HORMAD1

HORMAD1
識別子
別名	HORMAD1、CT46、NOHMA、HORMAドメイン含有1
外部ID	OMIM : 609824 ; MGI : 1915231 ; HomoloGene : 69415 ; GeneCards : HORMAD1 ; OMA : HORMAD1 - オーソログ
遺伝子の位置（ヒト） 染色体 1番染色体（ヒト）[ 1 ] バンド 1q21.3 開始 150,698,060bp [ 1 ] 終点 150,720,895bp [ 1 ]
遺伝子位置（マウス） 染色体 3番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 3|3 F2.1 開始 95,466,988 bp [ 2 ] 終点 95,494,982 bp [ 2 ]
RNA発現パターン Bgee ヒト マウス（相同遺伝子） 最もよく発現している 右精巣 左精巣 生殖腺 精子 精巣 単球 顆粒球 股関節の皮膚 食道粘膜 虫垂 最もよく発現している 精母細胞 精細胞 精巣 桑実胚 胚 胚盤胞 胚 卵胞 胚盤胞上層 二次卵母細胞 より多くの参照表現データ バイオGPS 該当なし
オーソログ 種 ヒト マウス Entrez 84072 67981 Ensembl ENSG00000143452 ENSMUSG00000028109 UniProt Q86X24 Q9D5T7 RefSeq (mRNA) NM_001199829 NM_032132 NM_001289532 NM_001289534 NM_001289537 NM_026489 NM_001373886 RefSeq（タンパク質） NP_001186758 NP_115508 NP_001276461 NP_001276463 NP_001276466 NP_080765 NP_001360815 場所（UCSC） 1ch：150.7～150.72 Mb 3ch：95.47～95.49 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
ヒトの表示/編集 マウスの表示/編集

HORMAドメイン含有タンパク質1（HORMAD1）は、癌/精巣抗原46（CT46）としても知られ、ヒトではHORMAD1遺伝子によってコードされるタンパク質です。^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

機能

HORMAD1は、減数分裂の進行に重要な役割を果たす癌/精巣抗原です。^{[ 6 ]}減数分裂中に3つの異なる機能を制御することが示されています。具体的には、

1. 一本鎖DSB末端の定常状態数を増加させることで、相同性検索を成功させるのに十分な数の処理済みDNA二本鎖切断（DSB）が利用可能であることを保証する。
2. 相同性検索における役割とは独立して、シナプトネマ複合体の形成を促進します。
3. 男性の中期パキテンチェックポイントと女性の減数分裂前期チェックポイントで重要な役割を果たします。シナプス形成されていない染色体領域でのATR活性の効率的な構築に必要であり、このプロセスは、両性におけるシナプス形成されていないクロマチンの減数分裂サイレンシング（MSUC）と減数分裂前期の品質管理の基礎を形成すると考えられています（類似性による）^{[ 8 ]}

がんにおける役割

^{HORMAD1は、トリプルネガティブ乳がん[ 9 ]}および肺腺がん^{[ 10 ]}において役割を果たすことが示されています。特に、Watkinsらの論文では、HORMAD1の過剰発現がこれらのタイプの乳がんにおける相同組換え修復不全の要因であり、白金製剤およびPARP阻害剤の感受性に影響を与えるゲノム内の広範な対立遺伝子不均衡を引き起こすことが示唆されています

参考文献

1. GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000143452 – Ensembl、2017年5月
2. GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000028109 – Ensembl、2017年5月
3. 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
4. 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
5. Wiemann S, Weil B, Wellenreuther R, Gassenhuber J, Glassl S, Ansorge W, et al. (2001年3月). 「ヒト遺伝子およびタンパク質のカタログ化に向けて：ヒトcDNA500個の新規完全タンパク質コーディングの配列決定と解析」 . Genome Research . 11 (3): 422–35 . doi : 10.1101/gr.GR1547R . PMC 311072. PMID 11230166 .  
6. Chen YT, Venditti CA, Theiler G, Stevenson BJ, Iseli C, Gure AO, et al. (2005年7月). 「推定減数分裂関連タンパク質をコードする免疫原性癌/精巣抗原CT46/HORMAD1の同定」. Cancer Immunity . 5 :9. PMID 15999985 . 
7. 「Entrez Gene: HORMAD1 HORMAドメイン含有1」。
8. Shin YH, Choi Y, Erdin SU, Yatsenko SA, Kloc M, Yang F, et al. (2010年11月). 「Hormad1変異は哺乳類の減数分裂におけるシナプトネマ複合体の形成、組換え、および染色体分離を阻害する」 . PLOS Genetics . 6 (11) e1001190. doi : 10.1371/journal.pgen.1001190 . PMC 2973818. PMID 21079677 .  
9. Watkins J, Weekes D, Shah V, Gazinska P, Joshi S, Sidhu B, 他 (2015年5月). 「ゲノム複雑性プロファイリングにより、HORMAD1の過剰発現がトリプルネガティブ乳がんにおける相同組換え不全に寄与していることが明らかになった」 . Cancer Discovery . 5 (5): 488– 505. doi : 10.1158 / 2159-8290.CD-14-1092 . PMC 4490184. PMID 25770156 .  
10. Gao Y, Kardos J, Yang Y, Tamir TY, Mutter-Rottmayer E, Weissman B, 他 (2018年10月). 「癌/精巣（CT）抗原HORMAD1は肺腺癌細胞における相同組換えDNA修復と放射線抵抗性を促進する」 . Scientific Reports . 8 (1): 15304. Bibcode : 2018NatSR...815304G . doi : 10.1038/s41598-018-33601- w . PMC 6192992. PMID 30333500 .  

さらに詳しい情報

• Mehrle A, Rosenfelder H, Schupp I, del Val C, Arlt D, Hahne F, 他 (2006年1月). 「2006年のLIFEdbデータベース」 . Nucleic Acids Research . 34 (データベース号): D415-8. doi : 10.1093/nar/ gkj139 . PMC  1347501. PMID 16381901 
• Pangas SA, Yan W, Matzuk MM, Rajkovic A (2004年12月). 「新規哺乳類HORMAドメイン含有タンパク質をコードする遺伝子の限定生殖細胞発現」.遺伝子発現パターン. 5 (2): 257–63 . doi : 10.1016/j.modgep.2004.07.008 . PMID  15567723 .
• Wiemann S, Arlt D, Huber W, Wellenreuther R, Schleeger S, Mehrle A, 他 (2004年10月). 「ORFeomeから生物学へ：機能ゲノミクスパイプライン」 . Genome Research . 14 (10B): 2136–44 . doi : 10.1101/gr.2576704 . PMC  528930. PMID  15489336 .
• Simpson JC, Wellenreuther R, Poustka A, Pepperkok R, Wiemann S (2000年9月). 「大規模cDNAシークエンシングによって同定された新規タンパク質の系統的細胞内局在」 . EMBO Reports . 1 (3): 287–92 . doi : 10.1093/embo-reports/kvd058 . PMC  1083732. PMID  11256614 .
• Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (2000年11月). 「in vitro部位特異的組換えを用いたDNAクローニング」 . Genome Research . 10 (11): 1788–95 . doi : 10.1101/gr.143000 . PMC  310948. PMID  11076863 .