HP59

HP59
識別子
エイリアス
外部ID	GeneCards : [2] ; OMA : - オーソログ
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 該当なし 該当なし アンサンブル 該当なし 該当なし ユニプロット な​ 該当なし RefSeq (mRNA) 該当なし 該当なし RefSeq（タンパク質） 該当なし 該当なし 場所（UCSC） 該当なし 該当なし PubMed検索 該当なし 該当なし
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HP59は、病的な血管新生毛細血管内皮マーカータンパク質（7または12の膜貫通ドメイン）^{[ 1 ]}であり、CM101として知られるグループB連鎖球菌毒素（GBS毒素）分子の受容体として同定されています。^{[ 2 ]}グループB連鎖球菌の早期発症と後期発症の病因物質です。^{[ 2 ]}

表現

Fuらは、 HP59を発現する毛細血管と発現しない毛細血管を区別するために「病的血管新生」という用語を考案したが、他の研究者はこの用語を使用していない。^{[ 1 ]}そのため、HP59が血管新生、動脈新生、発芽性血管新生、あるいは重積性血管新生のいずれで発現するかは未だ不明である。しかしながら、検査した全ての腫瘍組織の毛細血管は抗HP59抗体とフォン・ヴィレブランド因子（vWF）抗体に陽性であったのに対し、正常組織ではvWF染色のみが観察された。^{[ 1 ]}

GBStoxin/CM101の標的タンパク質は、胚発生期における発達中の臓器の血管系に発現します。肺は最後に発達する臓器であるため、HP59は出生後5～10日間新生児の肺に存在し、GBS誘発性の「早期発症」疾患に対する感受性を説明しています。HP59レクチンは、病的な血管新生においてのみ発現し、CM101の受容体となります。CM101-HP59複合体は補体を活性化し、炎症性サイトカインカスケードを開始させます。このカスケードはCD69陽性活性化顆粒球を動員し、毛細血管と周囲の病的組織を破壊します。^{[ 3 ]} CM101は、FDA承認のINDに基づく第I相臨床試験において、特定のステージIV癌患者 において臨床的安全性と有効性を示しており、特に腫瘍血管系を標的としています^{[ 4 ]。}

HP59は成体では創傷治癒において発現し^{[ 5 ]}、マウスでは腫瘍の血管新生においても発現していることが示されています^{[ 6 ] 。}

HP59遺伝子は、そのコード領域内にシアリン遺伝子SLC17A5（溶質輸送体ファミリー17（陰イオン/糖輸送体））を完全に含んでいます。メンバー5はSLC17A5またはシアリンとしても知られ、ヒトでは染色体6のSLC17A5遺伝子によってコードされるリソソーム膜シアリン酸輸送タンパク質であり、 ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]} CNSミエリン形成に重要であると思われます。^{[ 11 ]} HP59は、シアリン遺伝子SLC17A5の開始部位の300bp上流に転写開始部位を持ち、アミノ末端に41個の追加のアミノ酸をコードしています。^{[ 1 ]} したがって、上流の転写開始部位、つまり異なる開始コドンを使用して、シアリン遺伝子産物を組み込んだHP59は、病的な血管新生毛細血管になります。 GBS毒素CM101は、機能不明の内皮細胞内腔膜タンパク質を特異的に標的とする。内皮細胞への関与は可溶性E-セレクチンのレベルによって示される。^{[ 12 ]}

参考文献

1. Fu C, Bardhan S, Cetateanu ND, Wamil BD, Wang Y, Yan HP, Shi E, Carter C, Venkov C, Yakes FM, Page DL, Lloyd RS, Mernaugh RL, Hellerqvist CG (2001). 「腫瘍血管新生の標的として治療効果が期待される新規膜タンパク質HP59の同定」. Clinical Cancer Research . 7 (12): 4182– 4194. PMID  11751519 .
2. Sundell HW, Yan H, Carter CE, Wamil BD, Wu K, Gaddipati R, Li D, Hellerqvist CG (2000). 「敗血症性新生児からのB群β溶血性連鎖球菌（GBS）毒素の分離および同定」. The Journal of Pediatrics . 137 (3): 338– 344. doi : 10.1067/mpd.2000.107839 . PMID 10969257 . 
3. Yan HP, Carter CE, Wang EZ, Page DL, Washington K, Wamil BD, Yakes FM, Thurman GB, Hellerqvist CG (1998). 「CM101の抗血管新生作用に関する機能的研究」. Angiogenesis . 2 ( 3): 219– 233. doi : 10.1023/A:1009258801899 . PMID 14517462. S2CID 21230380 .  
4. DeVore RF, Hellerqvist CG, Wakefield GB, Wamil BD, Thurman GB, Minton PA, Sundell HW, Yan HP, Carter CE, Wang YF, York GE, Zhang MH, Johnson DH (1997). 「抗血管新生薬CM101の第I相試験」. J. Clin. Cancer Res . 3 (3): 365– 372. PMID 9815693 . 
5. Nanney LB, Wamil BD, Whitsitt J, Cardwell NL, Davidson JM, Yan HP, Hellerqvist CG (2001). 「CM101は抗血管新生メカニズムを介して皮膚創傷治癒を促進する」.血管新生. 4 (1): 61– 70. doi : 10.1023/A:1016752925761 . PMID 11824380. S2CID 25436212 .  
6. Thurman, GB; Russell, BA; York, GE; Wang, YF; Page, DL; Sundell, HW; Hellerqvist, CG (1994). 「マディソン肺腫瘍移植マウスの長期生存に対するGBS毒素の影響」 . J. Cancer Res . Clin. Oncol . 120 (8): 479– 484. doi : 10.1007/BF01191801 . PMC 12201122. PMID 8207046. S2CID 1257221 .   
7. 「ホモサピエンス6番染色体ゲノムコンティグ、GRCh37.p13一次アセンブリ」 2013年8月13日。{{cite journal}}:ジャーナルを引用するには|journal=（ヘルプ）が必要です
8. [1]「Entrez遺伝子： SLC17A5溶質輸送体ファミリー17（陰イオン/糖輸送体）、メンバー5」
9. Haataja L, Schleutker J, Laine AP, Renlund M, Savontaus ML, Dib C, Weissenbach J, Peltonen L, Aula P (1994). 「遊離シアリン酸蓄積症の遺伝子座は6番染色体長腕に位置する」 . American Journal of Human Genetics . 54 (6): 1042–49 . PMC 1918202. PMID 8198127 .  
10. フェルヘイジェン FW、フェルベーク E、アウラ N、ベーレンス CE、ハブラー AC、ヨース M、ペルトネン L、アウラ P、ガルジャール H、ファン デル スペック PJ、マンチーニ GM (1999)。 「陰イオン輸送体をコードする新しい遺伝子がシアル酸蓄積症で変異している。」自然遺伝学。23 (4): 462–65 .土井: 10.1038/70585。PMID 10581036。S2CID 5709302。  
11. Prolo LM, Vogel H, Reimer RJ (2009). 「リソソームシアリン酸トランスポーターであるシアリンは、正常な中枢神経系の髄鞘形成に必須である」 . J. Neurosci . 29 (49): 15355– 15365. doi : 10.1523 /JNEUROSCI.3005-09.2009 . PMC 2820501. PMID 20007460 .  
12. Wamil BD, Thurman GB, Sundell HW, DeVore RF, Wakefield G, Johnson DH, Wang YF, Hellerqvist CG (1997). 「腫瘍抑制性抗血管新生剤CM101の治療効果のマーカーとしての癌患者における可溶性E-セレクチン、第I相臨床試験で評価」 . J. Cancer Res. Clin. Oncol . 123 (3): 173– 79. doi : 10.1007/BF01214670 (2025年7月12日停止) . PMC 12200933. PMID 9119883. S2CID 30926947 .