HPGD

Protein-coding gene in humans

HPGD
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスHPGD、15-PGDH、PGDH、PGDH1、PHOAR1、SDR36C1、ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素15-(NAD)、15-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素
外部IDオミム:601688; MGI : 108085;ホモロジーン: 68095;ジーンカード:HPGD; OMA :HPGD - オルソログ
オーソログ
人間ねずみ
エントレズ
アンサンブル
ユニプロット
RefSeq (mRNA)

NM_008278

RefSeq(タンパク質)

NP_032304

場所(UCSC)4章: 174.49 – 174.52 MB8章: 56.75 – 56.77 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素15-(NAD)HUGO承認の公式記号 = HPGD ; HGNC ID, HGNC:5154)は、15-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素[NAD+]とも呼ばれ、ヒトではHPGD 遺伝子によってコードされている酵素です[5] [6]

メラノサイト細胞ではHPGD遺伝子の発現はMITFによって制御されている可能性がある[7]

機能

15-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素(HPGD)は、酸化還元酵素ファミリー、具体的には短鎖脱水素酵素/還元酵素ファミリー36Cメンバー1に属する酵素です。 [8]このタンパク質コード遺伝子は、短鎖アルコール脱水素酵素タンパク質ファミリーのメンバーをコードしています。[9] HPGDはプロスタグランジンの分解経路の最初のステップを触媒し、したがってプロスタグランジンの代謝/分解不活性化を担っています。[10]この不活性化プロセスにより、プロスタグランジンの15-ヒドロキシル基が酸化され、対応する15-ケト(オキソ)代謝物が生成されます。[11]

プロスタグランジンは、生殖(妊娠の成立、妊娠の維持、陣痛の開始)、血圧の恒常性(血管収縮と血管拡張)、性的二形、免疫系(炎症)に関与するシグナル伝達経路において重要な役割を果たしている。[12] [13] [14] [15] [16] HPGDはプロスタグランジンの発現の調節において重要な役割を果たしている。

表現

HPGD RNA-seqは、27の異なる組織を代表する95人の組織サンプルで実施され、すべてのタンパク質コード遺伝子の組織特異性を決定しました。[17] HPGDは、副腎、虫垂、骨髄、脳、結腸、十二指腸、子宮内膜、食道、脂肪、胆嚢、心臓、腎臓、肝臓、肺、リンパ節、卵巣、膵臓、胎盤、前立腺、唾液腺、皮膚、小腸、脾臓、胃、精巣、甲状腺、膀胱で発現しました[1]

15-HPGDの欠陥

15-HPGDは妊娠維持において、あまり認識されていない役割を果たしている。マウスにおいて、15-HPDGは妊娠の早期終了および母体合併症の予防に重要な役割を果たすことが示されている[18]。15 -HPGDノックアウトマウスでは、早期妊娠終了が検出された。妊娠が成立した15-HPGD KOマウスは、妊娠8.5日目までに流産した。流産時点で、15-HPGD KOマウスではPGE2値は正常、 PGF2α値は上昇、血清プロゲステロン値は低下している[18]。

15-HPGDの低形質変異は、血中PGF2α濃度の上昇により、野生型の同腹仔と比較して約1日早く分娩を開始する。さらに、15-HPGDは分娩のタイミングを決定する上で重要な役割を果たしていると結論付けられた[19]。

参照

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000164120 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000031613 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター
  5. ^ Persson B, Kallberg Y, Bray JE, Bruford E, Dellaporta SL, Favia AD, Duarte RG, Jornvall H, Kavanagh KL, Kedishvili N, Kisiela M, Maser E, Mindnich R, Orchard S, Penning TM, Thornton JM, Adamski J, Oppermann U (2009年2月). 「SDR(短鎖脱水素酵素/還元酵素および関連酵素)命名規則イニシアチブ」. Chem Biol Interact . 178 ( 1–3 ): 94–8 . Bibcode :2009CBI...178...94P. doi :10.1016/j.cbi.2008.10.040. PMC 2896744. PMID 19027726  . 
  6. ^ 「Entrez Gene: HPGD ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素 15-(NAD)」.
  7. ^ Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, et al. (2008). 「2段階DNAマイクロアレイ戦略を用いた新規MITF標的の同定」. Pigment Cell Melanoma Res . 21 (6): 665– 76. doi : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . PMID  19067971. S2CID  24698373.
  8. ^ 「HPGD遺伝子 - GeneCards | PGDHタンパク質 | PGDH抗体」www.genecards.org . 2023年4月17日閲覧
  9. ^ 「HPGD 15-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素 [Homo sapiens (ヒト)] - 遺伝子 - NCBI」www.ncbi.nlm.nih.gov . 2023年4月17日閲覧
  10. ^ Parent, M., Madore, E., MacLaren, LA, & Fortier, MA (2006). 発情周期および妊娠初期におけるウシ子宮内膜中の15-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素.生殖, 131 (3), 573-582.
  11. ^ Ensor CM, Tai HH (1994-09-21). 「ヒト胎盤NAD(+)依存性15-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素の重要な2つの残基(チロシン151およびリジン155)の細菌発現および部位特異的変異誘発」Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Protein Structure and Molecular Enzymology . 1208 (1): 151– 156. doi :10.1016/0167-4838(94)90172-4. ISSN  0006-3002. PMID  8086429.
  12. ^ Hizaki, H. et al. プロスタグランジンE受容体サブタイプEP(2)を欠損したマウスにおける卵丘の不完全拡張と生殖能力の低下. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 96, 10501–10506 (1999).
  13. ^ 小林 剛志・成宮 誠. プロスタノイド受容体の機能:ノックアウトマウスを用いた研究. プロスタグランジンとその他の脂質メディエーター 68-69, 557–573 (2002).
  14. ^ Lim, H. et al. シクロオキシゲナーゼ2欠損マウスにおける雌の多発性生殖障害 Cell 91, 197–208 (1997).
  15. ^ Murata, T. et al. プロスタサイクリン受容体欠損マウスにおける疼痛知覚および炎症反応の変化 Nature 388, 678–682 (1997).
  16. ^ Tomas, DW et al. トロンボキサンA2受容体欠損マウスにおける凝固障害および血行動態反応の変化. The Journal of clinical research 102, 1994–2001 (1998).
  17. ^ 「HPGD遺伝子発現 - 遺伝子 - NCBI」www.ncbi.nlm.nih.gov . 2023年4月17日閲覧
  18. ^ ab Roizen, JD, Asada, M., Tong, M., Tai, HH, & Muglia, LJ (2019). 15-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素ノックアウト(15-HPGD−/−)マウスにおける早期妊娠喪失は、胚の15-HPGD活性を必要とするためである。Scientific Reports , 9 (1), 1-9.
  19. ^ Roizen, JD (2008).マウスの妊娠および分娩における15-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素(注文番号3316671). Health Research Premium Collection; ProQuest Dissertations & Theses Globalから入手可能. (304442244).

さらに読む

  • Erwich JJ, Keirse MJ (1992). 「ヒト妊娠初期および満期における15-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素の胎盤局在」.胎盤. 13 (3): 223–9 . doi :10.1016/0143-4004(92)90037-T. PMID  1635910.
  • Ensor CM, Yang JY, Okita RT, Tai HH (1990). 「ヒト胎盤NAD(+)依存性15-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素cDNAのクローニングと配列解析」. J. Biol. Chem . 265 (25): 14888–91 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)77199-8 . PMID  1697582.
  • Ensor CM, Tai HH (1991). 「ヒト胎盤NAD(+)依存性15-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素の保存されたチロシン151の部位特異的変異誘発により、触媒的に不活性な酵素が生成される」Biochem. Biophys. Res. Commun . 176 (2): 840–5 . doi :10.1016/S0006-291X(05)80262-1. PMID  2025296.
  • Krook M, Marekov L, Jörnvall H (1990). 「胎盤由来NAD(+)結合型15-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素の精製と構造解析。一次構造解析により、本酵素は短鎖アルコール脱水素酵素ファミリーに属することが明らかになった。」生化学29 ( 3): 738–43 . doi :10.1021/bi00455a021. PMID  2337593.
  • Pichaud F, Frendo JL, Delage-Mourroux R, et al. (1995). 「ヒトNAD(+)依存性15-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素のC末端切断型をコードする新規mRNAの配列」Gene . 162 (2): 319–22 . doi :10.1016/0378-1119(95)00319-2. PMID  7557451.
  • Sangha RK, Walton JC, Ensor CM, et al. (1994). 「正期産および早産時の胎盤および胎児膜における15-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素の免疫組織化学的局在、メッセンジャーリボ核酸の存在量、および活性」J. Clin. Endocrinol. Metab . 78 (4): 982–9 . doi :10.1210/jcem.78.4.8157731. PMID  8157731.
  • Krook M, Ghosh D, Duax W, Jörnvall H (1993). 「NAD(+)依存性15-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素の3次元モデルとNADP(+)依存性酵素(カルボニル還元酵素)との関係」FEBS Lett . 322 (2): 139–42 . doi : 10.1016/0014-5793(93)81554-D . PMID  8482380. S2CID  21034160.
  • Pichaud F, Delage-Mourroux R, Pidoux E, et al. (1997). 「I型15-PGDH遺伝子の4q34-q35への染色体局在」. Hum. Genet . 99 (2): 279–81 . doi :10.1007/s004390050354. PMID  9048936. S2CID  6220018.
  • Delage-Mourroux R, Pichaud F, Frendo JL, et al. (1997). 「新規15-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素関連mRNAのクローニングと配列決定」. Gene . 188 (1): 143–8 . doi :10.1016/S0378-1119(96)00800-1. PMID  9099873.
  • Patel FA, Clifton VL, Chwalisz K, Challis JR (1999). 「ヒト正期産胎盤および絨毛脱落膜におけるプロスタグランジン脱水素酵素活性および発現に対するステロイドによる調節と分娩との関連」. J. Clin. Endocrinol. Metab . 84 (1): 291–9 . doi : 10.1210/jcem.84.1.5399 . PMID  9920098.
  • Zhou H, Tai HH (1999). 「ヒトNAD+依存性15-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素におけるスレオニン188はNAD+との相互作用に重要である」. Biochem. Biophys. Res. Commun . 257 (2): 414–7 . doi :10.1006/bbrc.1999.0356. PMID  10198228.
  • Greenland KJ, Jantke I, Jenatschke S, et al. (2000). 「ヒトNAD+依存性15-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素遺伝子プロモーターは、Etsおよび活性化タンパク質-1転写因子とプロゲステロンによって制御される」.内分泌学. 141 (2): 581–97 . doi : 10.1210/endo.141.2.7313 . PMID  10650939.
  • Conner CE, Kelly RW, Hume R (2001). 「プロスタグランジンH合成酵素-1とプロスタグランジン脱水素酵素の局在の違いによるヒト胎児肺におけるプロスタグランジンの利用可能性の制御」Histochem. Cell Biol . 116 (4): 313–9 . doi :10.1007/s004180100323. PMID  11702189. S2CID  13199767.
  • Giannoulias D, Patel FA, Holloway AC, et al. (2002). 「ヒト妊娠子宮筋層における15-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素およびプロスタグランジンH合成酵素(I型およびII型)の特異的変化」J. Clin. Endocrinol. Metab . 87 (3): 1345–52 . doi : 10.1210/jcem.87.3.8317 . PMID  11889207.
  • Cho H, Tai HH (2003). 「ヒトNAD(+)依存性15-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素のトレオニン11は、触媒反応中にNAD(+)と相互作用する可能性がある」.プロスタグランジン ロイコット. エッセンシャル. 脂肪酸. 66 ( 5–6 ): 505–9 . doi :10.1054/plef.2002.0391. PMID  12144871.
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). 「15,000以上のヒトおよびマウス完全長cDNA配列の生成と初期解析」Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903 . Bibcode :2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC  139241. PMID  12477932 .
  • Tai HH、Ensor CM、Zhou H、Yan F (2002). 「ヒトNad+結合型15-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素の構造と機能」.がん、炎症、放射線障害におけるエイコサノイドおよびその他の生理活性脂質、5 . 実験医学生物学の進歩. 第507巻. pp.  245–50 . doi :10.1007/978-1-4615-0193-0_37. ISBN 978-1-4613-4960-0. PMID  12664592。
  • McKeown KJ, Challis JR (2003). 「ヒト絨毛膜栄養芽細胞におけるカルシウム依存性経路を介した副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモンによる15-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素の調節」. J. Clin. Endocrinol. Metab . 88 (4): 1737–41 . doi : 10.1210/jc.2002-021369 . PMID  12679466.
  • Patel FA, Funder JW, Challis JR (2003). 「妊娠満期のヒト絨毛膜および胎盤栄養芽細胞における15-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素活性およびメッセンジャーリボ核酸(mRNA)レベルの調節におけるコルチゾール/プロゲステロン拮抗作用のメカニズム」J. Clin. Endocrinol. Metab . 88 (6): 2922–33 . doi : 10.1210/jc.2002-021710 . PMID  12788907.
  • Nandy A, Jenatschke S, Hartung B, et al. (2004). 「ヒトNAD+依存性15-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素遺伝子のゲノム構造と転写制御」J. Mol. Endocrinol . 31 (1): 105–21 . doi : 10.1677/jme.0.0310105 . PMID  12914529.
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