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| 名前 | |
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| 推奨IUPAC名 3-ヒドロキシ-2-[(1 R ,6 R )-3-メチル-6-(プロプ-1-エン-2-イル)シクロヘキサ-2-エン-1-イル]-5-ペンチルシクロヘキサ-2,5-ジエン-1,4-ジオン | |
| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol） | |
| ケムスパイダー |
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PubChem CID | |
| ユニイ |
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CompToxダッシュボード（EPA） | |
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| プロパティ | |
| C 21 H 28 O 3 | |
| モル質量 | 328.445 g/モル |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）における材料のものです。 | |
HU-331は、大麻（Cannabis sativa ）に含まれるカンナビノイドであるカンナビジオールから合成されたキノン系抗癌剤です。ヒトの発癌細胞に対して優れた効果を示しました。HU-331は細胞周期の停止、細胞アポトーシス、カスパーゼ活性化を引き起こしません。HU-331はナノモル濃度でもDNAトポイソメラーゼIIを阻害しますが、DNAトポイソメラーゼIの作用にはほとんど影響を与えません。カンナビノイドキノンHU-331は、既知の抗癌キノンのほとんどと比較して、トポイソメラーゼIIの非常に特異的な阻害剤です。[ 1 ]これらの研究の主な目的の一つは、治療用量で低毒性を維持しながら抗腫瘍活性を発揮する新しいキノン系化合物の開発です。
作用機序
トポイソメラーゼ阻害剤は2つの異なるレベルで作用する。まず、トポイソメラーゼを阻害することで、トポイソメラーゼ-DNA複合体を安定化させ、DNA鎖に切断を起こしてアポトーシスを引き起こす。次に、トポイソメラーゼの触媒活性を阻害することで、DNA鎖に切断を起こすことなく、これらの酵素の活性を阻害する。HU-331は、おそらくタンパク質への酵素結合によって、トポイソメラーゼIIの触媒阻害剤となると思われる。この分子はDNAに損傷を与えず、自然発生的な損傷、あるいはトポイソメラーゼ阻害剤として作用する他のトポイソメラーゼII阻害剤によって誘発される損傷から細胞を保護する。HU-331による処理で標的細胞の60%が死滅したとしても、他の細胞の核の内容物は無傷のままであり、重要な細胞機能を制御するDNA鎖の切断も少なくて済む。[ 2 ]
ドキソルビシンは、他の抗癌剤キノンと同様に、長年にわたりヒト癌の化学療法に使用されてきました。これらの薬剤の作用機序は、化学療法薬が標的細胞に対して非特異的なメカニズムで細胞毒性効果を発揮することから、大きな議論の的となってきました。ドキソルビシンは、DNAへのインターカレーション、活性酸素種の生成、そしてDNAトポイソメラーゼIおよびIIの阻害によってDNAを損傷します。これにより、DNAの一本鎖および二本鎖が切断されます。これらの切断に関与するタンパク質はトポイソメラーゼIIであり、DNA損傷はこの酵素によって触媒されます。[ 2 ]このように、ドキソルビシンや他のアントラキノンは、アポトーシス、細胞周期の停止、カスパーゼの活性化、活性酸素種の生成、両方のトポイソメラーゼの阻害、細胞内二次メッセンジャーの活性化など、多くのメカニズムを介して作用するが、Hu-331は心臓で活性酸素種を生成するため、より活性が高く毒性が低く、Koganらによると、新しい抗癌剤として開発される大きな可能性を秘めた特定の活性を有する。[ 2 ]
カンナビノイドは、カンナビノイド受容体と直接相互作用することで、いくつかの腫瘍細胞を死滅させる抗癌化合物として作用します。神経膠腫の成長は、 CB2カンナビノイド受容体の選択的活性化によって抑制され、アナンダミドなどの内因性カンナビノイドは肺癌に関与する細胞の増殖を阻害します。HU-331の抗腫瘍効果の理由は、カンナビノイド受容体拮抗薬がカンナビノイド受容体を介しているにもかかわらず、HU-331を阻害しないことから不明です。HU-331は、内皮細胞のアポトーシスを伴う抗血管新生作用を発揮します。しかし、いくつかの研究では、HU-331は腫瘍性アポトーシスによる細胞死を引き起こしていません。この薬剤による治療に基づいて細胞をアポトーシスに導くという結論は、サブG1期のDNA遺伝子を含む細胞の割合を増加させず、癌細胞におけるカスパーゼ3の発現も確認されていません。[ 2 ]
法的地位
アメリカ合衆国
HU-331はアメリカ合衆国の連邦レベルでは計画されていない。[ 3 ]
フロリダ
「HU-331（3-ヒドロキシ-2-[（1R、6R）-3-メチル-6-（1-メチルエテニル）-2-シクロヘキセン-1-イル]-5-ペンチル-2,5-シクロヘキサジエン-1,4-ジオン）」はフロリダ州のスケジュールI規制物質であり、フロリダ州での購入、販売、所持は違法です。[ 4 ]
ウィスコンシン
「3-ヒドロキシ-2-[(1R,6R)-3-メチル-6-(1-メチルエテニル)-2-シクロヘキセン-1-イル]-5-ペンチル-2,5-シクロヘキサジエン-1,4-ジオン（通称HU-331）はウィスコンシン州のスケジュールI規制物質であり、ウィスコンシン州での購入、販売、所持は違法となっている。[ 5 ]
ハンガリー
HU-331はハンガリーの新規精神活性物質リスト（55/2014. [XII. 30.] EMMI rendelet）に掲載されています。[ 6 ]
参照
参考文献
- ^ Kogan NM; et al. (2007). 「HU-331、新規カンナビノイド系抗がんトポイソメラーゼII阻害剤」 . Mol. Cancer Ther . 6 (1): 173– 183. doi : 10.1158/1535-7163.MCT-06-0039 . PMID 17237277 .
- ^ a b c d Kogan NM; et al. (2007). 「カンナビノイド系抗がん剤キノンHU-331はドキソルビシンよりも強力で心毒性が低い：生体内比較研究」J. Pharmacol. Exp. Ther . 322 (2): 646– 653. doi : 10.1124 / jpet.107.120865 . PMID 17478614. S2CID 31988340 .
- ^ 「21 CFR — 規制物質一覧表 §1308.11 一覧表I」 2009年8月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年12月17日閲覧。
- ^フロリダ州法 - 第893章 - 薬物乱用防止および管理
- ^ 2013年ウィスコンシン州法第351号
- ^ Kft、Wolters Kluwer ハンガリー。「55/2014. (XII. 30.) EMMI rendelet az új pszichoaktív anyaggá minősített anagokról vagy vegyületcsoportokról - Hatályos Jogszabályok Gyűjteménye」。net.jogtar.hu。2020-08-08 のオリジナルからアーカイブ。2021年12月2日閲覧。