ハート型脂肪酸結合タンパク質
FABP3
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスFABP3、FABP11、H-FABP、M-FABP、MDGI、O-FABP、心臓型脂肪酸結合タンパク質、脂肪酸結合タンパク質3
外部IDオミム: 134651 ; MGI : 95476 ;ホモロジーン: 68379 ;ジーンカード: FABP3 ; OMA : FABP3 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

2170

14077

アンサンブル

ENSG00000121769

ENSMUSG00000028773

ユニプロット

P05413

P11404

RefSeq (mRNA)

NM_004102 NM_001320996

NM_010174

RefSeq（タンパク質）

NP_001307925 NP_004093

NP_034304

場所（UCSC）1章: 31.37 – 31.38 Mb4章: 130.2 – 130.21 Mb
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ウィキデータ
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心臓型脂肪酸結合タンパク質（hFABP）は乳腺由来成長抑制因子としても知られ 、ヒトではFABP3遺伝子によってコードされるタンパク質である。[ 5 ] [ 6 ]

関数

心臓型脂肪酸結合タンパク質（H-FABP）は、虚血発作後に心筋細胞から放出される小さな細胞質タンパク質（15 kDa）です。[ 7 ] これまでに同定されている他の9つの異なるFABPと同様に、H-FABPは活性脂肪酸代謝に関与しており、脂肪酸を細胞膜からミトコンドリアに輸送して酸化させます。[ 7 ]生化学的詳細については FABP3を 参照してください。

細胞内脂肪酸結合タンパク質（FABP）は多重遺伝子ファミリーに属します。FABPは少なくとも3つの異なるタイプ、すなわち肝臓型、腸管型、心臓型に分類されます。これらは14～15 kDaのタンパク質を形成し、長鎖脂肪酸の取り込み、細胞内代謝、および/または輸送に関与していると考えられています。また、細胞の成長と増殖の調節にも関与している可能性があります。脂肪酸結合タンパク質3遺伝子は4つのエクソンを含み、その機能は乳腺上皮細胞の増殖を抑制することです。この遺伝子は、ヒト乳がんの腫瘍抑制遺伝子の候補でもあります。[ 6 ]

相互作用

FABP3は、心筋トロポニンIとの相互作用においてTNNI3Kと相互作用することが知られている。[ 8 ]このタンパク質は、VPS28、KIAA159、[ 9 ] NUP62、[ 10 ] PLK1、UBC、Xpo1とも相互作用する。[ 6 ]

HIVでは、HIV-1 gp41の免疫抑制ドメイン（アミノ酸574-592）に対応する合成ペプチドが、ペプチド処理PBMCs中の脂肪酸結合タンパク質3（FABP3）の発現をダウンレギュレーションする。[ 11 ]

臨床的意義

診断の可能性

H-FABPは心筋梗塞の感度の高いバイオマーカーであり[ 12 ] [ 13 ]、痛みの1～3時間以内に血液中に検出することができます。

心臓損傷の診断におけるバイオマーカーH-FABPの可能性は、1988年にヤン・グラッツ教授（オランダ、マーストリヒト）によって発見されました。[ 14 ] H-FABPはミオグロビン よりも心筋に20倍特異性が高く、[ 14 ]骨格筋中のH-FABP濃度は心筋の10倍低く、腎臓、肝臓、小腸中のH-FABP濃度はさらに低いです。[ 15 ] [ 16 ]

胸痛を呈する患者の心筋梗塞や急性冠症候群を同定するために、 H-FABPはトロポニンとともに測定することが推奨されている。胸痛発症後3～6時間でトロポニンとともに測定したH-FABPは、トロポニンよりも20.6%高い感度を示した。 [ 17 ] この感度は、他の組織と比較した心筋中のH-FABPの濃度が高いこと、H-FABPの安定性と溶解性、分子量がMYO、CK-MB、cTnTがそれぞれ18、80、37kDaであるのに対し15kDaであること、[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]心筋障害後の血漿への放出が速い（虚血発作後60分）こと、[ 21 ]および相対的な組織特異性によって説明できる。[ 22 ] 同様にこの研究では、H-FABPをトロポニンと組み合わせて測定することで診断精度が向上し、98%の陰性予測値で胸痛発症後3～6時間という早期の時点で心筋梗塞を発症していない人を特定できることが示されました。[ 17 ] H-FABPとトロポニンを組み合わせて6時間以内に心筋梗塞を診断することの有効性は十分に報告されています。[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]

予後予測の可能性

H-FABP は診断能力に加え、予後価値も有する。D ダイマー、NT-proBNP、ピークトロポニン T とともに、1 年後の死亡または MI の統計的に有意な予測因子であることが証明された唯一の心臓バイオマーカーであった。この予後情報は、トロポニン T、心電図、臨床検査とは無関係であった。[ 24 ] H-FABP の上昇に伴うリスクはその濃度に依存する。[ 26 ] [ 27 ] TnI 陰性で H-FABP 陽性の患者は、TnI 陽性で H-FABP 陰性の患者と比較して、1 年以内の全死亡リスクが 17% 増加した。[ 26 ] 現在、これらの TnI 陽性患者は血管形成術の優先対象となり、TnI 陰性患者は優先順位が低いと考えられているが、H-FABP 検査を追加することで、現在網の目をすり抜けている患者を特定し、医師がこの隠れた高リスク群をより適切に管理できるようになる。両方のバイオマーカーが陰性の場合、6ヶ月時点での死亡率は0%であり、著者自身の言葉によれば、これは「特にACSの疑いで入院した患者で観察されたため、特に価値のある臨床結果である」とのことです。H-FABPは、UA、NSTEMI、STEMIを含むACSスペクトラム全体のリスクを示し、H-FABP濃度が低い場合はリスクが低い一方、H-FABP濃度が高い場合は、将来のイベント発生リスクがはるかに高い患者を示します。[ 26 ]

他の疾患におけるH-FABP

H-FABPは急性肺塞栓症の30日死亡率を有意に予測することが証明されている。[ 28 ] H-FABPは慢性心不全患者のリスク分類においてトロポニンTよりも効果的である。[ 29 ] H-FABPは、異なる神経変性疾患の鑑別に役立つことを示唆する新たな証拠を発見した研究者の関心を集め始めている。[ 30 ] [ 31 ]

H-FABP ポイントオブケア検査

診断および予後情報を得るには、H-FABPの正確かつ完全な定量測定が必要です。市販の検査には、Cardiac Array on Evidence MultiStatや自動生化学検査などがあります。

参照

  • Akash Manoj – h-FABPを検出するウェアラブルデバイスを開発したインド人発明家

参考文献

  1. ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000121769 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000028773 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ Phelan CM, Larsson C, Baird S, Futreal PA, Ruttledge MH, Morgan K, Tonin P, Hung H, Korneluk RG, Pollak MN, Narod SA (1996年5月). 「ヒト乳腺由来増殖抑制因子（MDGI）遺伝子：ヒト乳がんにおけるゲノム構造と変異解析」 . Genomics . 34 ( 1): 63–8 . doi : 10.1006/geno.1996.0241 . PMID 8661024. S2CID 22867711 .  
  6. ^ a b c「Entrez Gene：FABP3脂肪酸結合タンパク質3、筋肉および心臓（乳腺由来成長阻害剤）」。
  7. ^ a b Kleine AH, Glatz JF, Van Nieuwenhoven FA, Van der Vusse GJ (1992年10月). 「ヒトの急性心筋梗塞後の血漿への心臓脂肪酸結合タンパク質の放出」. Molecular and Cellular Biochemistry . 116 ( 1–2 ) : 155–62 . doi : 10.1007/BF01270583 . PMID 1480144. S2CID 12883346 .  
  8. ^ Zhao Y, Meng XM, Wei YJ, Zhao XW, Liu DQ, Cao HQ, Liew CC, Ding JF (2003年5月). 「心筋トロポニンIと特異的に相互作用する新規心筋特異的キナーゼのクローニングと特性解析」. Journal of Molecular Medicine . 81 (5): 297– 304. doi : 10.1007/s00109-003-0427- x . PMID 12721663. S2CID 13468188 .  
  9. ^シュテルツル U、ヴォルム U、ラロウスキー M、ハーニッヒ C、ブレンベック FH、ゲーラー H、シュトロディッケ M、ツェンクナー M、シェーンヘル A、ケッペン S、ティム J、ミンツラフ S、エイブラハム C、ボック N、キーツマン S、ゲーデ A、トクセシュ E、ドローゲ A、クロビッチ S、コーン B、バーヒマイヤーW、Lehrach H、Wanker EE (2005 年 9 月)。 「ヒトタンパク質間相互作用ネットワーク: プロテオームに注釈を付けるためのリソース」。セル。122 (6): 957–68。土井: 10.1016/j.cell.2005.08.029。hdl : 11858/00-001M-0000-0010-8592-0 . PMID 16169070 . S2CID 8235923 .  
  10. ^ Svendsen JM, Smogorzewska A, Sowa ME, O'Connell BC, Gygi SP, Elledge SJ, Harper JW (2009年7月). 「哺乳類BTBD12/SLX4はホリデイジャンクションリゾルバーゼを組み立て、DNA修復に必須である」 . Cell . 138 (1): 63– 77. doi : 10.1016/j.cell.2009.06.030 . PMC 2720686. PMID 19596235 .  
  11. ^ Denner J, Eschricht M, Lauck M, Semaan M, Schlaermann P, Ryu H, Akyüz L (2013). 「HIV-1 gp41の免疫抑制ドメインによるサイトカイン放出および遺伝子発現の調節」 . PLOS ONE . 8 (1) e55199. Bibcode : 2013PLoSO...855199D . doi : 10.1371/journal.pone.0055199 . PMC 3559347. PMID 23383108 .  
  12. ^田中 剛志、広田 雄志、曽宮 健、西村 聡志、河村 功（1991年4月）. 「急性心筋梗塞における血清および尿中ヒト心臓脂肪酸結合タンパク質」.臨床生化学. 24 (2): 195– 201. doi : 10.1016/0009-9120(91)90571-U . PMID 2040092 . 
  13. ^渡辺 憲治、若林 秀、Veerkamp JH、小野 剛、鈴木 孝（1993年5月）. 「正常ヒト組織および急性心筋梗塞における心臓型脂肪酸結合タンパク質の免疫組織化学的分布」. The Journal of Pathology . 170 (1): 59– 65. doi : 10.1002 / path.1711700110 . PMID 8326460. S2CID 20506087 .  
  14. ^ a b Glatz JF, van Bilsen M, Paulussen RJ, Veerkamp JH, van der Vusse GJ, Reneman RS (1988年7月). 「虚血・再灌流あるいはカルシウムパラドックスを受けたラット単離心臓からの脂肪酸結合タンパク質の放出」. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Lipids and Lipid Metabolism . 961 (1): 148– 52. doi : 10.1016/0005-2760(88)90141-5 . PMID 3260112 . 
  15. ^ Ghani F, Wu AH, Graff L, Petry C, Armstrong G, Prigent F, Brown M (2000年5月). 「急性心筋梗塞の早期発見における心臓型脂肪酸結合タンパク質の役割」 . Clinical Chemistry . 46 (5): 718–9 . doi : 10.1093/clinchem/46.5.718 . PMID 10794758 . 
  16. ^ Pelsers MM, Hermens WT, Glatz JF (2005年2月). 「組織損傷の血漿マーカーとしての脂肪酸結合タンパク質」Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry . 352 ( 1–2 ): 15– 35. doi : 10.1016/j.cccn.2004.09.001 . PMID 15653098 . 
  17. ^ a b McMahon G, Lamont J, Curtin E, McConnell RI, Crockard M, Kurth MJ, Crean P, Fitzgerald SP (2011). 「急性心筋梗塞の早期診断におけるH-FABPの診断精度」American Journal of Emergency Medicine：印刷中
  18. ^グラッツ JF、クライネ AH、ファン ニューウェンホーフェン FA、ヘルメンズ WT、ファン ディージェン ヴィッサー MP、ファン デル ヴッセ GJ (1994 年 2 月)。「ヒトの心筋梗塞サイズを推定するための血漿マーカーとしての脂肪酸結合タンパク質」。英国心臓ジャーナル。71 (2): 135–40 .土井: 10.1136/hrt.71.2.135。PMC 483632。PMID 8130020。  
  19. ^ Wodzig KW, Kragten JA, Hermens WT, Glatz JF, van Dieijen-Visser MP (1997年3月). 「血漿ミオグロビンまたは脂肪酸結合タンパク質による心筋梗塞サイズの推定．腎機能の影響」. European Journal of Clinical Chemistry and Clinical Biochemistry . 35 (3): 191–8 . CiteSeerX 10.1.1.634.2919 . doi : 10.1515/cclm.1997.35.3.191 . PMID 9127740 . S2CID 33514349 .   
  20. ^ミシェルセン EC、ディリス JH、クライネン VW、ウォジヒ WK、ファン ディージェン ヴィッサー MP (2006)。 「サイズ排除クロマトグラフィーにおける心筋トロポニン T 挙動の解釈」。臨床化学および臨床検査医学。44 (12): 1422–7 .土井: 10.1515/CCLM.2006.265。PMID 17163817。S2CID 10595147。  
  21. ^ファン・ニューウェンホーフェン FA、クライネ AH、ヴォツィヒ WH、ヘルメンズ WT、クラッグテン HA、メーセン JG、パント CD、ファン・ディーエン MP、ファン・デル・ヴッセ GJ、グラッツ JF (1995 年 11 月)。 「脂肪酸結合タンパク質に対するミオグロビンの血漿比の評価による心筋損傷と骨格筋損傷の識別」。循環。92 (10): 2848–54 .土井: 10.1161/01.cir.92.10.2848。PMID 7586251。 
  22. ^ Alhadi HA, Fox KA (2004年4月). 「心筋壊死の新たなマーカーは必要か：心臓脂肪酸結合タンパク質の潜在的価値」 . QJM . 97 (4): 187–98 . doi : 10.1093/qjmed/hch037 . PMID 15028848 . 
  23. ^ Azzazy HM, Pelsers MM, Christenson RH (2006年1月). 「非結合遊離脂肪酸と心臓型脂肪酸結合タンパク質：診断アッセイと臨床応用」 .臨床化学. 52 (1): 19– 29. doi : 10.1373/clinchem.2005.056143 . PMID 16269514 . 
  24. ^ a b McCann CJ, Glover BM, Menown IB, Moore MJ, McEneny J, Owens CG, Smith B, Sharpe PC, Young IS, Adgey JA (2008年12月). 「心筋トロポニンTと比較した急性心筋梗塞の早期診断における新規バイオマーカー」 . European Heart Journal . 29 (23): 2843–50 . doi : 10.1093/eurheartj/ehn363 . PMID 18682444 . 
  25. ^ Li CJ, Li JQ, Liang XF, Li XX, Cui JG, Yang ZJ, Guo Q, Cao KJ, Huang J (2010年3月). 「早期急性心筋梗塞の診断における心臓型脂肪酸結合タンパク質のポイントオブケア検査」 . Acta Pharmacologica Sinica . 31 (3): 307–12 . doi : 10.1038/aps.2010.2 . PMC 4002415. PMID 20140003 .  
  26. ^ a b c Kilcullen N, Viswanathan K, Das R, Morrell C, Farrin A, Barth JH, Hall AS (2007年11月). 「心臓型脂肪酸結合タンパク質は急性冠症候群後の長期死亡率を予測し、トロポニン値の範囲全体にわたって高リスク患者を特定する」 . Journal of the American College of Cardiology . 50 (21): 2061–7 . doi : 10.1016/j.jacc.2007.08.021 . PMID 18021874 . 
  27. ^ Viswanathan K, Kilcullen N, Morrell C, Thistlethwaite SJ, Sivananthan MU, Hassan TB, Barth JH, Hall AS (2010年6月). 「心臓型脂肪酸結合タンパク質は、トロポニン陰性の急性冠症候群疑いの連続患者における長期死亡率および再梗塞を予測する」 . Journal of the American College of Cardiology . 55 (23): 2590–8 . doi : 10.1016/j.jacc.2009.12.062 . PMID 20513600 . 
  28. ^ Kaczyñska A, Pelsers MM, Bochowicz A, Kostrubiec M, Glatz JF, Pruszczyk P (2006年9月). 「急性肺塞栓症における迅速なリスク分類において、血漿心臓型脂肪酸結合タンパク質はトロポニンおよびミオグロビンよりも優れている」Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry . 371 ( 1– 2): 117– 23. doi : 10.1016/j.cca.2006.02.032 . PMID 16698008 . 
  29. ^ Niizeki T, Takeishi Y, Arimoto T, Takabatake N, Nozaki N, Hirono O, Watanabe T, Nitobe J, Harada M, Suzuki S, Koyama Y, Kitahara T, Sasaki T, Kubota I (2007年3月). 「慢性心不全患者における進行中の心筋障害の検出において、心臓型脂肪酸結合タンパク質はトロポニンTよりも感度が高い」. Journal of Cardiac Failure . 13 (2): 120–7 . doi : 10.1016/j.cardfail.2006.10.014 . PMID 17395052 . 
  30. ^モーレンハウアー B、シュタイナッカー P、バーン E、ビブル M、ブレヒリン P、シュロスマッハー MG、ロカシオ JJ、ウィルトファング J、クレッツシュマー HA、ポーザー S、トレンクヴァルダー C、オットー M (2007)。「血清心臓型脂肪酸結合タンパク質と脳脊髄液タウ：レビー小体型認知症のマーカー候補」。神経変性疾患。4 (5): 366–75 .土井: 10.1159/000105157。PMID 17622779。S2CID 9020464。  
  31. ^レスキュイエ P、アラード L、ツィマーマン＝イヴォル CG、バージェス JA、ヒューズ＝フルティガー S、ブルクハルト PR、サンチェス JC、ホッホシュトラッサー DF (2004 年 8 月)。 「虚血および神経変性の潜在的なバイオマーカーとしての死後脳脊髄液タンパク質の同定」。プロテオミクス。4 (8): 2234–41 .土井: 10.1002/pmic.200300822。PMID 15274117。S2CID 46117550。  

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