ヘルモナ・ソレク
イスラエルの生物学者
ヘルモナ・ソレク
חרמונה שורק
ヘルモナ・ソレク、2019年12月（写真家：ダグラス・ガスリー）
生まれる
ヘルモナ・エヴェン

（1947年4月3日）1947年4月3日（78歳）
テルアビブ、イスラエル
母校エルサレム
・ヘブライ大学、テルアビブ大学
、ワイツマン科学研究所
知られているアセチルコリン（ACh）関連プロセスに焦点を当てた、マイクロRNA（miR）およびその他の遺伝子発現の非コードRNA制御因子の研究
科学者としてのキャリア
フィールド分子神経科学
機関エルサレム・ヘブライ大学

ヘルモナ・ソレク（ヘブライ語：חרמונה שורק ）は、イスラエル出身で、エルサレム・ヘブライ大学の分子神経科学教授である。[1]彼女は、アセチルコリンのシグナル伝達と、そのストレス反応やパーキンソン病、アルツハイマー病などの神経変性疾患との関連性に関する研究で最もよく知られている。

バイオグラフィー

ソレク（旧姓エヴェン）はテルアビブ生まれ。ヘブライ大学で生化学と微生物学の学士号、テルアビブ大学で生化学の修士号、そして1976年にワイツマン研究所で生化学の博士号を取得。1977年から1979年まで、ニューヨークの ロックフェラー大学で分子細胞生物学のフォガティ博士研究員を務めた。

科学者としてのキャリア

ソレクはワイツマン研究所で科学者としてのキャリアをスタートさせ、上級研究員、その後准教授（1979～1986年）を務めた。1986年に分子生物学の准教授となり、エルサレムのヘブライ大学生物化学科に自身の研究室を設立した。1989年に同大学の教授に就任し、以来、同大学で自身の研究室を運営している。ヘブライ大学シルバーマン生命科学研究所の所長（1995～2000年）も務めた。2000年にはイスラエル生化学・分子生物学会の会長に選出され、2002年までその職を務めた。2005年にはヘブライ大学理学部初の女性学部長に選出され、3年間の任期を務めた。[2]

現在、ソレク氏は、シルバーマン生命科学研究所の分子神経科学のシャーロット・シュレジンジャー教授であり、ヘブライ大学エドモンド・アンド・リリー・サフラ脳科学センターの創設メンバーでもあり、同センターのソレクグループを率いている。彼女の主な研究対象は、マイクロRNA （miR）と、転移RNA断片（tRF）を含む遺伝子発現の非コードRNA制御因子である。ソレク氏は、高度なシーケンシング技術と計算神経科学、トランスジェニックエンジニアリングツールを組み合わせ、アセチルコリン（ACh）関連のプロセスに焦点を当て、健常および病的な脳と体におけるmiRとtRFの機能を調査している。彼女の研究では、標的を抑制する際に互いに競合する複数の遺伝子の霊長類特異的な「CholinomiR」サイレンサーを発見し、不安と炎症に対する脳から体へのコリン作動性制御を発見した。[3]ソレク氏は、人間のボランティアにおいて、恐怖を感じた際にコリン作動性に関連する脈拍数の増加を発見した。[4]また、アルツハイマー病の脳では CholinomiR が大幅に減少していることを特定しました。[5]これは長い非コード RNA の変化を伴い、パーキンソン病の発症に対するスタチンの介入[6]および擬似遺伝子発現の変化を指摘しています。[7] Soreq は、遺伝子操作されたマウスで、ストレス、てんかん[8]炎症[9]および虚血性脳卒中に対する CholinomiR および CholinotRF 反応を研究しています。また、アセチルコリンエステラーゼ (AChE) を標的とする CholinomiR の遺伝的干渉により、肝臓肥大、特性不安、血圧、炎症が発生することを発見しました。[10] Soreq は、統合失調症および双極性障害の男性と女性の脳で CholinomiR の違いを発見しました。[11] [12]また、脳卒中患者の血液細胞では CholinomiR の減少に伴って CholinotRF が増加しています。[13]彼女の研究は、アセチルコリンシグナル伝達障害を伴う疾患に対する精密医療に基づく予防および/または介入につながります。

コリン作動性分野におけるソレクグループの主要なランドマーク

  • miR-132によるコリン作動性シグナル伝達の調節：Soreqは、miR-132がAChEレベルと活性を抑制し、脳から体への神経免疫シグナル伝達を制御し、肝臓の高脂血症に顕著な影響を与えることを発見しました[9] 。 [10]
  • コリン作動薬miRによるストレス反応の抑制：miR-211はてんかん発作の減弱因子として同定され[8]、その配列相同体miR-204は常同行動と関連していた。[14] AChE mRNAのmiR-608結合部位を修飾する一塩基多型（SNP）のヒト保因者は、脳のAChE、血圧、炎症の上昇を示したが、PTSDは示さなかった。[15] [16]一方、AChEを標的とするmiR-125bは統合失調症によって調節されることが示された。[11]
  • 脳卒中、心臓病、炎症性腸疾患におけるコリンミR関連の変化：臨床医の協力者と共同で、ソレク氏は虚血性脳卒中からの回復と生存を予測する血清AChE値の変化を観察した。[17]炎症を起こした腸管生検ではmiR-132が劇的に増加するが、炎症を起こしていない腸管生検では増加しない。 [18]また、AChE値が低い心臓病患者では生存リスクが低い。[19]驚くべきことに、脳卒中患者の血中コリンミRは、コリンを標的とした転移RNA断片と交換されている。[13]
  • 神経変性脳におけるコリン作動性RNA代謝障害の発見：ソレクは、アルツハイマー病のコリン作動性ニューロンとパーキンソン病の脳の衰退が、ヒトドナーとコリン作動性欠乏マウスにおけるRNA代謝関連の脳障害を伴うことを発見した。[20] [5] [21]
  • コリン作動性メカニズムとストレス関連の日常生活の関連性：2021年のイスラエルでは、ストレスによって引き起こされるプロセスが日常生活に与える影響により、病気のリスクが著しく増加しています。臨床専門家との共同ビッグデータ研究において、Soreq氏らは機械学習と患者血清検査を組み合わせ[4]、不安と代謝を調節するmiRを関連付けました[22] 。このようにSoreq氏は、コリン作動性を制御する小さなRNAについての基礎的および生物医学的側面の両方で研究の議論を呼び起こしました。

彼女は280以上の査読付きジャーナル論文と8冊の本の著者です。

賞と栄誉

ソレク氏は、ヘブライ大学、テクニオン（イスラエル工科大学）、イッサム（ヘブライ大学の研究開発会社）の理事を務めました。また、アリゾナ州立大学バイオデザイン研究所の非常勤研究教授も務めました。受賞歴は以下の通りです。

  • 2005年：ランダウ生物医学研究賞
  • 2008年：ヘブライ大学ケイ革新研究賞[23]
  • 2009: リーゼ・マイトナー・アレクサンダー・フォン・フンボルト財団賞、ドイツ
  • 2009年：ミラー客員教授、[24]カリフォルニア大学バークレー校
  • 2013年：外傷に関する国立研究センター（I-Core）、[25]科学的管理のメンバー
  • 2013年: ERC先端研究賞
  • 2015年：ラパポート生物医学研究賞、イスラエル[26]
  • 2017年：イスラエル、生命科学分野における優れた業績に対してILANIT-Katzir賞[27]
  • 2022年：EMET賞。イスラエルの科学、芸術、文化振興のためのAMN財団が主催し、イスラエル首相の後援と協力のもとに授与される[28]。
  • ドイツのニュルンベルクにあるエアランゲン大学（2007年）、イスラエルのネゲブ・ベングリオン大学（2007年）、スウェーデンのストックホルム大学（1996年）より名誉博士号を授与。

主要出版物

  • Loewenstein-Lichtenstein Y, Schwarz M, Glick D, Nørgaard-Pedersen B, Zakut H, Soreq H (1995年10月). 「非典型BCHEキャリアにおける抗コリンエステラーゼ薬の有害作用に対する遺伝的素因」Nat Med . 1 (10): 1082–5 . doi :10.1038/nm1095-1082. PMID  7489367. S2CID  1906128.
  • Friedman A, Kaufer D, Shemer J, Hendler I, Soreq H, Tur-Kaspa I (1996年12月). 「ストレス下におけるピリドスチグミンの脳内浸透は神経興奮性を高め、早期の即時転写反応を誘導する」Nat Med . 2 (12): 1382–5 . doi :10.1038/nm1296-1382. PMID  8946841. S2CID  7955488.
  • Kaufer D, Friedman A, Seidman S, Soreq H (1998年5月). 「急性ストレスはコリン作動性遺伝子発現の長期的な変化を促進する」. Nature . 393 (6683): 373–7 . Bibcode :1998Natur.393..373K. doi :10.1038/30741. PMID:  9620801. S2CID  : 4409716.注記（訂正：  doi :10.1038/nature16180、PMID  26605528）。Sapolsky RM（1998年5月）「湾岸戦争症候群のストレス」Nature 393 ( 6683 ): 308–9 . doi :10.1038/30606. PMID  9620793. S2CID  4321563.
  • Meshorer E, Erb C, Gazit R, Pavlovsky L, Kaufer D, Friedman A, Glick D, Ben-Arie N, Soreq H (2002年1月). 「長期神経過敏症下における選択的スプライシングと神経突起mRNA転座」. Science . 295 (5554): 508–12 . Bibcode :2002Sci...295..508M. doi :10.1126/science.1066752. PMID:  11799248. S2CID  : 8773254.
  • Shaked I, Meerson A, Wolf Y, Avni R, Greenberg D, Gilboa-Geffen A, Soreq H (2009年12月). 「MicroRNA-132はアセチルコリンエステラーゼを標的としてコリン作動性抗炎症シグナル伝達を増強する」. Immunity . 31 (6): 965–73 . doi : 10.1016/j.immuni.2009.09.019 . PMID  20005135.
  • Barbash S, Shifman S, Soreq H (2014年5月). 「ヒトマイクロRNAとその標的遺伝子のグローバル共進化」. Mol Biol Evol . 31 (5): 1237–47 . doi : 10.1093/molbev/msu090 . PMID  24600049.
  • ハニン G、ヤヨン N、ツル Y、ハビブ R、ベネット ER、ウディ S、クリシュナムーシー YR、コツィリティー E、ザンゲン R、エフロン B、タム J、パッポ O、シュテイヤー E、ピカルスキー E、ハイケンワルダー M、グリーンバーグ DS、ソレク H (2018 年 6 月)。 「miRNA-132 は相乗的な多標的抑制により脂肪肝と高脂血症を誘発します。」腸。67 (6): 1124–1134。土井:10.1136/gutjnl-2016-312869。PMC  5969364。PMID  28381526。
  • Lobentanzer S, Hanin G, Klein J, Soreq H (2019年10月). 「統合トランスクリプトミクスにより、統合失調症および双極性障害におけるコリン作動性/ニューロカインインターフェースの性差制御が明らかに」. Cell Rep . 29 (3): 764–777.e5. doi :10.1016/j.celrep.2019.09.017. PMC 6899527.  PMID 31618642  .
  • Winek K, Lobentanzer S, Nadorp B, Dubnov S, Dames C, Jagdmann S, Moshitzky G, Hotter B, Meisel C, Greenberg DS, Shifman S, Klein J, Shenhar-Tsarfaty S, Meisel A, Soreq H (2020年12月). 「トランスファーRNA断片はコリン作動性脳卒中後免疫遮断のマイクロRNA制御因子に取って代わる」. Proc Natl Acad Sci USA . 117 (51): 32606– 32616. Bibcode :2020PNAS..11732606W. doi : 10.1073/pnas.2013542117 . PMC  7768686. PMID  33288717 .

参考文献

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