ヘテロポダトキシンは、巨大なカニグモHeteropoda venatoriaの毒液から抽出されたペプチド毒素で、Kv4.2電位依存性カリウムチャネルを阻害します。
発生源
ヘテロポダトキシンは、オオカニグモ（Heteropoda venatoria）の毒から精製されます。[2]
化学
ヘテロポダトキシンは、コンパクトなジスルフィド結合コアから成り、そこから4つのループが出現するインヒビターシスチンノット（ICK）モチーフを含みます。 [1] 3つの異なるヘテロポダトキシンがあります。[2]
- ヘテロポダトキシン-1（毒素AU3/KJ5またはHpTx1としても知られる）
- ヘテロポダトキシン-2（毒素KJ6またはHpTx2としても知られる）
- ヘテロポダトキシン-3（毒素AU5C/KJ7またはHpTx3としても知られる）
これら3つの毒素は、29～32個のアミノ酸からなる構造的に類似したペプチドです。[2]これらは、チリのバラタランチュラGrammostola roseaの毒液から単離されるハナトキシンと配列類似性を示します。[2]
標的
ヘテロポダトキシンは、A型一過性電位依存性カリウムチャネルを阻害します。3つの毒素すべてがカリウムチャネルKv4.2を阻害することが示されています。[2]組換えヘテロポダトキシン2は、カリウムチャネルKv4.1、Kv4.2、およびKv4.3を阻害しますが、Kv1.4、Kv2.1、またはKv3.4は阻害しません。[3]
作用機序
ヘテロポダトキシン-2は、Kv4.2チャネルのゲーティングモディファイアーとして作用する可能性が高い。 [3]ヘテロポダトキシン-2は、Kv4.3カリウムチャネルの活性化および不活性化の電圧依存性をより正の値にシフトさせる。その結果、毒素存在下ではこのチャネルが不活性化される可能性が高くなり、チャネルを開くにはより大きな脱分極が必要となる。しかし、ヘテロポダトキシン-2はKv4.1チャネルの電圧依存性には影響を与えなかったことから、阻害の正確なメカニズムは未解明であり、[3]細孔ブロッカーとしての役割も排除できない。[1] Kv4.2阻害の電圧依存性は、3つの異なるヘテロポダトキシン間で異なる。HpTx1では、HpTx2やHpTx3よりも電圧依存性が低い。[2]
毒性
オオカニグモは局所的に痛みを伴う咬傷を引き起こす可能性があります。[4]
参考文献
- ^ abc Bernard et al. (2000).
- ^ abcdef Sanguinetti et al. (1997).
- ^ abc ザライスキーら。 (2005)。
- ^ Edwards, GB (2009). 「ハンタースパイダー - Heteropoda venatoria (Linnaeus)」. Featured Creatures . 2009年5月11日閲覧。
参考文献
- Bernard C, Legros C, Ferrat G, Bischoff U, Marquardt A, Pongs O, Darbon H (2000). 「Kv4.2カリウムチャネルを阻害するヘテロポダ・ベナトリアクモ由来の毒素hpTX2の溶液構造」 Protein Sci . 9 (11): 2059–67 . PMC 2144494. PMID 11152117
- Sanguinetti MC, Johnson JH, Hammerland LG, Kelbaugh PR, Volkmann RA, Saccomano NA, Mueller AL (1997). 「ヘテロポダトキシン：クモ毒から単離されたKv4.2カリウムチャネルを阻害するペプチド」Mol. Pharmacol . 51 (3): 491–8 . PMID 9058605.
- Zarayskiy VV, Balasubramanian G, Bondarenko VE, Morales MJ (2005). 「異脚類毒素2はKv4ファミリーの電位依存性K+チャネルに特異的なゲーティング修飾毒素である」. Toxicon . 45 (4): 431–42 . doi :10.1016/j.toxicon.2004.11.015. PMID 15733564.
