アルトレタミン

アルトレタミン
臨床データ
商号	ヘキサレン
その他の名前	2,4,6-トリス(ジメチルアミノ)-1,3,5-トリアジン
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a601200
ライセンスデータ	米国 FDA：アルトレタミン;
妊娠; カテゴリー	AU : D; ;
; 投与経路	経口（カプセル）
ATCコード	L01XX03 ( WHO );
法的地位
法的地位	AU : S4（処方箋のみ）; CA : ℞のみ; 米国: ℞のみ;
薬物動態データ
タンパク質結合	94%
代謝	広範囲の肝臓
代謝物	ペンタメチルメラミン、テトラメチルメラミン
消失半減期	4.7～10.2時間
識別子
	IUPAC名 N 2、N 2、N 4、N 4、N 6、N 6 -ヘキサメチル-1,3,5-トリアジン-2,4,6-トリアミン;
CAS番号	645-05-6 はい;
PubChem CID	2123;
IUPHAR/BPS	7112;
ドラッグバンク	DB00488 はい;
ケムスパイダー	2038 はい;
ユニイ	Q8BIH59O7H;
ケッグ	D02841 はい;
チェビ	チェビ:24564 はい;
チェムブル	ChEMBL1455 はい;
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID4022579;
ECHA 情報カード	100.010.391
化学および物理データ
式	C 9 H 18 N 6
モル質量	210.285 g·mol −1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 n1c(nc(nc1N(C)C)N(C)C)N(C)C;
	InChI InChI=1S/C9H18N6/c1-13(2)7-10-8(14(3)4)12-9(11-7)15(5)6/h1-6H3 はい; キー:UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N はい;
	（確認する）

化合物

医薬品化合物

アルトレタミン（商品名ヘキサレン）は、ヘキサメチルメラミンとも呼ばれる抗腫瘍剤です。1990年に米国FDA（食品医薬品局）の承認を受けました。

用途

シスプラチンおよび/またはアルキル化剤をベースとした併用療法による第一選択治療後の持続性または再発性卵巣癌患者の緩和治療における単剤として適応があります。^[1]

これは第一選択治療とはみなされていないが^{[2] 、}救済療法として有用である可能性がある。^[3]また、難治性卵巣癌の治療に使用される他の薬剤よりも毒性が低いという利点もある。^[4]

機構

アルトレタミンが抗癌作用を発揮する正確なメカニズムは不明ですが、MeSHではアルキル化抗腫瘍剤として分類されています。^[5]

この独特な構造は、 CYP450を介したN-脱メチル化反応の産物である、弱アルキル化種であるホルムアルデヒドの生成を介して腫瘍細胞を損傷すると考えられている。経口投与されたアルトレタミンは、初回通過で広範囲に代謝され、主にモノおよびジ脱メチル化代謝物を生成する。腫瘍細胞内でさらなる脱メチル化反応が起こり、薬物が尿中に排泄される前に、その場でホルムアルデヒドが放出される。CYP450を介した代謝のカルビノールアミン（メチロール）中間体は、DNAのグアニンおよびシトシン残基、ならびにタンパク質と共有結合反応できる求電子性イミニウム種も生成する。イミニウム中間体とホルムアルデヒドの両方を介したイミニウム介在DNA架橋およびDNA-タンパク質鎖間架橋が実証されているが、DNA架橋がアルトレタミンの抗腫瘍活性に及ぼす影響は不明である。^[6]

副作用

副作用には吐き気、嘔吐、貧血、末梢感覚神経障害などがある。^[7]

相互作用

ピリドキシン（ビタミンB6 _）との併用は神経毒性を軽減しますが、アルトレタミン/シスプラチン療法の有効性を低下させることがわかっています。^[8] MAO阻害剤はアルトレタミンと併用すると重度の起立性低血圧を引き起こす可能性があり、シメチジンは消失半減期と毒性を増加させる可能性があります。^[7]

参照

トリエチレンメラミン

参考文献

^ 「ヘキサレン（アルトレタミン）カプセル。ヒト用処方薬ラベル」dailymed.nlm.nih.govエーザイ株式会社2016年8月24日閲覧。
^ Keldsen N, Havsteen H, Vergote I, Bertelsen K, Jakobsen A (2003年2月). 「プラチナ製剤耐性卵巣癌の治療におけるアルトレタミン（ヘキサメチルメラミン）：第II相試験」.婦人科腫瘍学. 88 (2): 118– 122. doi :10.1016/S0090-8258(02)00103-8. PMID 12586589.
^ Chan JK, Loizzi V, Manetta A, Berman ML (2004年1月). 「再発性卵巣癌におけるサルベージ療法としての経口アルトレタミンの使用」.婦人科腫瘍学. 92 (1): 368– 371. doi :10.1016/j.ygyno.2003.09.017. PMID 14751188.
^ Malik IA (2001年2月). 「アルトレタミンは再発性上皮性卵巣癌患者に対する効果的な緩和療法である」.日本臨床腫瘍学会誌. 31 (2): 69– 73. doi :10.1093/jjco/hye012. PMID 11302345.
^ Damia G, D'Incalci M (1995年6月). 「アルトレタミンの臨床薬物動態」.臨床薬物動態. 28 (6): 439– 448. doi :10.2165/00003088-199528060-00002. PMID 7656502. S2CID 28375029.
^ Lemke TL, Williams DA編 (2008). Foye's Principles of Medicinal Chemistry (第6版). フィラデルフィア: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-6879-5。
^ ab 「アルトレタミンモノグラフ」。Drugs.com。
^ Wiernik PH, Yeap B, Vogl SE, Kaplan BH, Comis RL, Falkson G, et al. (1992). 「進行卵巣癌の治療におけるヘキサメチルメラミンと低用量または中用量シスプラチン（ピリドキシン併用または非併用）：Eastern Cooperative Oncology Groupによる研究」. Cancer Investigation . 10 (1): 1– 9. doi :10.3109/07357909209032783. PMID 1735009.

[1] 「ヘキサレン（アルトレタミン）カプセル。ヒト用処方薬ラベル」dailymed.nlm.nih.govエーザイ株式会社2016年8月24日閲覧。

[pmid12586589-2] Keldsen N, Havsteen H, Vergote I, Bertelsen K, Jakobsen A (2003年2月). 「プラチナ製剤耐性卵巣癌の治療におけるアルトレタミン（ヘキサメチルメラミン）：第II相試験」.婦人科腫瘍学. 88 (2): 118– 122. doi :10.1016/S0090-8258(02)00103-8. PMID 12586589.

[pmid14751188-3] Chan JK, Loizzi V, Manetta A, Berman ML (2004年1月). 「再発性卵巣癌におけるサルベージ療法としての経口アルトレタミンの使用」.婦人科腫瘍学. 92 (1): 368– 371. doi :10.1016/j.ygyno.2003.09.017. PMID 14751188.

[pmid11302345-4] Malik IA (2001年2月). 「アルトレタミンは再発性上皮性卵巣癌患者に対する効果的な緩和療法である」.日本臨床腫瘍学会誌. 31 (2): 69– 73. doi :10.1093/jjco/hye012. PMID 11302345.

[pmid7656502-5] Damia G, D'Incalci M (1995年6月). 「アルトレタミンの臨床薬物動態」.臨床薬物動態. 28 (6): 439– 448. doi :10.2165/00003088-199528060-00002. PMID 7656502. S2CID 28375029.

[6] Lemke TL, Williams DA編 (2008). Foye's Principles of Medicinal Chemistry (第6版). フィラデルフィア: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-6879-5。

[Drugs.com-7] 「アルトレタミンモノグラフ」。Drugs.com。

[8] Wiernik PH, Yeap B, Vogl SE, Kaplan BH, Comis RL, Falkson G, et al. (1992). 「進行卵巣癌の治療におけるヘキサメチルメラミンと低用量または中用量シスプラチン（ピリドキシン併用または非併用）：Eastern Cooperative Oncology Groupによる研究」. Cancer Investigation . 10 (1): 1– 9. doi :10.3109/07357909209032783. PMID 1735009.