
ハンセン病の歴史は、 22名の遺伝学者からなる国際チームによって、 世界中のらい菌(Mycobacterium leprae)の分布を比較ゲノム解析することにより、その起源まで遡りました。[1] Monotら(2005)は、ハンセン病が東アフリカまたは近東で発生し、商品や奴隷の売買を含む移動経路を通じて人類とともに伝播したと結論付けました。4つのM. leprae株は、それぞれが優勢に発生する特定の地理的地域に生息しています。[1]
- 系統1 – 東アフリカ、アジア、太平洋地域
- 系統2 – エチオピア、マラウイ、ネパール/北インド、ニューカレドニア
- 系統3 – ヨーロッパ、北アフリカ、アメリカ大陸
- 系統 4 – 西アフリカとカリブ海地域。
彼らは世界におけるハンセン病の蔓延地図を作成しました。この地図は、東アフリカからインド、西アフリカから新世界、そしてアフリカからヨーロッパへ、そしてその逆のルートで、移住、植民地化、そして奴隷貿易のルートに沿って病気が蔓延していたことを裏付けました。[1]
1873年、ノルウェーのGHアルマウアー・ハンセンがハンセン病の原因菌であるMycobacterium lepraeを発見した。これは、人に病気を引き起こすことが確認された最初の細菌であった。[2] 19世紀から、ヨーロッパ諸国はインドや中国の慣行の一部を取り入れ、天然のオイルを投与した。これらは注射や経口で投与され、一部の人々を治癒させたと信じられていたが、その結果はしばしば異論があった。最初の効果的な治療薬であるプロミンが利用可能になったのは1940年代になってからだった。[3]さらなる抗ハンセン病薬の探索により、1960年代と1970年代にはクロファジミンとリファンピシンが使用されるようになった。 [4]その後、インドの科学者シャンタラム・ヤワルカールと彼の同僚は、細菌耐性を軽減することを目的として、リファンピシンとダプソンを使用した併用療法を考案した。[5]これら3種類の薬剤を組み合わせた多剤併用療法(MDT)は、 1981年に国連の世界保健機関(WHO)によって初めて推奨されました。これらの3種類の抗ハンセン病薬は現在でも標準的なMDT療法に使用されています。
語源
ハンセン病(らい)という言葉は、古代ギリシャ語の Λέπρα [léprā](皮膚を鱗状にする病気)に由来し、これは動詞Λέπω [lépō](皮を剥ぐ、鱗を落とす)の名詞化です。古代ギリシャ語でΛέπος (Lepos)は皮を剥ぐ、あるいは鱗を落とすという意味で、 ΛέποςからΛεπερός(Λεπερός 、「皮を剥ぐ、鱗を持つ人」)が派生し、さらにΛεπρός(らい病の)となりました。[6]この言葉はラテン語と古フランス語を経て英語に入りました。英語での使用が初めて確認されたのは、 13世紀の修道女向けの手引書『アンクレネ・ウィッセ』("Moyseses hond..bisemde o þe spitel uuel & þuhte lepruse."、中英語辞典、 sv、"leprous")です。ほぼ同時期に、聖グレゴリウスのアングロ・ノルマン対話集『Esmondez i sont li lieprous』(アングロ・ノルマン辞典、 sv、"leprus") にも使用が確認されています。
歴史を通じて、ハンセン病患者は「ハンセン病患者」として知られてきました。21世紀に入り、ハンセン病患者の減少に伴い、この用語は使われなくなっています。患者への偏見から、「ハンセン病」という用語の使用を避け、「ハンセン病」という用語を好む人もいます。米国疾病予防管理センター( CDC)と世界保健機関(WHO)は、現在も「ハンセン病」という用語を使用しています。[7]
歴史的記録
古代
古代におけるハンセン病の蔓延と治療を歴史記録から追跡することは、どの皮膚疾患が議論されていたのかという混乱によって大きく制限されている。[8]七十人訳聖書にまで遡るほとんどの聖書翻訳における「ハンセン病」という語は、多層的な歴史的混乱の過程を象徴していることは周知の事実である。ヘブライ人がツァラアト(צָרַעַת、「打たれた」)として知っていた儀式上の不浄の状態[9]は、当時の医学が未発達であったため、様々な皮膚疾患が混同されていたようである。ヘブライ語の翻訳に用いられたギリシャ語はlépra(λέπρα 、「鱗状の」)であり、これは乾癬やフケとは全く異なる診断歴を有しており、ハンセン病に適用されるようになったのは後世になってからである。[10]紀元前1000年頃のエーベルス・パピルスに記述されている腫瘍性皮膚疾患。紀元前1550年の 記録にはハンセン病と特定されるものもいくつかあるが、腫瘍の外科的切除が効果的な治療法として記載されていることから、この病気は類表皮嚢胞などの皮膚疾患を指している可能性が高い。
ハンセン病に関する最古の記録はヘロドトスによるものです。紀元前5世紀の著作の中で、ヘロドトスはペルシャ人がその地域の特異な習慣について論じる中で、現地のハンセン病患者を忌避し、外国人を追放する習慣について言及しています。ヘロドトスは、ペルシャ人がこの病気は太陽神への冒涜によって引き起こされたと考えていたと報告しています。[11] [12]古代ギリシャとローマの医師たちは、「象皮病」がそれぞれアレクサンドロス大王とポンペイウスの軍隊によってこの地域に持ち込まれたと考えていました。特に、アウルス・コルネリウス・ケルスス( 紀元前25年-紀元後 37年)と大プリニウス(紀元後23年 -紀元 後79年)がこの点について論じています。[12] [13]紀元前266年から246年にかけて 秦の戦国時代に書かれた『封診式』(Fēngzhěnshì )は、様々な皮膚疾患の総称として「癘(り)」というハンセン病の症状を記した最古の中国語文献です。[13]この文献には、ハンセン病患者の鼻中隔の破壊について言及されていますが、これは11世紀のアヴィセンナの著作まで中国以外では見られませんでした。カトリーナ・マクロードとロビン・D・S・イェイツによると、ハンセン病患者は「眉毛の腫れ、脱毛、鼻軟骨の吸収、膝と肘の障害、呼吸困難と嗄れ、そして麻酔」を呈するとも記されています。[13]
議論の余地はあるが、本物のハンセン病に関する最古の記録はインドの ヴェーダであり、そのクシュタ(कुष्ठ 、「食い尽くす」)は、スシュルタの『大要』の時点では明らかにハンセン病に焦点を当てており、治療薬としてチャウルモグラ油を処方している。 [14]現在のテキストは西暦 600年頃のものである可能性がある。[15]同様に、スリランカの『大年代記』には、紀元前700年より前の時期に ハンセン病に罹り荒野に逃げ、薬草を使って自ら治癒したゴータマ・ブッダの王族の祖先が記述されているが、現在のテキストは5世紀以降のものである。ゾロアスター教のアヴェスターのヴェンディダードは、1300年以降の文献にのみ現存している が、ヴェーダとほぼ同じくらい古い慣習を記録していると考えられており、ハンセン病をパエサ(アヴェスター語:𐬞𐬀𐬉𐬯𐬀)として論じ、牛の尿を直接塗布することを治療として処方している。[16]
モダンな
中世の医学文献にはハンセン病に関する曖昧で不正確な記述があり、当時の医師たちはハンセン病を梅毒などの他の病気と区別できなかったのではないかと疑う歴史家もいる。しかしながら、ハンセン病療養所の墓地に埋葬された遺体の分析によると、大多数は現代の医師がハンセン病とみなす進行期の症状を呈していたことが示されており、当時の医師たちは現代まで残る写本を執筆した学者よりもハンセン病の区別が優れていた可能性がある。[17]
1846年、フランシス・アダムズは『パウルス・アイギネタ七書』を編纂しました。これには、ローマ人、ギリシャ人、アラブ人のあらゆる医学・外科的知識、記述、治療法に関する解説が収録されています。ハンセン病と思われる症状の記述も含まれています。[18] [19]エルサレム旧市街に隣接する墓で発見された男性の遺体から採取されたDNAによって、古代人の症例が立証されました。放射性炭素法によって、その遺体は西暦1~50年頃と推定されました 。[20]
ハンセン病に類似した症状を引き起こす皮膚感染症は、古代世界では一般的であったと考えられます。特に、皮膚糸状菌の一種であるトリコフィトン・ビオラセウムによって引き起こされる頭部白癬(頭皮真菌感染症)や、それに関連する他の部位の感染症は、20世紀後半には北アフリカおよび中東全域で蔓延していました。聖書時代にも蔓延していた可能性があります。同様に、外観を損なう皮膚疾患であるファウス(白癬菌症)は、トリコフィトン・シェーンレイニによって引き起こされますが、近代医学の出現以前にはアフリカおよびユーラシア全域で蔓延していたようです。[21]
ヨーロッパでは17世紀後半まで、重度の黄疸や類似の真菌性疾患(そして重度の乾癬や微生物が原因ではない他の疾患も)を患う人は、ハンセン病と分類される傾向がありました。[21] [要出典]ヤン・デ・ブレイ作「ハールレムのハンセン病病院の院長たち」( 1667年、オランダ、ハールレム、フランス・ハルス美術館所蔵)は、頭皮に深刻な感染症を患う若いオランダ人を描いています。真菌感染症の可能性はありますが、彼はハンセン病患者のための慈善施設の職員3人によってケアを受けています。[要出典]医学的診断のための皮膚の顕微鏡検査が初めて開発された19世紀半ば以前に「ハンセン病」という言葉が使われていたことは、今日理解されているハンセン病と確実に相関していることはほとんどありません。[要出典]
遺伝子解析
DNA分析はハンセン病の起源と歴史に応用されてきました。遺伝学者たちは2005年、比較ゲノム科学を用いて、ハンセン病が世界中にどのように広がったかを含む、これらの側面を研究しました。研究者たちは、ハンセン病が東アフリカまたは近東で発生し、商品や奴隷の売買を含む人々の移動経路を通じて人類とともに広がったことを突き止めました。M . lepraeには4つの系統があり、それぞれが主に発生する特定の地理的地域に生息しています。[1]
- 系統1 – 東アフリカ、アジア、太平洋地域
- 系統2 – エチオピア、マラウイ、ネパール/北インド、ニューカレドニア
- 系統3 – ヨーロッパ、北アフリカ、アメリカ大陸
- 系統 4 – 西アフリカとカリブ海地域。
研究者たちは、これらの系統によるハンセン病の蔓延を示す地図を作成しました。この病気は、古代から人類が移動、植民地化、奴隷貿易のルートを辿る中で、明らかに存在していました。東アフリカからインドへ移動した人もいれば、西アフリカから新世界へ奴隷貿易で何百万人もの人々が連れて行かれた人もいました。また、アフリカからヨーロッパへ、あるいはその逆のルートで移動した人もいました。[1]
ハンセン病の証拠となる最初の骨の残骸は紀元前2000年頃のもので、インド北西部のラジャスタン州バラタールで発見された。この都市はインダス文明の一部である。 [22]この病気の証拠は後に、パキスタンのハラッパー遺跡から出土した人骨の残骸で確認された。[23]このように、この病気は紀元前2000年以前にはインダス文明の都市中心部に存在しており、アラビア海にまたがる交流ネットワークであった「紀元前3千年紀の交流圏」の一部としてこの地まで病気が広がったという仮説をさらに裏付けている。
細菌の発見
17世紀末以降、西ヨーロッパではノルウェー、アイスランド、イギリスがハンセン病が深刻な問題となった。ノルウェーは1854年にハンセン病医療監督官を任命し、1856年にはハンセン病患者の国家登録簿を整備した。これは世界初の国家患者登録簿であった。[24]
ハンセン病の原因菌であるMycobacterium lepraeは、 1873年にノルウェーのG.H.アルマウアー・ハンセンによって発見され、ヒトに疾患を引き起こすことが初めて確認された細菌となりました。 [2] [25]ハンセンは、染色されていない組織切片中に、屈折しない小さな桿菌が多数存在するのを観察しました。これらの桿菌は苛性カリウムに溶けず、酸やアルコールに耐性がありました。1879年、彼はこれらの菌をジール法で染色し、コッホ桿菌( Mycobacterium tuberculosis)との類似点を指摘しました。これらの菌には3つの重要な違いがありました。
- (1)ハンセン病の病変における桿菌は非常に多く、
- (2)特徴的な細胞内集合体( globii )を形成し、
- (3)桿体は枝分かれしたり膨らんだりして様々な形状をしていた。
これらの違いは、ハンセン病が結核菌(Mycobacterium tuberculosis)と関連はあるものの、異なる微生物によって引き起こされることを示唆していました。ハンセンは、15世紀初頭に設立されたベルゲンの聖ヨルゲンス病院で勤務していました。聖ヨルゲンス病院は現在、ハンセン病の歴史と研究に関する博物館「Lepramuseet」として保存されています。[26]
ハンセンの発見は、義父のダニエル・コーネリアス・ダニエルセンが主に反対した。彼はハンセン病を遺伝性疾患と考えていたのだ。ダニエルセンは著書『ギリシャのハンセン病と象皮病』( Traité de la Spedalskhed ou Elephantiasis des Grecs)の中でハンセン病をそのように記述していた。この本は1848年からダニエルセンが1895年に亡くなるまで、ハンセン病に関する標準的な参考書であった。 [27]ダニエルセンの本は広く利用され、世界中のハンセン病の理解に確固たる基盤を提供したが、すぐに追い抜かれる。1867年、 ギャビン・ミルロイ博士は王立内科医会のハンセン病に関する報告書を完成させた。大英帝国の隅々から集められたデータを集めた彼の研究は、ハンセン病が遺伝性疾患であるというダニエルセンの見解に同意した。さらに、ハンセン病は体質疾患でもあり、患者の健康、食事、生活環境の改善によって症状を軽減できるとも述べた。[28]
歴史的治療法
この病気は古代ギリシャでは象皮病(エレファンティアシス・グラエコルム)として知られていました。血は様々な時代において、飲料または入浴剤として治療に用いられ、時には子供や処女の血が求められ、儀式的な清浄との関連を示唆していました。[29]ヨーロッパ人はこの習慣を古代エジプト人と結びつけましたが、中国では独自に発展したようです。この習慣は少なくとも1790年まで行われ、その年に『自然の秘密』の中で犬の血の使用が言及されました。パラケルススは子羊の血の使用を推奨し、死体の血が使用されることもありました。
プリニウス、カッパドキアのアレタイオス、テオドロスによれば、ヘビも使用されていた。ゴーシェはコブラ毒による治療を推奨した。ボワネは1913年に、蜂の毒針の量を増量(最大4000本まで)して実験を行った。ヘビの代わりにサソリやカエルが使用されることもあった。アナバス(登攀魚) の排泄物も試された。

代替治療法としては、ヒ素やヘレボルスなどの刺激物質を添加、あるいは添加しない瘢痕化術などがありました。中世には 去勢も行われていました。
近代以前、ハンセン病の一般的な治療法としてチャウルモグラ油が用いられていました。この油はインドで古くからアーユルヴェーダ薬としてハンセン病や様々な皮膚疾患の治療に使用されてきました。中国やビルマでも使用されてきました。西洋に紹介したのは、ベンガル医科大学の教授であったフレデリック・ジョン・ムーアです。彼はこの油を経口薬および外用薬として2例のハンセン病患者に使用し、1854年の論文で顕著な改善がみられたと報告しています。[31]
この論文は混乱を招いた。ムーアは、その油はChaulmoogra odorata という樹木から採れたものだと指摘した。この樹木は 1815 年に外科医で博物学者のウィリアム・ロックスバーグが東インド会社のカルカッタ植物園の植物を分類していたときに記載されていた。この樹木はGynocardia odorataとしても知られている。19 世紀の残りの期間は、この樹木が油の原料であると考えられていた。1901 年、サー・デイビッド・プレインは、カルカッタのバザールやパリとロンドンの薬局で売られていた chaulmoogra の種子が、ビルマとインド北東部で見つかったTaraktogenos kurziiから採れたものだと特定した。アーユルヴェーダの文献に記されている油は、サンスクリット語でTuvakara、ヒンディー語とペルシャ語でchaulmugraとして知られるHydnocarpus wightianusという樹木から採れたものだと判明した。
最初の非経口投与は、エジプトのスルタン・フセイン・カメルの専属医師であったエジプト人医師トルトゥリス・ベイによって行われました。彼は結核の治療にクレオソートの皮下注射を用いていました。1894年、彼は経口治療に耐えられなかった36歳のエジプト人 コプト教徒に、チャウルモグラ油の皮下注射を行いました。6年間、584回の注射を経て、患者は治癒したと診断されました。
この油の初期の科学的分析は、1904年にロンドンでフレデリック・B・パワーによって行われました。彼と同僚は種子から新たな不飽和脂肪酸を単離し、チャウルムーグリン酸と名付けました。彼らはまた、近縁種であるヒドノカルプス・ワイティアヌス(Hydnocarpus wightianus)とヒドノカルプス・アンテルミンティカ(Hydnocarpus anthelmintica)についても調査しました。これらの樹木から採取した物質を比較することで、チャウルムーグリン酸と、近縁化合物である「ヒドノカルプス酸」の両方を単離しました。彼らはまた、ギノカルディア・オドラータ(Gynocardia odorata)についても調査し、この植物がこれらの酸のどちらも生成しないことを発見しました。その後の調査で、「タラクトゲノス」(ヒドノカルプス・クルジイ)もチャウルムーグリン酸を生成することが明らかになりました。
このオイルの投与は困難でした。経口摂取すると強い吐き気を催します。浣腸で投与すると、肛門周囲の潰瘍や裂傷を引き起こす可能性があります。注射で投与すると、発熱などの局所反応を引き起こします。ハンセン病の最初の効果的な治療法は、1916年にアフリカ系アメリカ人化学者アリス・ボールによって開発されました。彼女はハワイ大学で先駆的な注射用オイル治療法を考案しました。悲しいことに、ボールはこの治療法を発明した直後に実験室での事故で亡くなりました。彼女はわずか24歳でした。
こうした困難にもかかわらず、1916年、ルイジアナ州カービルのルイジアナ・ハンセン病ホームの主治医であったラルフ・ホプキンスは、170人の患者を対象に一連の研究を行いました。彼は患者を「初期」と「進行」の2つのグループに分けました。進行例では(多くても)25%に症状の改善または進行停止が見られ、初期例では45%に症状の改善または安定化が見られました(死亡率はそれぞれ4%と8%でした)。残りの患者は、明らかに症状が改善した状態でホームから逃亡しました。[要説明] [要出典]
この薬剤の明らかな有用性を踏まえ、改良された製剤の探索が始まりました。マニラの検疫局長兼保健局長のヴィクター・ハイザー氏と、マニラのハンセン病患者のためのサン・ラザロ病院の研修医であるエリオドロ・メルカド氏は、通常は経口投与されるチャウルモグラとレゾルシンの処方に樟脳を加えることを決定しました。これは、ハイザー氏が書簡を送っていたドイツのメルク社からの提案によるものでした。彼らは、患者がこの新しい化合物を、以前の製剤に伴う吐き気なしに許容できることを発見しました。
1913年、ハイザーとメルカドは2人の患者にこのオイルを注射し、病気が治癒したと報告しました。医師たちはオイルを他の物質と併用していたため、結果は明確ではありませんでした。さらに2人の患者にオイルのみを注射したところ、病気が治癒したように見えました。翌年、ハイザーはさらに12人の患者について報告しましたが、結果はまちまちでした。
研究者たちは、このオイルの毒性の低い注射剤の開発に取り組んだ。ダルムシュタットのメルク社は、1891年に既にこのナトリウム塩の一種を製造していた。彼らは、このオイルの起源がギノカルディア・オドラタ(Gynocardia odorata )であると誤解し、これをギノカルデートナトリウムと名付けた。バイエル社は1908年に、このエステルの市販版を「アンチレプロール」という名前で販売した。ハワイ大学では、若き化学者アリス・ボールが、オイルの疎水性を低下させ、体内への吸収性を高める化学プロセスを開発した。彼女は研究の成果を見ることなく亡くなった。改良されたオイルによる治療を受けた78人の患者は、1920年にハンセン病療養所から自宅に戻ることができた。チャウモグラオイルには多くの副作用があり、その有効性については議論が続いていたものの、1940年代までハンセン病治療における最良の治療法であり続けた。[32] [33] [34]
この薬剤の供給を確保するため、ハワイ大学の系統植物学教授であるジョセフ・ロックは、ビルマに渡り、種子を入手しました。地元の村人たちは種子を蓄えた木々を見つけ、彼はそれを用いて1921年から1922年にかけてハワイのオアフ島に2,980本の植林地を築きました。その後も、島々には多くのハンセン病患者が残っていました。
精神病院
一般的な考えとは異なり、中世においてハンセン病患者が例外なく収容施設に隔離されていたわけではありません。ヨーロッパでは、あらゆる人々が収容施設に収容されており、その中にはハンセン病を含む皮膚疾患を抱える人々も含まれていました。1100年から1250年にかけてイングランドで精神病院が拡大したのは、必ずしもハンセン病の大流行によるものではありませんでした。[35] (346)
さらに、中世以降もヨーロッパではハンセン病が消滅しなかったのは、ハンセン病患者がハンセン病療養所に「大規模に収容」されたためである。例えばポルトガルでは、1898年には466人の患者がいた。1938年までに、患者数は増加し、患者を治療するためのロビスコ・パイス(Rovisco Pais)が建設された。[36]これは新世界から帰還した人々を治療するためだけでなく、ロビスコ・パイスの記録が示すように、ポルトガル国内の農村部で感染した人々も治療するためであった。スペインでも、世間の注目を集めるほどの患者数があった。1902年、イエズス会のカルロス・フェリス神父とホアキン・バリスター神父は、フォンティーリャスにパトロナート・サン・フランシスコ・デ・ボルハ(Patronato San Francisco de Borja)を設立した。1904年には、そこではまだ552人の患者が治療を受けており、スペイン全体では1,000人以上の患者がいたと推定されている。[37]この記録は、モノらによる遺伝子追跡を裏付けている。[1]は、アフリカからスペインとポルトガル、西インド諸島、そして再びスペインとポルトガルへと続く貿易ルートと奴隷ルートに沿った交流を辿っています。同時に、以前の時代から続く土着的な流れも存在していました。
中世には数多くのハンセン病療養所(ハンセン病療養所)が設立されました。ベネディクト会修道士のマシュー・パリスは、13世紀初頭にはヨーロッパ全土に1万9000の療養所があったと推定しています。[38]記録に残る最初のハンセン病療養所は、イギリスのハーブルダウンにあります。ハンセン病療養所は中世初期、中期、後期を通してヨーロッパ全土で広く存在していましたが、中世におけるハンセン病への対応は、いまだに「19世紀の医師、論客、宣教師による、過去の事例を自らの強制隔離運動の根拠として利用しようとした」という「歪んだレンズ」を通して捉えられています。[39]過去のハンセン病療養所は、様々な名称で、構造や制限の程度も様々でした。中世には、多くの貧困層に基本的な生活支援も提供しており、その中にはハンセン病患者も含まれていました。イングランドでは、これらの施設は修道院のような運営がなされ、入所者は清貧、服従、貞潔の誓願を立てることが求められた。[40]規則を破る者は追放される可能性もあった。キリスト教の枠組みにおいて、この病気は象徴的な意味を持つものとされていた。日常生活からの離脱は、社会全体のために、肉体の世界から儀式的に分離することの象徴であり、救済行為と考えられていた。[41]
聖ラザロ修道会は、12世紀にエルサレム郊外のハンセン病患者病院として設立された、病院騎士団および軍事修道会でした。その歴史を通してハンセン病と深く関わってきました。この修道会の最初の修道士たちはハンセン病騎士であり、当初はハンセン病患者のグランドマスターがいましたが、これらの特徴は数世紀にわたって変化しました。この修道会にちなんで「ラザロの家」という名称が付けられました。
ラデグントはハンセン病患者の足を洗うことで有名でした。オルデリック・ヴィタリスは、ハンセン病患者の窮状に打ちひしがれた修道士ラルフが、自らもハンセン病に罹ることを祈った(そして最終的に罹った)ことを記しています。ハンセン病患者は、自分が近づいていることを知らせるために、鳴子と鈴を携えていました。これは、慈善活動への関心を高めるためであると同時に、病人が近くにいることを人々に知らせるためでもありました。
中世のハンセン病療養所には、様々な利点があった。入院を認められたハンセン病患者に治療と安全な住居を提供し、健康な町民の間の緊張を緩和し、当局が統治するための安定した住民基盤を築いたのである。[28] [42]
現代的な治療法


プロミンは1940年にパーク=デイビスのフェルドマンらによって合成された。[43]パーク=デイビスがこの化合物を合成したが、彼らが初めてではなかったことは確かである。ゲルモがスルファニルアミドを報告したのと同じ年(1908年)、ドイツのフライブルク・イム・ブライスガウ大学医学部の化学教授エミール・フロムは、スルファニルアミドに関連する別の化合物、ジアミノジフェニルスルホン、またはダプソン(DDS)を報告した。1937年、ウェルカム研究所のバットルらの同僚、そしてパスツール研究所のフルノーらの研究者らが同時に、ダプソンがマウスの連鎖球菌感染症に対してスルファニルアミドの10倍の効力を持ち、毒性が約100倍であることを発見するまで、誰もこの化合物の可能性を認識していなかった。[44]
1940年代にプロミンによる治療法が導入されるまで、ハンセン病に有効な治療法は存在しませんでした。プロミンの有効性は、 1943年にルイジアナ州カービルでガイ・ヘンリー・ファゲットとその同僚によって初めて発見されました。ロバート・コクランは、インドのマドラス近郊チングルプットにあるレディ・ウィリングドン・ハンセン病療養所で、プロミンの有効成分であるDDSを初めて使用しました。ジョン・ロウは、この薬剤の毒性が高かったにもかかわらず、ナイジェリアのウズアコリ・ハンセン病療養所で初めてDDSの経口投与に成功しました。これらの革新により、安価で効果が高く、大規模に流通可能な治療法の開発が可能になりました。
科学者たちは最終的に、DDSがらい菌に対して弱い殺菌効果しか持たないことに気づき、患者はDDSを無期限に服用する必要があると考えられました。ダプソンを単独で使用すると、らい菌は急速に抗生物質耐性を獲得しました 。1960年代までに、世界で唯一知られていた抗ハンセン病薬は、耐性菌に対して効果を失ってしまいました。
より効果的な抗ハンセン病薬の探求により、1960年代から1970年代にかけてクロファジミンとリファンピシンが使用されるようになりました。 [4]その後、インドの科学者シャンタラム・ヤワルカルとその同僚は、細菌耐性を軽減することを目的として、リファンピシンとダプソンを用いた併用療法を開発しました。[5]併用療法の最初の試験は、1970年代に マルタで実施されました。
3種類の薬剤を組み合わせた多剤併用療法(MDT)は、1981年にWHO専門家委員会によって初めて推奨されました。これら3種類の抗ハンセン病薬は現在も標準的なMDTレジメンで使用されています。耐性獲得のリスクがあるため、いずれの薬剤も単独では使用されていません。
この治療法は非常に高価だったため、ハンセン病が風土病となっているほとんどの国ではすぐには導入されませんでした。1985年には、ハンセン病は依然として122カ国で公衆衛生上の問題とみなされていました。1991年にジュネーブで開催された第44回世界保健総会(WHA)では、2000年までにハンセン病を公衆衛生上の問題として撲滅するという決議が採択されました。この決議は、ハンセン病の世界的有病率を1万人あたり1人未満に減らすことと定義されています。総会において、世界保健機関(WHO)は加盟国による撲滅戦略の策定を委任されました。この戦略は、MDTの地理的範囲を拡大し、患者が治療にアクセスしやすくすることを基盤としていました。ノバルティスはこの薬剤を無償で製造しています。[要出典]
いくつかの国の概要
インド
オックスフォード医学図解集によれば、ハンセン病とその治療法はヒンズー教の宗教書であるアタルヴァ・ヴェーダに記載されている。[45]カーンズとナッシュは、 2008年ブリタニカ百科事典で、ハンセン病の最初の言及はインドの医学論文スシュルタ・サンヒター(紀元前6世紀)であると述べています。[46] ケンブリッジ人類古病理学百科事典(1998年)は、「インドのスシュルタ・サンヒターはハンセン病を非常に詳細に説明しており、紀元前600年頃にはすでに治療法の提案さえ行っている」としている。 [47]外科医スシュルタは紀元前6世紀までにインドの都市カシに住んでおり、 [48]彼に帰せられる医学論文スシュルタ・サンヒターは紀元前1千年紀に文書化されている。[46]スシュルタの著作を含む現存する最古の発掘資料は、原著からほぼ1000年後の西暦4世紀に遡るバウアー写本である。 [49]これらの初期の著作にもかかわらず、ヨーロッパ人は、この病気について最初に広く正確な記述がなされたのは、西暦150年のペルガモンのガレノスによるものだと信じていた。[要出典]
1997年、インドで4000年前の人骨が発見され、ハンセン病の痕跡が見られました。[22]発見地はバラタールという場所で、現在はラジャスタン州の一部です。これはこの病気の現存する最古の症例だと考えられています。[50]これは、6世紀エジプトのそれ以前の最古の症例よりも1500年も前のものです。[51]発掘された人骨は30代後半の男性のもので、アハル銅器文化に属するものと考えられています。[51] [52]考古学者によると、これは先史時代のインドに遡る初の例です。 [ 53]この発見は、この病気がアフリカ起源から人間の移住ルートによってインドに広がったという証拠を裏付けています。
1874年、ハンセン病宣教団は、インドでハンセン病患者に保護を提供するハンセン病療養所への支援を開始しました。徐々に、施設内で男女を隔離する政策が導入されました。[54]療養所の管理者たちは、この隔離は、罹患した親の子供への感染を防ぎ、さらなる出産を防ぐために有益であると信じていました。当時、ハンセン病の伝染についてはまだ議論が続いていました。ハンセン病宣教団は、隔離された子供たちがハンセン病を発症しなかったことを知り、勇気づけられました。[55]
1881年、インドでは約12万人のハンセン病患者が記録されました。中央政府は1898年にハンセン病患者法を制定し、インドにおけるハンセン病患者の強制収容を法的に規定しましたが、この法律は施行されませんでした。[56] [57]
中国
古代中国に関して、カトリーナ・C・マクロードとロビン・D・イェイツは、秦の始皇帝が 紀元前266年から246年にかけて著した『封真史封診式』(封診式)が、低抵抗性ハンセン病の症状を最も明確に記述した最古の文献であるとしている。ただし、このハンセン病は、皮膚疾患を意味する一般的な中国語である「李癘」という用語で呼ばれていた。[13] 1975年に湖北省雲孟市水湖底で発掘された紀元前3世紀の竹簡には、「鼻柱」の破壊だけでなく、「眉毛の腫れ、脱毛、鼻軟骨の吸収、膝と肘の不調、呼吸困難と嗄れ、そして麻酔」についても記述されている。[13]
インドネシア
21世紀において、インドネシア全土におけるハンセン病の有病率は1万人あたり1件をわずかに下回り、毎年約2万人の新規症例が確認されている。[58] [要ページ]しかし、南スラウェシ島(1万人あたり3件以上の新規症例)や北マルク州(1万人あたり5件以上の新規症例)など、一部の地域ではこの率がかなり高くなっている。[58]インドネシアでは、MDTは必要な患者に無料で提供される。主要な人口密集地には、この病気に罹患した人々の医療ニーズに対応することに特化した病院がいくつかある。[58]ハンセン病の早期発見と治療は長年にわたり改善されてきたが、インドネシアでは患者の約10%が、病気が特定され治療を受ける前から、既に重大な神経損傷やその他の障害を負っている。これは、認知度の低さと、この病気に罹患した人々が治療を受けることをためらわせる根深い偏見によるものである。[58]
PERMATA(Perhimpunan Mandiri Kusta)インドネシアは、ハンセン病に伴う偏見と闘い、患者に対する差別をなくすために2007年に設立されました。この組織は、ハンセン病の治療を受けた経験を持つ少人数のグループによって設立されました。創設者たちは、インドネシアで最もハンセン病の発生率が高い南スラウェシ州、東ジャワ州、NTTの3州において、ハンセン病患者のコミュニティにおける重要人物とのつながりを築くために尽力しました。[59]
イラン
ペルシャの 博学者 アヴィセンナ(980年頃-1037年)は、中国以外で初めてハンセン病患者の鼻中隔の破壊について記述した人物である。 [13]
日本
833年に書かれた文書には、ハンセン病は「五臓六腑を食い荒らす寄生虫によって引き起こされる。眉毛とまつ毛は抜け落ち、鼻は変形する。この病気は嗄声を引き起こし、手足の切断が必要となる。この病気は近くにいる人に感染するため、患者と寝てはならない」と記されている。これは、この病気の感染性に関する最初の文書であった。[60] 日本は1907年、1931年、1953年にハンセン病予防法を制定したが、これらはハンセン病患者を隔離することを基本としていた。この方針はハンセン病に対する偏見を強めた。ハンセン病患者は不治で伝染性があるとみなされていた。日本のハンセン病療養所に入院した男性は不妊手術を受け、妊娠が判明した女性は強制的に中絶させられた。これらの極端な措置は、病気の親から生まれた子供が病気を媒介するのを防ぐためであった。 (当時の医師たちはまだハンセン病が遺伝病であると誤解していた。)[61] 1953年の法律は1996年に廃止された。10年以上後の2008年には、13の国立療養所と2つの私立病院に2,717人の元患者がいた。
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