くる病

小児骨粗鬆症

病状
くる病
くる病を患う2歳児のX線写真。大腿骨の著しい弯曲骨密度の低下が見られる。
発音
専門小児科リウマチ科栄養学
症状足の曲がり発育障害、骨の痛み、額の広がり、睡眠障害[1] [2] [3]
合併症骨折筋肉のけいれん脊椎の異常な湾曲知的障害[3]
通常の発症幼少期[3]
原因ビタミンDカルシウムが不足した食事、日光への曝露不足、栄養補助なしの母乳のみの授乳、セリアック病、特定の遺伝的疾患[2] [3] [4]
診断方法血液検査X線検査[2]
鑑別診断ファンコニ症候群壊血病ロウ症候群骨軟化症[3]
防止母乳のみで育てられた乳児のためのビタミンDサプリメント[5]
処理ビタミンDカルシウム[2]
頻度比較的一般的(中東、アフリカ、アジア)[4]

くる病(学名:rachitis、ギリシャ語のῥαχίτης rhakhítēs [6]から来ており、「脊椎の」という意味で、これが背骨の後ろの形として選ばれた。語源を参照)は、子供のが弱くなったり柔らかくなったりする病気で、栄養不足や遺伝的原因が考えられます。[2]症状には、 O脚発育不全、骨の痛み、額の開き睡眠障害などがあります。[2] [3]合併症には、骨の変形偽骨折骨折筋肉のけいれん脊椎の異常な湾曲などがあります[2] [3]成人における類似の病気は骨軟化症です。

くる病に罹患しているように見える子供はくる病と特徴づけられる。[7]

くる病の最も一般的な原因はビタミンD欠乏症ですが、遺伝性のものもあります。[2]この病気は、ビタミンDが十分でない食事、黒い肌、日光への曝露不足、ビタミンDサプリメントなしでの完全母乳育児、セリアック病、および特定の遺伝的状態によって引き起こされる可能性があります。[2] [3]その他の要因には、カルシウムリンの不足が含まれる場合があります[4] [5]根本的なメカニズムは、成長板石灰化不足です。[8]診断は通常、血液検査カルシウムリンの低値アルカリホスファターゼの高値を発見し、 X線検査を実施することで行われます[2]

母乳のみで育てられた乳児の予防にはビタミンDサプリメントが用いられる。[5] [9][5]それ以外の場合、治療法は根本的な原因によって異なる。[2]ビタミンD不足が原因の場合、通常はビタミンDとカルシウムで治療する。[2]これにより、通常数週間以内に改善がみられる。[2]骨の変形も時間の経過とともに改善することがある。[5]場合によっては、骨の変形を矯正するために手術が行われることもある。[10] [3]遺伝性の疾患の場合、通常は専門的な治療が必要となる。[5]

くる病は中東アフリカアジアで比較的よく発生します[4]米国とヨーロッパでは、特定の少数民族を除いて一般的にはまれですが、[3] [4]一部の集団では罹患率が増加しています。[11]典型的には生後3ヶ月から18ヶ月の間に発症します。[3] [4]罹患率は男女で同じです。[3]くる病であったと考えられる症例は西暦1世紀から記載されており、[12]ローマ帝国では広く蔓延していました[13]この病気は20世紀までよく発生しました。[12]初期の治療にはタラ肝油の使用が含まれていました[12] [14] [15]

兆候と症状

手首の拡張

栄養失調によるくる病の兆候や症状には、骨の圧痛や骨折、特に若木骨折を起こしやすいことなどがあります[16]乳児では早期の骨格変形が起こる可能性があり、頭蓋骨が柔らかく薄くなる(頭蓋底骨折と呼ばれる状態)ことがあります。 [ 17] [18]これはくる病の最初の兆候であり、頭蓋骨が突出したり、泉門の閉鎖が遅れたりすることがあります

年少児では、 O脚や足首および手首の肥厚がみられることがある。 [19]年長児では、X膝[16] となることがある。脊柱後弯症または腰椎前弯症による脊柱の湾曲が存在する場合がある。骨盤骨が変形することもある。くる病性ロザリオとして知られる症状は、肋軟骨関節に結節が形成されて肥厚することで発生することがある。これは、体の両側の肋骨の中央に一列に並んで目に見える隆起として現れる。これがロザリオに似ていることから、この名前がつけられた。鳩胸[16]の変形により、ハリソン溝が生じることがある

低カルシウム血症(血中カルシウム濃度の低下)は、テタニー(制御不能な筋肉のけいれん)を引き起こす可能性があります。また、歯科疾患も発生する可能性があります。[16]

くる病が進行した患者のX線写真やレントゲン写真では、典型的な症状が現れる傾向があります。すなわち、脚の長骨が外側に湾曲し、胸郭が変形しているのです。頭蓋骨にも変化が見られ、「頭蓋骨頭(caput quadratum)」と呼ばれる特徴的な「四角い」外観となります。[ 20 ]これら変形は、治療しなければ成人期まで持続します。長期的な影響としては、長骨の永久的な湾曲や変形、背中の湾曲などが挙げられます。[21]

原因

母体のビタミンD欠乏症は、出生前から明らかな骨疾患を引き起こし、出生後に骨質が損なわれる原因となることがある。[22] [23]先天性くる病の主な原因は、母親の血液中のビタミンD欠乏症である。 [23]ビタミンDは、血清中のリン酸とカルシウムのレベルが骨の石灰化を促進するのに十分であることを保証する。[24]先天性くる病は、重度の骨軟化症、未治療のセリアック病吸収不良子癇前症早産など、他の母体疾患によっても引き起こされる可能性がある。[22]小児のくる病は成人の骨軟化症に類似しており、骨の多孔性が増大して骨がもろくなる骨粗鬆症とは異なる。 [25]出生前ケアには、ビタミンレベルのチェックと、欠乏しているビタミンの補充が含まれる。[26]

母乳のみで育てられた乳児は、ビタミンDの補給や日光への曝露の増加によるくる病の予防が必要となる場合がある。[27]

ナイジェリア、南アフリカ、バングラデシュなどの日照量の多い国では、日光への曝露により体内に十分なビタミンDが存在します。しかし、これらの国では、この疾患は年長の幼児や小児に発症します。これは、主に穀物中心の食事による食事中のカルシウム摂取量の低下が原因と考えられています。[28]

くる病を発症するリスクが高い人は以下の通りです。

  • 母親が日光に当たらない母乳で育てられた乳児
  • 日光に当たらない母乳で育てられた乳児
  • 日光にほとんど当たらない母乳で育てられた赤ちゃん
  • 思春期、特に成長期にある青年期[29]
  • 食事に十分なビタミンDやカルシウムが含まれていない子供

低ホスファターゼ症低リン血症など乳児の骨軟化症もくる病を引き起こす可能性がある。[30]

ストロンチウムは骨へのカルシウムの吸収に関与しており、食事中に過剰に摂取するとくる病を引き起こす作用がある。[31]

日光

日光、特に紫外線は、ヒトの皮膚細胞においてビタミンDを不活性状態から活性状態へと変換します。ビタミンDが不足すると、食事中のカルシウムが適切に吸収されず、低カルシウム血症を引き起こし、骨格や歯の変形、神経筋症状(例えば、過興奮)を引き起こします。ビタミンDを含む食品には、バター、卵、魚肝油、マーガリン、強化牛乳やジュース、ポートベラ茸や椎茸、マグロニシンサケなどの脂肪分の多い魚などがありますまれに、ビタミンD抵抗性くる病またはX連鎖性低リン血症と呼ばれるX連鎖優性遺伝の病型も存在します。[32]

近年、英国では、様々な社会的背景を持つ子供たちにくる病の症例が報告されています[33]。これは、強力な日焼け止めの使用、日光を過度に「覆い隠す」こと、あるいは日光を浴びないことなどにより、太陽の紫外線が皮膚に届かず、体内でビタミンDが十分に生成されないことが原因です。また、一部の民族集団の子供たちの間では、母親が宗教的または文化的理由から日光を避けることで母体のビタミンD不足につながり、肌の色が濃い人はビタミンDレベルを維持するためにより多くの日光を必要とするという症例も報告されています[34] [35] 。

くる病は歴史的にロンドンで問題となっており、特に産業革命期には顕著でした。街中に蔓延する濃霧と重度の工業スモッグによって日光が遮られ、最大80%の子供たちが様々な程度のくる病を患っていました。[36]一部の外国語では「英国病」と呼ばれることもあります(例:ドイツ語:Die englische Krankheit、オランダ語:Engelse ziekte、ハンガリー語:angolkór、スウェーデン語:engelska sjukan)。[37]

肌の色理論

くる病はビタミンD3欠乏症に起因することが多い。人の肌の色と緯度との相関関係は、太陽からの紫外線量の違いに対する正の選択の結果であると考えられている。北半球の緯度では、紫外線によって7-デヒドロコレステロールからビタミンDが生成されやすい、より白い肌が好まれる。一方、赤道付近の緯度では、紫外線の大部分を遮断し、ビタミンDの毒性レベルや皮膚がんから身を守る、より黒い肌が好まれる。[38]

この仮説を裏付ける逸話として、イヌイットのように緯度に比べて肌の色が比較的濃い北極圏の人々は、歴史的にビタミンDを豊富に含む食事を摂ってきたというものがあります。彼らは食事からビタミンDを摂取するため、日光からビタミンDを合成するという選択的作用は働きません。[39]

環境ミスマッチ:ビタミンD欠乏症は、個人の過去と現在の環境のミスマッチによって生じます。このミスマッチのリスクは、交通手段の進歩や高緯度地域における都市人口の増加に伴い高まります。[40]

肌の色が濃い人が高緯度地域に住むという環境の不適合と同様に、くる病はフードやベール付きの長い衣服を身につける宗教コミュニティでも発生する可能性があります。[41]これらのフードやベールは日光を遮断するバリアとして機能し、太陽光からビタミンDを自然に合成するのを妨げます。[42]

ミサルらによる研究[43]では、様々な国におけるビタミンD不足は、25-ヒドロキシビタミンDの低値によって測定されました。25(OH)DはビタミンD不足の指標であり、容易に測定できます。これらのパーセンテージは相対的なビタミンDレベルとして捉えるべきであり、くる病の発症を予測する証拠として捉えるべきではありません。[44]

ヨーロッパに住むアジア系移民はビタミンD欠乏症のリスクが高い。オランダでは非西洋系移民の40%、トルコ系およびモロッコ系移民の80%以上でビタミンD欠乏症が認められた。

中東は日光曝露率が高いにもかかわらず、くる病の発生率が世界で最も高い。[45]この事実は、文化的慣習による日光曝露の制限と、授乳中の女性へのビタミンD補給の不足によって説明できる。イランとサウジアラビアでは、それぞれ10代の少女の最大70%と80%がビタミンD不足である。ビタミンDを豊富に含む食事を制限する社会経済的要因も影響している。米国では、ビタミンD不足は民族によって大きく異なる。70歳以上の女性では、血清25(OH)D値が低い人の割合は、非ヒスパニック系白人で28.5%、メキシコ系アメリカ人で55%、非ヒスパニック系黒人で68%であった。男性では、それぞれ23%、45%、58%であった。[要出典]

コクラン・ライブラリーに掲載されたシステマティック・レビューでは、トルコと中国の3歳までの子供を対象に調査が行われ、ビタミンDとくる病の間に有益な関連性が認められました。トルコでは、ビタミンDを摂取した子供は、医学的介入を受けなかった子供と比較して、くる病を発症するリスクがわずか4%でした。中国では、ビタミンD、カルシウム、栄養カウンセリングの組み合わせが、くる病のリスク低下と関連していました。[46]

子どもがビタミンD欠乏症のリスクがあると感じる場合は、親はビタミンD強化飲料で栄養摂取を補うことができます。[47]

2019年のレビューでは、くる病とネオケート乳児用粉ミルクの独占摂取との関連が示されました。[48]

診断

くる病の変化を示す手首のX線写真。主にカッピングが見られます。
くる病に一致する変化を示す胸部X線写真。これらの変化は通常、「くる病のロザリオビーズ」と呼ばれます。

くる病は次のような方法で診断できます。

獣医学の現場では、くる病、骨異栄養症、ミネラル代謝障害などの診断に、M.M.オルロフとA.V.サビンコフが考案した超音波エコーメーターが用いられている。[51] [52] [53]

種類

鑑別診断

遺伝性骨疾患としても知られる骨軟骨異形成症は、骨変形の特徴に関してくる病の臨床像に類似することがあります。[57]放射線学的所見および血清カルシウム、リン酸、アルカリホスファターゼの臨床検査所見は、重要な鑑別因子です。ブラント病は、くる病と同様に膝の変形、すなわちO脚または内反膝を引き起こすため、重要な鑑別診断です。くる病の乳児は骨折を起こす可能性があり、これが児童虐待の疑いにつながることがあります。この問題は、温帯気候の冬季に黒人母親の乳児のみで授乳し、栄養不良でビタミンD補給を受けていない乳児に多く見られます。[58]肌の色が濃い人は、肌の色が薄い人よりも、同じ量の日光を浴びてもビタミンDの生成量が少なくなります。[59]

処理

食事と日光

コレカルシフェロール(D 3
エルゴカルシフェロール(D 2

治療には、カルシウム、リン酸塩、ビタミンDの食事摂取量を増やすことが含まれる。紫外線B(太陽が最も高い位置にあるときに最も多く得られる)への曝露、タラ肝油、オヒョウ肝油、ビオステロールはすべてビタミンDの供給源である。[60]

毎日十分な量の紫外線B波を日光から浴び、食事からカルシウムとリンを十分に摂取することで、くる病を予防できます。肌の色が濃い人は、より長く紫外線を浴びる必要があります。ビタミンDの補充は、紫外線療法や薬物療法といった方法を用いてくる病を改善することが証明されています。[12]

乳幼児には、1日400国際単位(IU)のビタミンD摂取が推奨されています。十分な量のビタミンDを摂取していない子供は、くる病のリスクが高まります。ビタミンDは、適切な骨の石灰化と維持に必要なカルシウムを体内に取り込むために不可欠です。 [61]

補充

十分なビタミンDレベルは、食事からのサプリメント摂取や日光浴によっても達成できます。ビタミンD 3コレカルシフェロール)はビタミンD 2よりも吸収されやすいため、推奨されています。多くの皮膚科医は、日光浴に伴う皮膚がんのリスク増加を懸念し、紫外線への無防備な曝露の代替としてビタミンDサプリメントの摂取を推奨しています。全身に日光を浴びた場合の内因性ビタミンD産生量は、1日あたり約250μg(10,000 IU)です。[62]

アメリカ小児科学会(AAP)によると、母乳のみで育っている乳児も含め、すべての乳児は、ビタミンD強化牛乳または粉ミルクを1日に少なくとも17米液量オンス(500ml)飲み始めるまでは、ビタミンDの補給が必要になる可能性がある。[63]

この推奨にもかかわらず、最近のコクランの 系統的レビューでは、ビタミンDとカルシウムの併用、またはカルシウム単独がビタミンDと比較して栄養性くる病の子供の治癒を改善するという限定的な証拠が見つかりました。[64]

手術

下肢、特に膝周囲の重度かつ持続的な変形、すなわち内反膝外反膝を矯正するために、手術が必要となる場合があります。くる病性変形の外科的矯正は、骨切り術または誘導成長手術によって達成できます。誘導成長手術は、矯正骨切り術にほぼ取って代わりました。くる病の小児における誘導成長手術の機能的結果は満足のいくものです。骨切り術は四肢変形の急性期/即時矯正に作用しますが、誘導成長手術は段階的な矯正に作用します。[10]

疫学

先進国では、くる病はまれな疾患です[65](発症率は20万人に1人未満)。最近では、ビタミンDを十分に摂取していない小児におけるくる病の症例が報告されています[66]。

2013/2014年にはイングランドでの症例数は700件未満でした。[66] 2019年には入院患者数が過去50年間で最多になったと言われています。[67]

くる病は中東、アフリカ、アジアで比較的よく発生します。 [4]

歴史

くる病の幼児の骨格、1881年

ギリシャの医師でエフェソスのソラノスは、アレクサンドリア、その後ローマで開業した方法医学の代表的人物の一人で、西暦1世紀と2世紀には早くも乳児の骨の変形を報告している。「くる病」という言葉が初めて使われたのは、フェアファックス家の「領収書帳」にある1632年2月25日の手書きの項目で、そこには「子供のくる病」に対する5つの治療法が記載されている。「くる病」という言葉が初めて印刷物で登場したのは、1634年のロンドン市の年間死亡記録である。[21]くる病は、1645年にイギリス人医師ダニエル・ホイッスラーがこの病気に関する最も古い記述をする まで、特定の医学的症状として定義されていなかった。

1650年にケンブリッジ大学キーズ・カレッジの医師フランシス・グリッソンによってくる病に関する論文が出版されました。[68]グリッソンによると、くる病は約30年前にドーセット州サマセット州で初めて出現したとのことです。[69]

1857年、ジョン・スノーは当時イギリスで蔓延していたくる病は、パン屋のパンにミョウバンが混入されたことによって引き起こされたのではないかと示唆した。[70]

ドイツの小児科医クルト・フルトシンスキーは、 1918年から1919年の冬に、紫外線ランプでくる病を治療できることを実証することに成功しました。

1918年から1920年にかけて、エドワード・メランビーによってくる病の発症における食事の役割が明らかにされた[71] [72] [12]

1923年、アメリカの医師ハリー・スティーンボックは、紫外線照射によって食品やその他の有機物中のビタミンD含有量が増加することを実証しました。スティーンボックの照射技術は食品にも応用されましたが、特に牛乳への応用は記憶に残るものでした。

1945年までに、くる病はアメリカ合衆国でほぼ根絶されました。[73] しかし、2003年頃から、くる病はアメリカ合衆国の一部の集団で問題として再燃し、[74]アメリカ小児科学会はすべての乳児に1日200 IUのビタミンD摂取を推奨しました。[11]

語源

くる病(rickets)という語は、古英語のwrickken 「ねじる」)に由来する可能性があるが、これは推測に過ぎないため、いくつかの主要な辞書では単に「起源不明」としている。くる病という名称は複数形だが、構文では通常単数形である。ギリシャ語のrachitisῥαχίτης[6]「脊椎の」を意味する)は、主に音の類似性から、後にくる病の学名として採用された。

参照

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