ハイの法則とは、黄疸を伴う肝細胞障害（肝胆道障害ではない）を引き起こす薬剤を投与された場合、患者は致命的な薬剤性肝障害のリスクが高いという経験則である。 [ 1] この法則は、薬剤性肝障害の主要な研究者であるハイ・ジマーマンの観察に基づいている。[2] [3] [4]この原理を仮説または観察と呼ぶことを提案する人もいる。[5]
ハイの法則の事例は3つの要素から成ります。[2]
- この薬は肝細胞障害を引き起こします。これは通常、ALTまたはAST が正常上限の 3 倍以上に上昇し、アミノトランスフェラーゼも正常上限よりはるかに高い値 (5～10 倍) になることと定義されます。
- このようなアミノトランスフェラーゼの上昇を示す被験者の中には、血清総ビリルビンが正常上限の 2 倍を超えて上昇しているが、胆汁うっ滞の所見はない（血清アルカリホスファターゼ活性が正常上限の 2 倍未満と定義される）。
- ウイルス性肝炎、アルコール乱用、虚血、既存の肝疾患、または観察された障害を引き起こす可能性のある他の薬剤など、アミノトランスフェラーゼと血清総ビリルビンの上昇の組み合わせを説明できる他の理由は見つかりませんでした。[1]
ジマーマンによる薬物曝露による肝細胞障害と黄疸を呈した116人の患者を対象とした分析では、76%が肝移植を必要とするか死亡しました。[6]他の研究では、死亡率は10%と低いものの、依然として有意な数値であると報告されています。[7] [8]
参考文献
- ^ ab Reuben, Adrian (2008年3月26日). 「Hyの法則の説明」(PDF) . fda.gov . 2016年12月7日閲覧。[リンク切れ]
- ^ ab 米国保健福祉省、食品医薬品局、医薬品評価研究センター（CDER） 、生物製剤評価研究センター（CBER）：業界向けガイダンス「薬剤誘発性肝障害：市販前臨床評価」最終版、2009年7月[リンク切れ]
- ^ Robles-Diaz M, Lucena MI, Kaplowitz N, Stephens C, Medina-Cáliz I, González-Jimenez A, Ulzurrun E, Gonzalez AF, Fernandez MC, Romero-Gómez M, Jimenez-Perez M, Bruguera M, Prieto M, Bessone F, Hernandez N, Arrese M, Andrade RJ (2014年7月)「薬剤性肝障害患者における急性肝不全の予測におけるHyの法則と新たな複合アルゴリズムの利用」Gastroenterology , 147 (1): 109– 118, doi : 10.1053/j.gastro.2014.03.050 , hdl : 10668/1859 , PMID 24704526
- ^ Tansel A, Kanwal F, Hollinger FB (2015年8月)、「薬剤性肝障害患者における急性肝不全または移植の予測におけるHyの法則、R基準、およびnR基準の使用」、消化器病学、148 (2): 452、doi : 10.1053/j.gastro.2014.11.046、PMID 25532807
- ^ シニア、ジョン・R.（2006年3月22日）「『ハイの法則』は臨床医にどのように役立つのか？」薬理疫学と医薬品安全性、15（4）：235-239、doi：10.1002/pds.1210、PMID 16552792
- ^ ジマーマン、ハイマン (1999).肝毒性. リッピンコット・ウィリアムズ・アンド・ウィルキンス. ISBN 978-0781719520。
- ^ アンドラーデ、ラウール J.;ルセナ、M.イザベル。フェルナンデス、M. カルメン。ペラエス、グロリア。パチコリア、ケテヴァン。ガルシア・ルイス、エレナ。ガルシア＝ムニョス、ベアトリス。ゴンサレス・グランデ、ロシオ。ピサロ、アンヘレス (2005-08-01)。 「薬物誘発性肝損傷: 10 年間にスペインの登録簿に提出された 461 件の発生率の分析」。消化器科。129 (2): 512–521。土井: 10.1016/j.gastro.2005.05.006。ISSN 0016-5085。PMID 16083708。
- ^ Björnsson, Einar; Olsson, Rolf (2005-08-01). 「重症薬剤性肝疾患における転帰と予後マーカー」. Hepatology . 42 (2): 481– 489. doi : 10.1002/hep.20800 . ISSN 0270-9139. PMID 16025496.
