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| 臨床データ | |
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| ATCコード |
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| 薬物動態データ | |
| 代謝 | 肝臓 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID | |
| ケムスパイダー |
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| ユニイ | |
| チェムブル | |
| CompToxダッシュボード（EPA） | |
| ECHA 情報カード | 100.003.849 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 21 H 21 N O 6 |
| モル質量 | 383.400 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） | |
| 融点 | 132℃（270℉） |
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 北 はい （これは何ですか？）（確認） | |
ヒドラスチンは、1851年にアルフレッド・P・デュランによって発見されたイソキノリンアルカロイドです。[ 1 ]ヒドラスチンを硝酸で加水分解するとヒドラスチニンが生成され、 1900年代初頭にバイエル社が止血薬として特許を取得しました。 [ 2 ]これは、ヒドラスティス・カナデンシス（名前の由来）やキンポウゲ科の他の植物に含まれています。
全合成
ヒドラスチンの全合成への最初の試みは、1931年にロバート・ロビンソン卿と共同研究者[ 3 ]によって報告されました。その後の研究[ 4 ] [ 5 ]では、鍵となるラクトンアミド中間体（図中の構造4）の合成が最も困難でしたが、1981年にJRファルクと共同研究者[ 6 ]が、単純な出発物質から4段階のヒドラスチン全合成を報告したことで、大きな進歩が遂げられました。ファルク合成における鍵となる段階は、パッセリーニ反応を用いてラクトンアミド中間体4を構築することでした。
単純な臭化フェニル誘導体1を出発物質として、リチウムメチルイソシアニドによるアルキル化反応によりイソシアニド中間体2が得られる。イソシアニド中間体2をオピアン酸3と反応させると、分子内パッセリーニ反応が開始され、重要なラクトンアミド中間体4が得られる。テトラヒドロイソキノリン環は、まずPOCl3を用いた脱水条件下での閉環反応、次にPtO2を触媒とする触媒水素化反応によって形成される。最後に、ホルムアルデヒドとの還元アミノ化反応によりN-メチル基を導入することでヒドラスチンが合成される。
生物学的作用
ヒドラスチンはマウスにおいて痙攣誘発剤として作用する。これは、ビククリン感受性GABA A受容体に強力な競合的拮抗薬として結合することにより起こると考えられる。この作用は主に(+)エナンチオマー（IC 50は0.4µM）によって媒介されると考えられ、(-)-ヒドラスチンはこの作用に関して180倍も弱い。[ 7 ]
参照
- ビククリン（構造が非常に似ている）
参考文献
- ^ Perrins JD (1862年7月). 「Hydrastis Canadensis に含まれるアルカロイド、ヒドラスチンについて」 .薬学ジャーナル：薬学および関連科学の週刊記録. J. Churchill: 547–.
- ^ロンプ CD、Georg Thieme Verlag、2006
- ^ Hope E, Pyman FL, Remfry FG, Robinson R (1931). 「XXXI.—ヒドラスチンの合成 パートI」J. Chem. Soc. : 236– 247. doi : 10.1039/JR9310000236 . ISSN 0368-1769 .
- ^ Haworth RD, Pinder AR, Robinson R (1950). 「ヒドラスチンの合成」 . Nature . 165 (4196): 529. Bibcode : 1950Natur.165..529H . doi : 10.1038/165529a0 . ISSN 0028-0836 . S2CID 4198366 .
- ^ Haworth RD, Pinder AR (1950). 「360. フタリド-イソキノリン塩基への新しい合成法と(–)-ヒドラスチンの合成」J. Chem. Soc. : 1776– 1780. doi : 10.1039/JR9500001776 . ISSN 0368-1769 .
- ^ファルク JR、マナ S (1981). 「分子内パッセリーニ反応: ヒドラスチンの合成」。四面体の文字。22 (7): 619–620。土井: 10.1016/S0040-4039(01)92504-3。ISSN 0040-4039。
- ^ Huang, JH; Johnston, GA (1990年4月). 「(+)-ヒドラスチンは哺乳類GABAA受容体に対する強力な競合的拮抗薬である」 . British Journal of Pharmacology . 99 (4): 727– 730. doi : 10.1111/j.1476-5381.1990.tb12997.x . ISSN 0007-1188 . PMC 1917537. PMID 2163278 .