| 高フェニルアラニン血症 | |
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| 高フェニルアラニン血症は常染色体劣性遺伝で遺伝することがあります。 | |
| 専門 | 内分泌学 |
| 鑑別診断 | フェニルケトン尿症（PKU）、BH4欠乏症（テトラヒドロビオプテリン欠乏症）、チロシン血症。[1] |
| 頻度 | 出生100万人あたり15～75人[1] |
高フェニルアラニン血症は、血液中のアミノ酸フェニルアラニンの濃度が軽度または高度に上昇する病状です。フェニルケトン尿症（PKU）は、重度の高フェニルアラニン血症を引き起こす可能性があります。[2]新生児のフェニルアラニン濃度は、通常、新生児かかとから数滴の血液を採取する新生児かかと穿刺（ガスリー試験）によって検査されます。健常者の標準的なフェニルアラニン濃度は約2～6mg/dl（120～360μmol/L）ですが、未治療の高フェニルアラニン血症患者のフェニルアラニン濃度は最大20mg/dL（1200μmol/L）に達することがあります。フェニルアラニン値が10mg/dL（600μmol/L）に近づくと、測定可能なIQの低下が検出されることがよくあります。フェニルアラニン値が20 mg/dL（1200 mol/L）に近づくと、フェニルケトン尿症（PKU）に似た症状（より顕著な発達障害、皮膚の炎症、嘔吐など）が現れることがあります 。 [1]高フェニルアラニン血症は、フェニルアラニン水酸化酵素の完全または部分的な欠損により、体内でフェニルアラニンをチロシンに変換できないことによって引き起こされる劣性遺伝性代謝障害です。[3]
症状と徴候
PKUの小児では、皮膚、髪、目の色が異なります。これはチロシンの低レベルが原因で、PAHの欠乏によってチロシンの代謝経路が阻害されます。他に起こりうる皮膚の変化としては、炎症や皮膚炎があります。フェネチルアミンの濃度が上昇し、それが脳内の他のアミンのレベルにも影響を与えるため、小児の行動にも影響が出る可能性があります。精神運動機能にも影響が及び、徐々に悪化していくことが観察されます。[要出典]
原因
PKUの遺伝子型を持つ人は、母体循環が[phe]の蓄積を防ぐため、子宮内では影響を受けません。出生後、新生児のPKUは、フェニルアラニン含有量を厳しく制限した特別な食事療法によって治療されます。PKUの遺伝的素因を持つ人は、この食事療法によって正常な精神発達を示します。以前は、中枢神経系が完全に発達した10代後半または20代前半に食事療法を中止しても安全であると考えられていましたが、最近の研究ではある程度の再発が示唆されており、現在ではフェニルアラニン制限食の継続が推奨されています。[4]
PKU（フェニルアラニン尿症）または高フェニルアラニン血症は、PKU遺伝子型を持たない人にも発症することがあります。母親がPKU遺伝子型を持ちながらも、無症状となるよう治療を受けている場合、母体血中の高濃度[phe]は、妊娠中にPKUを持たない胎児に影響を及ぼす可能性があります。PKUの治療が成功した母親は、妊娠中は[phe]制限食を再開することが推奨されます。[要出典]
高フェニルアラニン血症の患者の一部は、このアミノ酸の食事制限により血漿フェニルアラニン濃度が適切に低下しますが、進行性の神経症状や発作を呈し、通常は生後2年以内に死亡します（「悪性」高フェニルアラニン血症）。これらの乳児は、フェニルアラニン水酸化酵素（PAH）の活性は正常ですが、PAHの補因子であるテトラヒドロビオプテリン（THBまたはBH 4 ）の再生に必要な酵素であるジヒドロプテリジン還元酵素（DHPR）が欠損しています。[要出典]
頻度は低いものの、DHPR活性は正常であるものの、 THBの生合成に欠陥が存在するケースもあります。いずれの場合も、食事療法によって高フェニルアラニン血症は改善します。しかし、THBは脳内神経伝達物質の合成に必要な他の2つの水酸化反応、すなわちトリプトファンから5-ヒドロキシトリプトファンへの水酸化反応とチロシンからL-ドーパへの水酸化反応の補因子でもあります。結果として生じる中枢神経系神経伝達物質の活性低下が、これらの患者の神経学的症状および最終的な死亡の少なくとも一部に関与している可能性が示唆されています。[5] 高フェニルアラニン血症は新生児スクリーニングによって診断されることがほとんどであり、経験豊富な施設での確認検査によって古典的なPKUと鑑別する必要があります。成人女性における症例の中には、母体スクリーニングプログラムや先天異常児の出産後に発見されたものもあります。フェニルアラニン値の上昇は神経心理学的影響と関連しています。[要出典]
診断
スクリーニングはタンデム質量分析法を用いて行われる。[6]確定診断は、血液サンプル中のフェニルアラニン濃度の上昇（> 120 μmol/L）およびフェニルアラニン/チロシン比の上昇（タンデム質量分析法を用いた場合は> 3）を調べることで行われる。[6]
処理
フェニルアラニンを制限しつつも栄養学的に完全な食事療法を実施し、血漿フェニルアラニン値を120～360 mMの治療域に維持します。長期的な神経精神疾患のリスクと母体PKU症候群のリスクを低減するため、生涯にわたる治療が推奨されます。[要出典]
結果
治療を行えば、予後は極めて良好です。生後10日以内に治療を受けた古典型PKUの乳児のほとんどは、正常な知能を獲得します。しかし、学習障害は健常児よりも多く見られます。[要出典]
参照
- 軽度の非BH4欠乏性高フェニルアラニン血症– 2017年に発見されたまれな疾患
参考文献
- ^ abc 「高フェニルアラニン血症：背景、病態生理、疫学」2022年10月10日。
{{cite journal}}:ジャーナルを引用するには|journal=（ヘルプ）が必要です - ^ 「OMIM Entry # 261600 – フェニルケトン尿症; PKU」. omim.org . 2014年5月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年6月3日閲覧。
- ^ デ・ラ・パラ、アリシア;ガルシア、マリア・イグナシア。ウェイズブレン、スーザン E.コルネホ、ベロニカ。ライマン、エルナ（2015 年 12 月 1 日）。 「軽度の高フェニルアラニン血症における認知機能」。分子遺伝学と代謝のレポート。5 : 72–75。土井: 10.1016/j.ymgmr.2015.10.009。ISSN 2214-4269。PMC 5471391。PMID 28649547。
- ^ van Wegberg AM, MacDonald A, Ahring K, Bélanger-Quintana A, Blau N, Bosch AM, 他 (2017年10月). 「フェニルケトン尿症に関する欧州ガイドライン：診断と治療」. Orphanet Journal of Rare Diseases . 12 (1): 162. doi : 10.1186/s13023-017-0685-2 . PMC 5639803. PMID 29025426 .
- ^ Lieberman M, Marks AD (2013). Marks' Basic Medical Biochemistry (第4版). Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1-60831-572-7。
- ^ ab Muntau, Ania C.; du Moulin, Marcel; Feillet, Francois (2018年12月). 「0～4歳患者における高フェニルアラニン血症の治療に関する診断および治療の推奨事項」. Orphanet Journal of Rare Diseases . 13 (1). doi : 10.1186/s13023-018-0911-6 . PMC 6162894. PMID 30268140 .
外部リンク
