| 封入細胞疾患 | |
|---|---|
| その他の名称 | ムコリピドーシスII（ML II） |
| 専門 | 遺伝医学 |
| 原因 | N-アセチルグルコサミン-1-ホスホトランスフェラーゼ遺伝子（GNPTAB）の変異 |
封入細胞病、I細胞病、ムコリピドーシスII（ML II）としても知られる[1] [2]は、リソソーム蓄積症ファミリーの一部であり、欠陥のあるホスホトランスフェラーゼ（ゴルジ体の酵素）によって起こります。この酵素は、特定のタンパク質のマンノース残基にリン酸を転移します。マンノース-6-リン酸は、細胞内でリソソームに標的とされるタンパク質のマーカーとして機能します。このマーカーがないと、タンパク質は細胞外に分泌され、これがゴルジ体を通過するタンパク質のデフォルト経路です。リソソームはこれらのタンパク質なしでは機能できません。これらのタンパク質は、体中のさまざまな組織（線維芽細胞など）で物質（オリゴ糖、脂質、グリコサミノグリカンなど）を正常に分解するための異化酵素として機能します[3]。その結果、これらの物質は分解されずにリソソーム内に蓄積し、顕微鏡で観察すると特徴的なI細胞、すなわち「封入細胞」を形成します。さらに、通常はリソソーム内にのみ存在する欠陥のあるリソソーム酵素が、血液中に高濃度で存在しますが、その機能にはリソソームpH 5の低い値を必要とするため、血液pH（約7.4）でも不活性のままです。
兆候と症状
ムコリピドーシス II (ML II) は、特に重篤な形態の ML であり、ハーラー症候群と呼ばれる別のムコ多糖症と非常によく似ています。通常、臨床検査によってのみこの 2 つを区別できます。症状が非常に類似しており、血漿リソソーム酵素の濃度が高く、小児期にしばしば致命的となるためです。[4]典型的には、生後 6 か月までに、発育不全と発達遅延がこの疾患の明らかな兆候となります。骨格の発達異常、顔貌の粗さ (例: 突出した舟状頭、扁平な鼻)、関節運動制限などの身体的兆候が、出生時に存在している場合があります。ML II の小児では通常、肝臓 (肝腫大) や脾臓 (脾腫大) などの特定の臓器が腫大し、心臓弁が腫大することもあります。罹患した小児は、多くの場合、硬い爪のような形の手を持ち、生後数か月は成長と発達が止まります。運動能力の発達の遅れは、認知能力（精神的処理能力）の遅れよりも顕著であることが多い。ML IIの小児は、最終的に角膜に濁りが生じ、成長不足のために体幹短小症（体幹の発達不全）を発症する。これらの幼い患者は、肺炎、中耳炎、気管支炎、手根管症候群などの再発性呼吸器感染症に悩まされることが多い。ML IIの小児は、うっ血性心不全や再発性呼吸器感染症が原因で、7歳になる前に死亡することが多い。 [要出典]
病態生理学
I細胞病は、細胞内のゴルジ体においてN結合型糖タンパク質上のマンノース残基をマンノース-6-リン酸にリン酸化させるGlcNAcホスホトランスフェラーゼの欠損によって引き起こされる常染色体劣性疾患である。マンノース-6-リン酸がリソソームへ輸送されないため、酵素はゴルジ体から細胞外へ誤って輸送されてしまう。その結果、リソソームは細胞残骸の分解に必要な加水分解酵素を欠き、細胞残骸がリソソーム内に蓄積して特徴的な細胞内封入体を形成する（これが疾患名の由来である）。[5]血流中に分泌される加水分解酵素は、血液のほぼ中性pH（7.4）で不活性化されるため、ほとんど問題を引き起こさない。[要出典]
N-アセチルグルコサミン-1-リン酸トランスフェラーゼ（GNPTA）と関連している可能性がある。[6] 症例報告では、I-cell病に重症拡張型心筋症（DCM）が合併した。[7]
まれではあるが、マンノース-6-リン酸タグからGlcNAcを切断するホスホジエステラーゼの欠損もI-cell病の原因となる。[5]血中脂質、グリコサミノグリカン（GAG）、炭水化物の存在は、 I-cell症候群とハーラー症候群を区別する特徴である。ハーラー症候群では、グリコサミノグリカンのみが認められる。[要出典]
診断
診断方法には以下が含まれます。
出生前：
乳児の場合：
- 血漿リソソーム酵素濃度の上昇[8]
- 培養線維芽細胞中のリソソーム酵素濃度の減少と周囲の培地中の酵素濃度の増加[8]
- 末梢血リンパ球中の封入体の存在[8]
- 白血球中のUDP-N-アセチルグルコサミン-1-ホスホトランスフェラーゼ酵素活性の低濃度[8]
処理
I-細胞病／ムコリピドーシスII型には根治的治療法はなく、治療は症状のコントロールまたは軽減に限られます。栄養補助食品、特に鉄分とビタミンB 12 の摂取が推奨されることが多いです。運動遅延を改善するための理学療法や言語習得を改善するための言語療法も治療選択肢となります。手術によって角膜混濁の薄い層を除去することで、一時的に合併症を改善することも可能です。骨髄移植は、I-細胞病に伴う神経学的機能低下の遅延または改善に役立つ可能性があります。[9]ヤシュ・ガンディー財団は、I-細胞病の研究に資金を提供する米国の非営利団体です。[10]
参考文献
- ^ 「封入細胞（I細胞）病（ムコリピドーシスII型）およびシアリドーシス（ムコリピドーシスI型）：背景、病態生理、病因」2025年8月7日。2025年11月19日閲覧
- ^ Plante M, Claveau S, Lepage P, et al. (2008年3月). 「ムコリピドーシスII：フランス系カナダ人創始者集団におけるN-アセチルグルコサミン-1-ホスホトランスフェラーゼ遺伝子（GNPTAB）の単一原因変異」（PDF） . Clin. Genet. 73 (3): 236–44 . doi :10.1111/j.1399-0004.2007.00954.x. PMID 18190596. S2CID 20999105.
- ^ Bamshad, Lynn B. Jorde, John C. Carey, Michael J. (2010). Medical genetics (第4版). Philadelphia: Mosby/Elsevier. ISBN 9780323053730。
{{cite book}}：CS1 maint：複数の名前：著者リスト（リンク） - ^ Le, Tao (2014). First Aid for the USMLE 2014.ニューヨーク: McGraw Hill Education. p. 77. ISBN 9780071831420。
- ^ ab Champe, Pamela (2004). Lippincott's Illustrated Reviews: Biochemistry . Richard A Harvey, Denise R Ferrier (第3版). フィラデルフィア、ペンシルバニア州: Lippincott-Raven. p. 167. ISBN 978-0-7817-2265-0。
- ^ Tiede S, Storch S, Lübke T, et al. (2005). 「ムコリピドーシスIIは、α/βGlcNAc-1-ホスホトランスフェラーゼをコードするGNPTAの変異によって引き起こされる」Nat. Med . 11 (10): 1109–12 . doi :10.1038/nm1305. PMID 16200072. S2CID 24959938
- ^ “Sahha.gov.mt - 2006年12月29日_1”. 2012年2月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。2009年9月16日閲覧。
- ^ abcde 「I細胞疾患 - NORD（全米希少疾患協会）」。NORD（全米希少疾患協会） . 2017年11月2日閲覧。
- ^ 「遺伝性代謝蓄積疾患とBMT - MED - PEDS - ミネソタ大学血液・骨髄移植プログラム」。2010年6月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2009年12月1日閲覧。
- ^ 「ヤシュ・ガンディー財団」ヤシュ・ガンディー財団. 2023年9月25日閲覧。
外部リンク
