インターロイキン4受容体はI型サイトカイン受容体である。これはヘテロ二量体、すなわち2つのサブユニットから構成される。IL4RはIL-4Rαをコードするヒト遺伝子であり、このサブユニットは共通ガンマ鎖(γc、I型IL4受容体を形成)またはIL-13Rα1(II型IL4受容体を形成)のいずれかと結合する。[ 5 ]
関数
この遺伝子は、インターロイキン4受容体のα鎖をコードしています。この受容体はI型膜貫通タンパク質で、インターロイキン4およびインターロイキン13に結合してB細胞でのIgE抗体産生を制御します。T細胞では、コードされているタンパク質はインターロイキン4にも結合してTh2細胞の分化を促進します。コードされているタンパク質の可溶性形態は、選択的スプライスバリアントまたは膜結合タンパク質のタンパク質分解によって生成され、この可溶性形態はIL4媒介細胞増殖およびT細胞によるIL5の上方制御を阻害します。この遺伝子の対立遺伝子変異は、アレルギー性鼻炎、副鼻腔炎、喘息、または湿疹として発現するアトピーと関連付けられています。この遺伝子には、膜結合型と可溶型の異なるアイソフォームをコードする2つの転写バリアントが見つかっています。[ 6 ] IL-4とTNFαの相互作用は血管内皮細胞の構造変化を促進し、組織の炎症において重要な役割を果たします。[ 7 ]
マクロファージ表面のIL-4受容体へのIL-4またはIL-13の結合は、これらのマクロファージの代替活性化をもたらす。代替活性化マクロファージ(AAMΦ)は、免疫応答において、特に蠕虫感染症において、IFNγなどの炎症メディエーターの発現をダウンレギュレーションする。[ 8 ]
相互作用
インターロイキン-4受容体はSHC1と相互作用することが示されている。[ 9 ] [ 10 ]
構造
インターロイキン-4受容体のN末端(細胞外)部分は、全体的なトポロジーにおいてフィブロネクチンIII型モジュールと関連しており、3本鎖βシートと4本鎖βプリーツシートに配列された7つの反平行βシートからなるサンドイッチ構造に折り畳まれている。これらは、インターロイキン-4が受容体α鎖に結合するために必要であり、これはTh2優位の初期免疫応答の生成に不可欠な過程である。[ 11 ]
参照
参考文献
- ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000077238 – Ensembl、2017年5月
- ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000030748 – Ensembl、2017年5月
- ^ 「ヒトPubMedリファレンス:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
- ^ 「マウスPubMedリファレンス:」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
- ^ McCormick SM, Heller NM (2015年9月). 「解説:IL-4およびIL-13受容体とシグナル伝達」 .サイトカイン. 75 ( 1): 38– 50. doi : 10.1016/j.cyto.2015.05.023 . PMC 4546937. PMID 26187331 .
- ^ 「Entrez Gene:IL4Rインターロイキン4受容体」。
- ^ Thornhill MH, Wellicome SM, Mahiouz DL, Lanchbury JS, Kyan-Aung U, Haskard DO (1991年1月). 「腫瘍壊死因子はIL-4またはIFN-γと結合して、T細胞に対する内皮細胞接着を選択的に増強する。血管細胞接着分子1依存性および非依存性結合機構の寄与」 . Journal of Immunology . 146 (2): 592– 598. doi : 10.4049/jimmunol.146.2.592 . PMID 1702807 .
- ^ Tundup S, Srivastava L, Harn DA (2012年4月). 「蠕虫発現グリカンによる宿主免疫応答の分極」. Annals of the New York Academy of Sciences . 1253 (1): E1– E13. Bibcode : 2012NYASA1253E...1T . doi : 10.1111/j.1749-6632.2012.06618.x . PMID 22974465. S2CID 43256244 .
- ^ Ikizawa K, Yanagihara Y (2000年2月). 「ヒトB細胞株におけるIL-4誘導性生殖系列イプシロン転写へのShcの関与の可能性」.生化学および生物理学的研究通信. 268 (1): 54– 59. doi : 10.1006/bbrc.2000.2080 . PMID 10652211 .
- ^柏田 正之、Giallourakis CC、Pan PY、Rothman PB(2001年12月). 「IL-4受容体の免疫受容体チロシン阻害モチーフはSH2含有ホスファターゼと会合し、IL-4誘導性増殖を制御する」 . Journal of Immunology . 167 (11): 6382– 6387. doi : 10.4049/jimmunol.167.11.6382 . PMID 11714803 .
- ^ Hage T, Sebald W, Reinemer P (1999年4月). 「インターロイキン-4/受容体α鎖複合体の結晶構造はモザイク状の結合界面を明らかにする」 . Cell . 97 ( 2): 271– 281. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80736-9 . PMID 10219247. S2CID 18795930 .
さらに読む
外部リンク