統合型離散多臓器培養(IdMOC)は、細胞間コミュニケーションを研究するためのin vitro細胞培養に基づく実験モデルです。従来のin vitroシステムでは、各細胞種は個別に研究され、臓器間または細胞種間の重要な相互作用は考慮されていませんでした。IdMOC技術は、複数の臓器が全身循環(すなわち血液)を介してシグナル伝達またはコミュニケーションを行うという概念に基づいています。
IdMOCプレートは、大きな相互接続チャンバー内に複数の内側ウェルで構成されています。複数の細胞種をまず内側ウェルに個別に播種し、必要に応じて上層培地で満たすことで、ウェル間のコミュニケーションを促進します。試験物質を上層培地に加えることで、培地と細胞の両方を個別に分析できます。肝細胞を他の臓器特異的細胞と共存させることで、薬物代謝や臓器毒性を評価することができます。[1]
IdMOCシステムは、薬物代謝および毒性評価など、医薬品開発において様々な用途に用いられます。複数の臓器の細胞に対する薬物の毒性ポテンシャルを同時に評価し、薬物の安定性、分布、代謝物の形成、そして有効性を評価することができます。IdMOCは、複数の臓器間の相互作用をモデル化することで、薬物およびその代謝物が標的臓器および非標的臓器に及ぼす薬理作用を検証するとともに、肝細胞におけるシトクロムP450 (CYP)の誘導または阻害を測定することで薬物間相互作用を評価することができます。
IdMOCは、望ましいADME特性またはADME-Tox特性を持つ薬剤のルーチンスクリーニングおよびハイスループットスクリーニングにも使用できます。肝細胞を、心筋細胞(心毒性モデル)、腎近位尿細管上皮細胞(腎毒性モデル)、アストロサイト(神経毒性モデル)、内皮細胞(血管毒性モデル)、気道上皮細胞(肺毒性モデル)などの他の初代培養細胞と組み合わせて用いるin vitro毒性スクリーニングは、医薬品の設計および創薬プロセスにおいて非常に有用です。[2]
IdMOCは2004年にアルバート・P・リー博士によって特許を取得しました。 [3]
参照
参考文献
- ^ Li AP, Bode C, Sakai Y. ヒト薬物毒性評価のための新規in vitroシステム、統合型離散多臓器細胞培養(IdMOC)システム:タモキシフェンの5大臓器正常細胞およびMCF-7腺癌乳癌細胞に対する比較細胞毒性.Chem Biol Interact. 2004年11月1日;150(1):129-36
- ^ Li, AP. 代謝性薬物間相互作用のin vitro評価:記述的かつ批判的解説. Current Protocols in Toxicology 2007 33:4.25.1-4.25.11
- ^ 米国特許: 7186548 - 細胞培養ツールおよび方法、 2015年8月19日取得
外部リンク
- http://www.apsciences.com
- http://www.invitroadmet.com
- 「科学者がモルモットを実験室から連れ出す方法を示す」カルティカ・ゴパラクリシュナン、タイムズ・オブ・インディア、2011年2月17日。2015年8月19日閲覧。