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| 臨床データ | |
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| 商号 | ライテロ |
| その他の名前 | GRN163L |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a624035 |
| ライセンスデータ | |
| 投与経路 | 静脈内 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID | |
| ドラッグバンク | |
| ケムスパイダー | |
| ユニイ |
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| ケッグ | |
| チェムブル | |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 148 H 211 N 68 O 53 P 13 S 13 |
| モル質量 | 4 610 .18 g·mol −1 |
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イメテルスタットは、ライテロというブランド名で販売されており、輸血依存性貧血を伴う骨髄異形成症候群の治療に使用される抗癌剤です。[ 1 ]イメテルスタットはオリゴヌクレオチドテロメラーゼ阻害剤です。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]イメテルスタットはテロメラーゼの活性を阻害することでテロメアを短縮させ、悪性幹細胞と前駆細胞の増殖を抑制し、細胞死を誘導し、最終的に悪性クローンの減少をもたらします。[ 2 ]
最も一般的な副作用としては、血小板減少、白血球減少、好中球減少、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加、アルカリホスファターゼ増加、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、疲労、部分トロンボプラスチン時間延長、関節痛/筋肉痛、COVID-19感染症、頭痛などがある。[ 4 ]
イメテルスタットは2024年6月に米国で医療用として承認されました。[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]米国食品医薬品局（FDA）は、これをファーストインクラスの医薬品と見なしています。[ 7 ]
医療用途
イメテルスタットは、8週間で4赤血球単位以上の輸血を必要とする輸血依存性貧血を伴う低～中等度1リスクの骨髄異形成症候群の成人で、赤血球造血刺激因子製剤に反応しない、反応を失った、または赤血球造血刺激因子製剤の使用が不適格な患者の治療に適応があります。[ 1 ] [ 4 ]
歴史
イメテルスタットは臨床試験に入った最初のテロメラーゼ阻害剤である。[ 8 ]
化学的には、イメテルスタットは3つの部分、すなわちGRN163、チオホスホラミドオリゴヌクレオチド、およびパルミトイル脂質基からなる合成複合体である。[ 8 ] GRN163は、ネブラスカ大学メディカルセンターでLynx Therapeuticsとの契約に基づき初めて実施されたポリGオリゴヌクレオチドの実験に基づいて、テロメラーゼ阻害作用を有する薬理学的成分である。[ 9 ]パルミチン酸部分は、アンチセンスオリゴヌクレオチドの骨格にホスホチオエート結合を介して結合されている。in vitroでテロメラーゼ活性を阻害すると、テロメアの短縮と細胞生存率の低下が観察される。10種類の異なる膵臓細胞株に対するIC50値は50～200nMであった。[ 10 ]
イメテルスタットの有効性は、骨髄異形成症候群の患者178名を対象としたランダム化（2:1）、二重盲検、プラセボ対照多施設試験であるIMerge（NCT02598661）で評価されました。[ 4 ]参加者は、疾患の進行または許容できない毒性が認められるまで、28日間の治療サイクルでイメテルスタット7.1 mg/kgまたはプラセボの静脈内注入を受けました。[ 4 ]ランダム化は、過去の赤血球輸血負荷と国際予後スコアリングシステム（IPSS）リスクグループによって層別化されました。[ 4 ]すべての参加者は、赤血球輸血を含む支持療法を受けました。[ 4 ]
社会と文化
法的地位
イメテルスタットは2024年6月に米国で医療用として承認されました。[ 4 ] FDAはイメテルスタットの希少疾病用医薬品指定の申請を承認しました。[ 4 ] [ 11 ] [ 12 ]
2024年12月、欧州医薬品庁のヒト用医薬品委員会は、超低リスク、低リスク、または中リスクの骨髄異形成症候群による輸血依存性貧血の成人の治療を目的とした医薬品Ryteloの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択しました。[ 2 ]この医薬品の申請者はGeron Netherlands BVです。[ 2 ]イメテルスタットは、2025年3月に欧州連合で医療用として承認されました。[ 2 ]
名前
参考文献
- ^ a b c d「Rytelo- imetelstat sodium injection, powder, lyophilized, for solution」 DailyMed . 2024年6月11日. 2024年9月5日閲覧。
- ^ a b c d e f「Rytelo EPAR」。欧州医薬品庁(EMA)。 2024 年 12 月 12 日。2024 年12 月 16 日に取得。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を保有するこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
- ^ Burchett KM, Yan Y, Ouellette MM (2014). 「テロメラーゼ阻害剤イメテルスタット（GRN163L）はヒト膵臓癌細胞の寿命を制限する」 . PLOS ONE . 9 (1) e85155. Bibcode : 2014PLoSO...985155B . doi : 10.1371/journal.pone.0085155 . PMC 3883701. PMID 24409321 .
- ^ a b c d e f g h i「FDA、低リスクから中等度リスク1の骨髄異形成症候群を伴う輸血依存性貧血の治療薬としてイメテルスタットを承認」米国食品医薬品局（FDA） 2024年6月6日。2024年6月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年6月7日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。 - ^ 「2024年の新薬承認」米国食品医薬品局（FDA） 2024年10月1日。 2024年12月20日閲覧。
- ^ 「ジェロン社、ファーストインクラスのテロメラーゼ阻害剤であるRytelo（イメテルスタット）をFDAが承認、低リスクMDS成人患者（輸血依存性貧血）の治療薬として承認」（プレスリリース）ジェロン、2024年6月7日。2024年6月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年6月7日閲覧– Business Wire経由。
- ^ 2024年の新薬治療承認（PDF） .米国食品医薬品局（FDA）（報告書）. 2025年1月. 2025年1月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2025年1月21日閲覧。
- ^ a b Relitti N, Saraswati AP, Federico S, Khan T, Brindisi M, Zisterer D, et al. (2020). 「テロメラーゼに基づく癌治療薬：臨床試験のレビュー」Current Topics in Medicinal Chemistry . 20 (6): 433– 457. doi : 10.2174/1568026620666200102104930 . PMID 31894749 . S2CID 209543655 .
- ^ Mata JE, Joshi SS, Palen B, Pirruccello SJ, et al. (1997). 「六量体ホスホロチオエートオリゴヌクレオチドテロメラーゼ阻害剤は、in vitroおよびin vivoにおいてバーキットリンパ腫細胞の増殖を抑制する」. Toxicology and Applied Pharmacology . 144 (6): 189– 197. Bibcode : 1997ToxAP.144..189M . doi : 10.1006/taap.1997.8103 . PMID 9169084 .
- ^ Djojosubroto MW, Chin AC, Go N, Schaetzlein S, Manns MP, Gryaznov S, et al. (2005年11月). 「テロメラーゼ拮抗薬GRN163およびGRN163Lは腫瘍の増殖を抑制し、ヒト肝癌の化学療法感受性を高める」 . Hepatology . 42 (5): 1127–36 . doi : 10.1002/hep.20822 . PMID 16114043 .
- ^ 「イメテルスタットの希少疾病用医薬品の指定と承認」米国食品医薬品局（FDA） 2024年6月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年6月7日閲覧。
- ^ 「イメテルスタットの希少疾病用医薬品の指定と承認」米国食品医薬品局（FDA） 2024年6月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年6月7日閲覧。
- ^世界保健機関(2010). 「医薬品物質の国際一般名（INN）：推奨INN：リスト63」. WHO医薬品情報. 24 (1). hdl : 10665/74530 .
外部リンク
- 「Imetelstat (コード C49084)」。NCI シソーラス。
- 「イメテルスタットナトリウム（コード C84511）」NCIシソーラス。
- メッシュ 67519562