イミノ糖は、イミノ糖とも呼ばれ、構造中の環の酸素原子が窒素原子に置き換わった糖の類似体です。
植物によく見られる成分であり、その薬効の一部に関与している可能性があります。[1]天然資源から単離された最初のイミノ糖である1-デオキシノジリマイシン（DNJ）は、桑の実から発見され、1976年に報告されましたが、他のイミノ糖は何年も後に発見されました。[2]
医薬用途における生化学的活性の観点から、DNJと1,4-ジデオキシ-1,4-イミノ-D-アラビニトール（DAB、このクラスの化合物の初期のもう一つの例）は、α-グルコシダーゼ阻害剤であり、抗糖尿病作用と抗ウイルス作用を持つことが示されましたDNJは改変され、現在医薬品として使用されている2つの誘導体、糖尿病用のN-ヒドロキシエチル-DNJ（ミグリトール）とゴーシェ病用のN-ブチル-DNJ（ミグルスタット）が生産されました。その後、1980年代には、マンノース類似体のスワインソニンとグルコース類似体のカスタノスペルミンに抗がん作用と抗ウイルス作用が観察されました。[3]現在、植物や微生物から200種類以上のDNJが報告されています。初期の化合物はグリコシダーゼ阻害による生物学的活性を示していましたが、グリコシダーゼ阻害剤でなくても治療効果が期待できることが示されている化合物が増えており、体内の糖受容体や、リソソーム蓄積症や嚢胞性線維症などのシャペロン欠損酵素と相互作用する可能性があります。[2]
構造と安定性
イミノ糖の環構造の窒素はヘミアミナール結合であり、通常のグリコシドのヘミアセタールと同様に不安定です。イミノ糖の1-デオキシ類似体はC-グリコシドであり、窒素は通常のアミン結合の一部です。それらのピペリジン環、ピロリジン環、または類似の環は安定しています。[4]
参照
参考文献
- ^ Watson AA, Fleet GW, Asano N, Molyneux RJ, Nash RJ (2001). 「ポリヒドロキシアルカロイド ― 自然発生と治療への応用」 . Phytochemistry . 56 (3): 265–95 . doi :10.1016/S0031-9422(00)00451-9. PMID 11243453.[リンク切れ]
- ^ ab Nash RJ, Kato A, Yu CY, Fleet GW (2011). 「治療薬としてのイミノ糖：最近の進歩と有望な動向」. Future Med Chem . 3 (12): 1513–21 . doi :10.4155/fmc.11.117. PMID 21882944
- ^ Asano N, Nash RJ, Molyneux RJ, Fleet GW (2000). 「環内窒素糖模倣物：天然存在、生物活性、および治療応用への展望」Tetrahedron Asymmetry . 11 : 1645–1680 . doi : 10.1016 /S0957-4166(00)00113-0.
- ^ Compain P, Chagnault V, Martin OR (2009). 「イミノ糖C-グリコシドの合成のための戦術と戦略：レビュー」Tetrahedron: Asymmetry . 20 : 672–711 . doi :10.1016/j.tetasy.2009.03.031.
