| 先天性ステロイド代謝異常症 | |
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| ステロイド生成 | |
| 専門 | 医学遺伝学、内分泌学 |
先天性ステロイド代謝異常症は、ステロイド代謝の欠陥に起因する先天性代謝異常症である。[要出典]
種類
異常なステロイド生成のさまざまな状態は、そのプロセスに関与するステロイド生成酵素の遺伝子変異により存在し、その例として以下が挙げられます。
一般化された
- 20,22-デスモラーゼ（P450scc）欠損症：コレステロールからのすべてのステロイドホルモンの産生を阻害する[要出典]
- 3β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素2欠損症：プロゲストーゲンとアンドロゲンの代謝を阻害し、エストロゲン、グルココルチコイド、ミネラルコルチコイドの合成を阻害し、男性ではアンドロゲン欠乏、女性ではアンドロゲン過剰を引き起こす[要出典]
- 17α-ヒドロキシラーゼ/17,20-リアーゼ複合欠損症：プロゲストーゲン代謝を障害し、アンドロゲン、エストロゲン、グルココルチコイドの合成を阻害し、ミネラルコルチコイド過剰を引き起こす[要出典]
- シトクロムP450酸化還元酵素欠損症：多くの性ステロイドの産生を阻害するが、すべてではない[1] 、その他の代謝反応も阻害する。
アンドロゲンおよびエストロゲン特異的
- 17,20-リアーゼ単独欠損症：アンドロゲンとエストロゲンの合成を阻害する。[2]
- シトクロム b 5欠損症：17,20-リアーゼ単独欠損症のサブタイプ。さらにメトヘモグロビン値の上昇および/またはメトヘモグロビン血症を引き起こす。
- 17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素3欠損症：アンドロゲンとエストロゲンの代謝を阻害し、男性ではアンドロゲン欠乏、女性ではアンドロゲン過剰とエストロゲン欠乏を引き起こす[要出典]
- 5α-還元酵素2欠損症：テストステロンからジヒドロテストステロンへの変換を阻害し、男性におけるアンドロゲン欠乏症を引き起こす[要出典]
- アロマターゼ欠損症：エストロゲンの合成を阻害し、女性ではアンドロゲン過剰を引き起こす[要出典]
- アロマターゼ過剰：アンドロゲンからエストロゲンへの過剰な変換を引き起こし、男女ともにエストロゲン過剰、男性ではアンドロゲン欠乏を引き起こす。[要出典]
グルココルチコイドおよびミネラルコルチコイド特異的
- 21-水酸化酵素欠損症：グルココルチコイドおよびミネラルコルチコイドの合成を阻害し、女性ではアンドロゲン過剰を引き起こす[要出典]
- 11β-ヒドロキシラーゼ1欠損症：グルココルチコイドおよびミネラルコルチコイドの代謝を障害する。グルココルチコイド欠乏症、ミネラルコルチコイド過剰症、および女性におけるアンドロゲン過剰症を引き起こす[要出典]
- 11β-ヒドロキシラーゼ2欠損症：コルチコステロイド代謝を障害し、過剰なミネラルコルチコイド活性を引き起こす[要出典]
- 18-水酸化酵素欠損症：ミネラルコルチコイドの合成を阻害し、ミネラルコルチコイド欠乏症を引き起こす[要出典]
- 18-水酸化酵素の過剰活性：ミネラルコルチコイド代謝を阻害し、ミネラルコルチコイド過剰を引き起こす[要出典]
その他
さらに、酵素ではなく受容体の遺伝子変異による異常なステロイド生成のいくつかの症状も存在し、その中には以下が含まれる： [要出典]
- ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）不応性：男女ともに性腺による性ステロイドの合成を阻害する
- 卵胞刺激ホルモン（FSH）不応性：女性の生殖腺による性ステロイドの合成を阻害し、男性の生殖能力に問題を引き起こすだけである。
- 黄体形成ホルモン（LH）不応性：男性の生殖腺による性ステロイドの合成を阻害し、女性の生殖能力に問題を引き起こすだけである。
- 黄体形成ホルモン（LH）過敏症：男性ではアンドロゲン過剰を引き起こし、早発思春期を引き起こす。女性は無症状である。
医学文献にはヒトのGnRH受容体の活性化変異は記載されておらず、[3] FSH受容体については無症状の変異が1例のみ記載されている。[4] [5]
参照
参考文献
- ^ パーウィン、シャヒーナ;フェルナンデス・カンシオ、モニカ。ベニート・サンツ、サラ。カマツ、ヌリア;ロハス・ベラスケス、マリア・ナタリア。ロペス＝シゲロ、フアン＝ペドロ。ウダハネ、サミール S;香川典夫フラック、クリスタ・E;アウディ、ローラ。パンディ、アミット V (2020 年 4 月)。 「POR における R550W 変異を有する 46,XX 患者における CYP19A1 欠損の分子基盤: PORD 表現型の拡張」。臨床内分泌学と代謝のジャーナル。105 (4): e1272 – e1290。土井：10.1210/clinem/dgaa076。hdl : 10668/15112 . PMID 32060549.
- ^ フェルナンデス＝カンシオ、モニカ;カマツ、ヌリア;フリュック、クリスタ E.ザレウスキー、アダム。ディック、ベルンハルト。フレイ、ブリギット M.モネ、ラケル。トラン、ヌリア。アウディ、ローラ (2018-04-29)。 「17,20リアーゼ欠損症を引き起こす新規V366M変異によって明らかにされた、ヒトCYP17A1の二重活性と抗前立腺がん薬アビラテロンへの結合のメカニズム」。医薬品。11 (2): 37.土井: 10.3390/ph11020037。PMC 6027421。PMID 29710837。
- ^ Karges B, Karges W, de Roux N (2003). 「ヒトGnRH受容体の臨床および分子遺伝学」. Human Reproduction Update . 9 (6): 523–30 . doi : 10.1093/humupd/dmg040 . PMID 14714589.
- ^ エバーハルト・ニーシュラッグ、ヘルマン・M・ベーレ、スーザン・ニーシュラッグ（2009年12月3日）『アンドロロジー：男性の生殖に関する健康と機能障害』シュプリンガー、226頁。ISBN 978-3-540-78354-1. 2012年6月11日閲覧。
- ^ Mark A. Sperling (2008年4月25日). 小児内分泌学電子書籍. Elsevier Health Sciences. p. 35. ISBN 978-1-4377-1109-7. 2012年6月11日閲覧。
さらに読む
- Miller WL, Auchus RJ (2011年2月). 「ヒトステロイド産生とその障害の分子生物学、生化学、生理学」.内分泌レビュー. 32 (1): 81– 151. doi :10.1210/er.2010-0013. PMC 3365799. PMID 21051590. 2013年4月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。