色素失調症
まれなX連鎖優性遺伝疾患
病状
色素失調症
その他の名前ブロッホ・ジーメンス症候群、ブロッホ・ズルツバーガー病、ブロッホ・ズルツバーガー症候群、皮膚メラノブラストーシス、系統的色素性母斑[1]
この病気は、X連鎖優性遺伝します。
専門医学遺伝学 

色素失調症（ IP）は、皮膚、毛髪、歯、爪、そして中枢神経系に影響を及ぼす、まれなX連鎖優性 遺伝疾患です。顕微鏡下での外観からその名が付けられました。 [1]

この病気は、幼少期に始まる皮膚異常を特徴とします。通常は水疱性の発疹が現れますが、治癒した後、硬い皮膚増殖症が現れます。皮膚には灰色または茶色の斑点が現れることもありますが、時間とともに薄くなります。その他の症状としては、脱毛、歯の異常、視力低下につながる眼の異常、手足の爪に溝ができたり穴が開いたりすることがあります。関連症状としては、発達の遅れ、知的障害、発作、その他の神経学的問題などがあります。この病気に罹患した男性の多くは出産まで生存できません。

色素失調症は、 TNF-α誘導性アポトーシスから細胞を保護する役割を果たすNEMOタンパク質をコードするIKBKG遺伝子の変異によって引き起こされます。したがって、IKBKGの欠損は、細胞がアポトーシスを起こしやすくします。

特別な治療法はなく、個々の症状は専門医によって管理される必要がある。[2]

プレゼンテーション

3歳の女の子のブラシュコ線に沿って形成された色素失調症

皮膚病変は特徴的な段階を経て進行する：[要出典]

  1. 水疱（生後約4ヶ月まで）
  2. イボのような発疹（数ヶ月間）
  3. 渦巻状の黄斑色素沈着（生後6ヶ月頃から成人期にかけて）に続いて
  4. 線状色素減少症。

脱毛症、歯牙異常、爪異栄養症が認められます。一部の患者では網膜血管異常がみられ、幼児期に網膜剥離を発症する素因となります。認知遅延や知的障害が時折認められます。[要出典]

皮膚の変色は、メラニン（正常な皮膚色素）の過剰な沈着によって引き起こされます。IP（多発性硬化症）の新生児のほとんどは、生後2週間以内に皮膚の変色を呈します。色素沈着は体幹と四肢に現れ、スレートグレー、青、または茶色で、不規則な大理石模様または波状の線状に分布します。変色は年齢とともに薄くなることがあります。[要出典]

神経学的問題としては、脳萎縮、脳の中心白質における小さな空洞の形成、小脳皮質におけるニューロンの喪失などが挙げられます。IP児の約20%は、運動発達の遅れ、体の片側または両側の筋力低下、知的障害、発作などの症状を示します。また、斜視、白内障、網膜剥離、重度の視力低下などの視覚障害も併発する傾向があります。歯科的問題もよく見られ、歯欠損、歯の異常な形状、歯の萌出遅延などが挙げられます。[3]

乳房の異常は患者の 1% に発生する可能性があり、低形成や過剰乳首が含まれることがあります。

骨格および構造の異常は患者の約14％に発生する可能性があり、その中には以下が含まれます：[要出典]

遺伝学

IPはX連鎖優性遺伝します。[4] [5] IPはほとんどの男性で致死的ですが、すべての男性に起こるわけではありません。IPの女性はどちらかの親からIKBKG変異を受け継いでいるか、新しい遺伝子変異を持っている可能性があります。両親は臨床的に影響を受けているか、生殖細胞モザイクである可能性があります。影響を受けた女性は、受胎時に変異IKBKG対立遺伝子を伝えるリスクが50％ありますが、影響を受けた男性の受胎産物のほとんどは流産します。したがって、この変異を持つ母親から生まれた子供の有効比率は、影響を受けていない女性33％、影響を受けた女性33％、影響を受けていない男性33％です。遺伝カウンセリング、出生前検査、着床前遺伝子診断が利用可能です。[要出典]

女性では、ライオン化により変異したIKBKG遺伝子を発現する細胞が出生時に選択的に死滅するため、X不活化は極めて偏っている。[6]

IPはNEMO（ NF-κB必須モジュレーター）と呼ばれる遺伝子の変異によって引き起こされます。[要出典]

診断

IP の診断は、臨床所見と、ときには裏付けとなる皮膚生検によって確定されます。NEMO IKBKG遺伝子 (染色体座 Xq28)の分子遺伝学的検査により、発端者の約 80% に疾患の原因となる変異が明らかになります。このような検査は臨床的に利用可能です。また、IP の女性は X 染色体の不活性化が偏っているため、この検査が診断の裏付けとして使用できます。過去には多くの人が、以前は IP1 と呼ばれていた 2 番目のタイプの IP と誤診されていました。これは現在、イトー型低色素症(無色色素失調症、 incontinentia pigmenti achromians ) という独自の名前が付けられています。これは若干異なる症状を呈し、色素減少および色素脱失の渦巻き状または縞状となります。遺伝性ではなく、皮膚ステージ 1 または 2 には影響しません。患者の約 33～50% に多臓器障害 (眼、骨格、神経系の異常) が見られます。その染色体座はXq28ではなくXp11にある。[引用が必要]

処理

IPに対する特異的な治療法はまだ存在せず、治療は個々の症状に対処することしかできない。[7]

歴史

この疾患は1926年にスイスの皮膚科医ブルーノ・ブロックによって、1928年にアメリカの皮膚科医マリオン・サルツバーガーによって初めて報告されました。[8] [9] [2]

参照

参考文献

  1. ^ ab ラピニ、ロナルド P.;ボローニャ、ジーン L.ジョセフ L. ジョリッツォ (2007)。皮膚科 2巻セット。セントルイス：モスビー。ISBN 978-1-4160-2999-1。[ページが必要]
  2. ^ ab スルツバーガー、マリオン B (1928)。 「Über eine bisher nicht beschriebene congenitale Pigmentanomalie」[以前に説明した先天性色素異常について]。皮膚科と梅毒のアーカイブ(ドイツ語)。154 : 19–32 .土井:10.1007/bf01828398。S2CID  40446256。
  3. ^ Minić, S; Trpinac, D; Gabriel, H; Gencik, M; Obradović, M (2013年1月). 「色素失調症における歯および口腔異常：系統的レビュー」. Clin Oral Investig . 17 (1): 1– 8. doi :10.1007/s00784-012-0721-5. PMID  22453515. S2CID  73197872.
  4. ^ ペティグルー, レイチェル; クオ, フン・チー; スクリブン, ポール; ロウェル, ポーラ; パル, カリャニ; ハンディサイド, アラン; ブラード, ピーター; オギルヴィー, キャロライン・マッキー (2000). 「X連鎖常染色体優性遺伝性色素失調症（ブロッホ・スルツバーガー症候群）に対するPGD後の妊娠：症例報告」. Human Reproduction . 15 (12): 2650–2 . doi : 10.1093/humrep/15.12.2650 . PMID  11098039.
  5. ^ “色素失調症。DermNet NZ”. 2023 年 10 月 26 日。
  6. ^ 国際色素失調症 (IP) コンソーシアム;スマヒ、アスマエ。クルトワ、G;ヴァブレス、P;山岡、S;ホイルツ、S;ミュンヘン、A;イスラエル、A;ハイス、ニーナ・S;クラウク、SM;キオスキス、P;ウィーマン、S;プストカ、A;エスポジート、テレサ。バルダロ、T;ジャンフランチェスコ、F;チッコディコーラ、A;ダルソ、M;ウォッフェンディン、ヘイリー。ジェイキンス、T;ドナイ、D;スチュワート、H;ケンリック、S.J;アラディヤ、スワループ。山形哲也レビー、M;ルイス、R.A;ネルソン、D.L. (2000)。 「NEMO におけるゲノム再構成は NF-κB 活性化を損ない、色素失調の原因となります。」Nature . 405 (6785): 466– 72. Bibcode :2000Natur.405..466T. doi :10.1038/35013114. PMID  10839543. S2CID  186243924.
  7. ^ 「色素失調症」。メドラインプラス。2017 年12 月 26 日に取得。
  8. ^ Bloch-Sulzberger 色素性皮膚症 (Bruno Bloch)、 Whonamedit?
  9. ^ Bloch、B. (1926)。 「Eigentümliche, bisher nicht beschriebene Pigmentaffektion (色素失調)」 [特異でまだ説明されていない色素失調 (色素失調)]。Schweizerische medizinische Wochenschrift (ドイツ語)。56．バーゼル: 404–5 .
  • 色素失調症に関する GeneReview/NIH/UW エントリー
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