CD278

アイコス
識別子
エイリアス	ICOS、AILIM、CD278、CVID1、誘導性T細胞共刺激因子、誘導性T細胞共刺激因子、誘導性T細胞共刺激因子
外部ID	オミム: 604558 ; MGI : 1858745 ;ホモロジーン: 8097 ;ジーンカード：アイコス; OMA : ICOS - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
キリスト	染色体2（ヒト）
終わり	203,961,577 bp
遺伝子の位置（マウス）
キリスト	染色体1（マウス）
終わり	61,039,479 bp
RNA発現パターン
	上位の表現
	リンパ節; 付録; 胸腺; 顆粒球; 鼻咽頭上皮; 血; 睾丸; 浅側頭動脈; 骨髄; 扁桃腺;
	上位の表現
	腸間膜リンパ節; 胸腺; 血; 胚; パネートセル; 脾臓; 皮下脂肪組織; 顎下腺; 頸動脈小体; 内側神経節隆起;
	より多くの参照表現データ
	より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー
分子機能	ホスファチジルイノシトール-4,5-ビスリン酸3-キナーゼ活性; タンパク質結合;
細胞成分	膜の不可欠な構成要素; 細胞外領域; 細胞膜; 細胞膜の不可欠な構成要素; 膜; 細胞膜の外側;
生物学的プロセス	T細胞寛容誘導; T細胞共刺激; 免疫反応; ホスファチジルイノシトールリン酸の生合成プロセス; 細胞間接着; プロテインキナーゼBシグナル伝達の正の制御;
	出典：Amigo / QuickGO
オーソログ
	29851
	54167
	ENSG00000163600
	ENSMUSG00000026009
	Q9Y6W8
	Q9WVS0
	NM_012092
	NM_017480
	NP_036224
	NP_059508
	ウィキデータ
人間の表示/編集	マウスの表示/編集

誘導性T細胞コスティミュレーター（CD278とも呼ばれる）は、ヒトではICOS（誘導性T細胞コスティミュレーター）遺伝子によってコードされる免疫チェックポイントタンパク質である。^[⁵^]^[⁶^]^[⁷^]^[⁸^]^[⁹^]このタンパク質はCD28およびCTLA-4細胞表面受容体ファミリーに属する。これらは免疫細胞の表面に発現し、細胞間のシグナル伝達を媒介するタンパク質である。表面タンパク質であるリガンドは、別の細胞上の受容体に特異的に結合し、その細胞内でシグナル伝達カスケードを引き起こす。

関数

ICOSは活性化T細胞の表面に発現する受容体タンパク質である。そのリガンドであるICOS-L（以前はB7RP-1と呼ばれていた）はB細胞上に恒常的に発現している。B細胞上のICOS-LによるT細胞上のICOS受容体の刺激は、濾胞性ヘルパーT細胞（Tfh）の発達に必要である。 ^{[ 10 ]} ICOSはホモ二量体を形成し、細胞間シグナル伝達、免疫応答、細胞増殖の調節において重要な役割を果たしている。^{[ 7 ]}

ノックアウト表現型

野生型のナイーブT細胞と比較すると、プレートに結合した抗CD3で活性化されたICOS-/- T細胞は増殖およびIL-2分泌が減少している。^[¹¹^]増殖の欠陥は培養物にIL-2を添加することで回復できることから、増殖の欠陥はICOS媒介性IL-2分泌またはICOSとIL-2間の同様のシグナル伝達経路の活性化によるものであることが示唆されている。Th1およびTh2サイトカイン分泌の点では、 in vitroで活性化されたICOS-/- CD4 + T細胞はIL-4分泌を減少させたが、IFN-g分泌は同程度に維持した。同様に、ミョウバンまたは完全フロイントアジュバント中のタンパク質キーホールリンペットヘモシアニン（KLH）で免疫化したICOS-/-マウスから精製されたCD4 + T細胞はIL-4分泌を減弱させたが、KLHで再活性化した場合のIFN-gおよびIL-5分泌は同程度であった。

これらのデータは、気道過敏症モデルと類似しており、Ovaタンパク質による感作に対してIL-5分泌は類似しているものの、IL-4分泌は減少していることから、Th2サイトカイン分泌の異常は示唆されるものの、IL-4とIL-5はどちらもTh2関連サイトカインであるため、Th1分化の異常とは考えられません。Th2応答の低下と一致して、ICOS-/-マウスでは免疫応答における胚中心形成およびIgG1およびIgE抗体価が低下しました。

併用療法

イピリムマブ投与患者では、腫瘍組織および血液中のICOS陽性T細胞が増加した。この増加は、抗CTLA-4療法の薬力学的バイオマーカーとして機能した。野生型C57BL/6マウスでは、抗CTLA-4療法により80～90%の被験者で腫瘍拒絶が得られたが、ICOSまたはそのリガンド（ICOSLG）のいずれかを欠損した遺伝子標的マウスでは、その有効性は50%未満であった。抗CTLA-4療法中にICOS経路に対するアゴニスト刺激を与えると、対照療法と比較して約4～5倍の有効性の増加が得られた。ICOS共刺激とCTLA-4阻害を組み合わせたこの併用療法は、腫瘍関連マクロファージ（TAM）を抗腫瘍表現型へと効果的にリモデリングし、癌治療における有望な治療可能性を示している。^{[ 12 ]} 2015年現在、ICOSに対する抗体は臨床試験に利用できなかった。^{[ 13 ]}

参考文献

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さらに読む

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外部リンク

米国国立医学図書館の医学主題標目表（MeSH）におけるICOS+タンパク質
UCSC ゲノムブラウザのヒトICOSゲノムの位置とICOS遺伝子の詳細ページ。

この記事には、パブリックドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。

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