イノテルセン
医薬品

医薬品化合物
イノテルセン
臨床データ
商号テグセディ
その他の名前GSK-2998728、ISIS-420915
AHFS / Drugs.comモノグラフ
ライセンスデータ

投与経路		皮下
薬物クラスアンチセンスオリゴヌクレオチド
ATCコード
法的地位
法的地位
識別子
  • すべて- P -アンボ-2'- O -(2-メトキシエチル)-5-メチル- P -チオウリジリル-(3'→5')-2'- O -(2-メトキシエチル)-5-メチル- P -チオシチジリル-(3'→5')-2'- O -(2-メトキシエチル)-5-メチル- P -チオウリジリル-(3'→5')-2'- O -(2-メトキシエチル)-5-メチル- P -チオウリジリル-(3'→5')-2'- O -(2-メトキシエチル)- P -チオグアニリル-(3'→5')-2'-デオキシ- P -チオグアニリル-(3'→5')- P -チオチミジリル-(3'→5')- P -チオチミジリル-(3'→5')-2'-デオキシ- P -チオアデニリル-(3'→5')-2'-デオキシ-5-メチル- P -チオシチジリル-(3'→5')-2'-デオキシ- P -チオアデニリル-(3'→5')- P -チオチミジリル-(3'→5')-2'-デオキシ- P -チオグアニリル-(3'→5')-2'-デオキシ- P -チオアデニリル-(3'→5')-2'-デオキシ- P -チオアデニリル-(3'→5')-2'- O -(2-メトキシエチル)- P -チオアデニリル-(3'→5')-2'- O -(2-メトキシエチル)-5-メチル- P -チオウリジリル-(3'→5')-2'- O -(2-メトキシエチル)-5-メチル- P -チオシチジリル-(3'→5')-2'- O -(2-メトキシエチル)-5-メチル-P-チオシチジリル-(3'→5')-2'- O- (2-メトキシエチル)-5-メチルシチジン
CAS番号
  • 1492984-65-2
PubChem CID
  • 121492004
ドラッグバンク
  • DB14713
ユニイ
  • 0IEO0F56LV
ケッグ
  • D10940
  • 塩として：  D10941
化学および物理データ
式C 230 H 318 N 69 O 121 P 19 S 19
モル質量7 183 .08  g·mol −1
  • CC1=CN(C(=O)NC1=O)C2CC(C(O2)COP(=S)(O)OC3CC(OC3COP(=S)(O)OC4CC(OC4COP(=S)(O)OC5C(OC(C5OCCOC)N6C=NC7=C6N=C(NC7=O)N)COP(=S)(O)OC8C(OC(C8OCCOC)N9C=C(C(=O)NC9=O)C)COP(=S)(O)OC1C(OC(C1OCCOC)N1C=C(C(=O)NC1=O)C)COP(=O)(OC1C (OC(C1OCCOC)N1C=C(C(=NC1=O)N)C)COP(=S)(O)OC1C(OC(C1OCCOC)N1C=C(C(=O)NC1=O)C)CO)S)N1C=NC2=C1N=C(NC2=O)N)N1C=C(C(=O)NC1=O)C)OP(=S)(O)OCC1C(CC(O1)N1C=NC2=C(N=CN=C21)N)OP(=S)(O)OCC1C(CC(O1)N1C=C(C(=NC1=O)N)C)OP(=S)(O)OCC1 C(CC(O1)N1C=NC2=C(N=CN=C21)N)OP(=S)(O)OCC1C(CC(O1)N1C=C(C(=O)NC1=O)C)OP(=S)(O)OCC1C(CC(O1)N1C=NC2=C1N=C(NC2=O)N)OP(=S)(O)OCC1C(CC(O1)N1C=NC2=C(N=CN=C21)N)OP(=S)(O)OCC1C(C(C(O1 )N1C=NC2=C(N=CN=C21)N)OCCOC)OP(=S)(O)OCC1C(C(C(O1)N1C=C(C(=O)NC1=O)C)OCCOC)OP(=S)(O)OCC1C(C(C(O1)N1C=C(C(=NC1=O)N)C)OCCOC)OP(=S)(O)OCC1C(C(C(O1)N1C=C(C(=NC1=O)N)C)OCCOC)OP(=S)(O)OCC1C(C(C(O1)N1C=C(C(=NC1=O)N)C)OCCOC)O
  • InChI=1S/C230H318N69O121P19S19/c1-98-53-280(219(312)262-178(98)231)140-43-110(121(382-140)66- 364-425(328,444)406-114-47-144(292-90-254-150-183(236)244-85-249-188(150)292)387-126(114)71-36 8-423(326,442)404-112-45-142(282-59-104(7)197(303)274-225(282)318)383-122(112)67-363-421(324,440)403-111-44-141(281-58-103(6)196(302)273-224(281)317)385-124(111)69-366-427(330,446)410-119- 52-149(297-95-260-156-194(297)268-217(242)271-204(156)310)391-130(119)75-372-431(334,450)419-167-139(401-215(177(167)362-42-32-352-22)299-97-261-157-195(299)269-218(243)272-205(157)311)84 -381-438(341,457)418-165-136(398​​-213(175(165)360-40-30-350-20)291-64-109(12)202(308)279-230(291)323)82-379-437(340,456)417-163-135(397-211(173(163)358-38-28-348-18)289-62-107(10)200(306)27 7-228(289)321)81-378-435(338,454)414-161-132(394-209(171(161)356-36-26-346-16)286-56-101(4)181(234)265-222(286)315)78-375-433(336,452)412-159-120(65-300)392-207(169(159)354-34-24-344-14)2 88-61-106(9)199(305)276-227(288)320)402-422(325,441)367-70-125-115(48-145(386-125)293-91-255-151-184(237)245-86-250-189(151)293)407-426(329,445)365-68-123-113(46-143(384-123)283-60-105(8)1 98(304)275-226(283)319)405-424(327,443)371-74-129-118(51-148(390-129)296-94-259-155-193(296)267-216(241)270-203(155)309)409-429(332,448)370-72-127-116(49-146(388-127)294-92-256-152-185(23 8)246-87-251-190(152)294)408-428(331,447)369-73-128-117(50-147(389-128)295-93-257-153-186(239)247-88-252-191(153)295)411-430(333,449)374-77-138-166(176(361-41-31-351-21)214(400-138)298-96- 258-154-187(240)248-89-253-192(154)298)420-439(342,458)380-83-137-164(174(359-39-29-349-19)212(399-137)290-63-108(11)201(307)278-229(290)322)416-436(339,455)377-80-134-162(172(357-37-27-3 47-17)210(396-134)287-57-102(5)182(235)266-223(287)316)415-434(337,453)376-79-133-160(170(355-35-25-345-15)208(395-133)285-55-100(3)180(233)264-221(285)314)413-432(335,451)373-76-131-158(3 01)168(353-33-23-343-13)206(393-131)284-54-99(2)179(232)263-220(284)313/h53-64,85-97,110-149,158-177,206-215,300-301H,23-52,65-84H2,1-22H3,(H,324,440)(H,325,441)(H,326,442)(H,327,443)(H,3 28,444)(H,329,445)(H,330,446)(H,331,447)(H,332,448)(H,333,449)(H,334,450)(H,335,451)(H,336,452)(H,337,453)(H,338,454)(H,339,455)(H,340,456)(H,341,457)(H,342,458)(H2,231,262,312)(H2,232,263 ,313)(H2,233,264,314)(H2,234,265,315)(H2,235,266,316)(H2,236,244,249)(H2,237,245,250)(H2,238,246,251)(H2,239,247,252)(H2,240,248,253)(H,273,302,317)(H,274,303,318)(H,275,304,319)(H,276,30 5,320)(H,277,306,321)(H,278,307,322)(H,279,308,323)(H3,241,267,270,309)(H3,242,268,271,310)(H3) ,243,269,272,311)/t110-,111-,112-,113-,114-,115-,116-,117-,118-,119-,120+,121+,122+,123+,124+, 125+,126+,127+,128+,129+,130+,131+,132+,133+,134+,135+,136+,137+,138+,139+,140+,141+,142+,143+,144+,145+,146+,147+,148+,149+,158+,159+,160+,161+,162+,163+,164+,165+,166+,167+,168+,169+,17 0+,171+,172+,173+,174+,175+,176+,177+,206+,207+,208+,209+,210+,211+,212+,213+,214+,215+,421?,4 22?,423?,424?,425?,426?,427?,428?,429?,430?,431?,432?,433?,434?,435?,436?,437?,438?,439?/m0/s1
  • キー:KLEGMTRDCCDFJK-XDQSQZFTSA-N

イノテルセンは、テグセディというブランド名で販売されており、遺伝性トランスサイレチン介在性アミロイドーシスの成人における神経損傷の治療に使用される2'- O -(2-メトキシエチル) (2'-MOE)アンチセンスオリゴヌクレオチド薬です。[5] [6]配列は5'-TCTTG GTTACATGAA ATCCC-3' で、Cは5-メチルシチジンであり、最初と3番目のセクション（塩基1-5と16-20、中央のセクションとはスペースで区切られている）はMOE修飾されています（つまり、イノテルセンはギャップマーです）。[7]

最も一般的な副作用は、注射部位反応（注射部位の発赤、腫れ、出血、痛み、発疹、かゆみ）、吐き気、頭痛、疲労感、血小板減少症、発熱です。[5]

イノテルセンは、血小板数減少や腎臓炎などの重篤な副作用を引き起こす可能性があります。[5]これらの重篤な副作用のため、イノテルセンは米国ではテグセディリスク評価・軽減（REMS）プログラムと呼ばれる限定的なプログラムを通じてのみ入手可能です。[5]

米国食品医薬品局（FDA）はこれをファーストインクラスの医薬品とみなしている。[8]

歴史

イノテルセンは2018年7月に欧州連合で医療用として承認されました。[4]

米国食品医薬品局（FDA）は2018年10月にイノテルセンを承認した。[5]イノテルセンの申請は希少疾病用医薬品の指定を受けた。[9]

FDAは、遺伝性トランスサイレチン介在性アミロイドーシスの患者172名を対象とした臨床試験（試験1/NCT01737398）のエビデンスに基づいてイノテルセンを承認した。[5]この試験は、オーストラリア、ヨーロッパ、南米、米国の24か所で実施された。[5]遺伝性トランスサイレチン介在性アミロイドーシスの患者を登録した1件の臨床試験で、イノテルセンのメリットと副作用が評価された。[5]参加者は、イノテルセンまたはプラセボを週1回皮下注射で投与される群に無作為に割り付けられ、65週間投与された。[5]治療の最初の週に、参加者は3回の治療を受け、その後64週間、週1回の皮下注射を受けた。[5]参加者も医療提供者も、試験が完了するまで、どの治療が行われているかを知らなかった。[5]

参考文献

  1. ^ 「テグセディ・イノテルセン注射剤」（PDF）。患者向け投薬情報を含む製品モノグラフ。Akcea Therapeutics, Inc. 2022年6月1日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。 2022年6月1日閲覧– カナダ政府医薬品・医療製品登録簿より。
  2. ^ 「テグセディ284mg注射液（プレフィルドシリンジ入り） - 製品特性概要（SmPC）」（emc） 2019年10月15日。2020年10月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年10月3日閲覧。
  3. ^ “Tegsedi-inotersen injection, solution”. DailyMed . 2020年9月2日. 2020年10月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年10月3日閲覧。
  4. ^ ab "Tegsedi EPAR".欧州医薬品庁(EMA) . 2018年9月17日. 2020年10月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年10月3日閲覧。
  5. ^ abcdefghijk 「Drug Trial Snapshot: Tegsedi」.米国食品医薬品局（FDA） . 2019年7月23日. 2019年12月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年12月18日閲覧。 パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  6. ^ Benson MD, Dasgupta NR, Monia BP (2019年2月). 「トランスサイレチンアミロイドーシスの治療におけるイノテルセン（トランスサイレチン特異的アンチセンスオリゴヌクレオチド）”. Neurodegenerative Disease Management . 9 (1): 25– 30. doi :10.2217/nmt-2018-0037. PMID  30561247. S2CID  56178847.
  7. ^ Yu RZ, Collins JW, Hall S, Ackermann EJ, Geary RS, Monia BP, 他 (2020年6月). 「遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシス患者の治療を目的としたアンチセンスオリゴヌクレオチド、イノテルセンの母集団薬物動態-薬力学的モデリング」. Nucleic Acid Therapeutics . 30 (3): 153– 163. doi :10.1089/nat.2019.0822. PMC 7249474. PMID 32286934  . {{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書き設定 (リンク)
  8. ^ 「2018年の新薬治療承認」米国食品医薬品局（FDA） （報告書）。2019年1月。 2020年9月17日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2020年9月16日閲覧。
  9. ^ 「イノテルセンの希少疾病用医薬品の指定と承認」米国食品医薬品局（FDA） 2012年7月24日. 2019年12月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年12月18日閲覧。 パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
「https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=イノテルセン&oldid=1308721543」より取得