インターロイキン-1受容体拮抗薬

IL1RN
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスIL1RN、DIRA、ICIL-1RA、IL-1RN、IL-1ra、IL-1ra3、IL1F3、IL1RA、IRAP、MVCD4、インターロイキン 1 受容体拮抗薬
外部IDオミム: 147679 ; MGI : 96547 ;ホモロジーン: 11163 ;ジーンカード：IL1RN ; OMA : IL1RN - オーソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

3557

16181

アンサンブル

ENSG00000136689

ENSMUSG00000026981

ユニプロット

P18510

P25085

RefSeq (mRNA)

NM_001039701 NM_001159562 NM_031167

RefSeq（タンパク質）

NP_001034790 NP_001153034 NP_112444

場所（UCSC）2番目の文字: 113.1 – 113.13 MB2章: 24.23 – 24.24 Mb
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ウィキデータ
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インターロイキン-1受容体拮抗薬（IL-1RA）は、ヒトではIL1RN遺伝子によってコードされるタンパク質である。[ 5 ] [ 6 ]

IL-1RAは当初IL-1阻害剤と呼ばれ、1984年に2つの独立した研究室によって別々に発見されました。[ 7 ] IL-1RAは細胞表面のインターロイキン-1受容体（IL-1R）に非生産的に結合し、インターロイキン1ファミリー（IL-1）に結合するのと同じ受容体であり、IL-1がその細胞に信号を送るのを妨げます。

関数

IL-1RAはインターロイキン1サイトカインファミリーの一員である。IL-1RAは、免疫細胞、上皮細胞、脂肪細胞など様々な細胞から分泌され、IL1βの炎症誘発作用に対する天然の阻害剤である。[ 8 ]このタンパク質はインターロイキン1α（IL1A）およびインターロイキン1β（IL1B）の活性を阻害し、様々なインターロイキン1関連の免疫反応および炎症反応を調節する。この遺伝子と他の5つの密接に関連するサイトカイン遺伝子は、2番染色体上に約400 kbに及ぶ遺伝子クラスターを形成する。異なるアイソフォームをコードする4つの選択的スプライシング転写変異体が報告されている。[ 9 ]

臨床的意義

この遺伝子の多型は骨粗鬆症による骨折[ 10 ]や胃癌[ 11 ]のリスク増加と関連していると報告されている。

IL1RN遺伝子の両対立遺伝子の有害変異は、インターロイキン-1受容体拮抗薬欠損症（DIRA）と呼ばれる稀な自己炎症性疾患を引き起こします。 [ 12 ] IL1RN遺伝子の変異は統合失調症のリスクとも関連しています。[ 13 ] [ 14 ]統合 失調症患者の血清中ではIL-1RAの値が上昇していることが確認されています。[ 15 ]

顎関節症（TMJOA）の治療には、 IL-1RAのメッセンジャーRNA（mRNA）が用いられる。IL-1RA mRNAは、変形性関節症の進行につながる炎症カスケードシグナルを阻害することで、疼痛と関節炎を軽減する。[ 16 ]

インターロイキン1受容体拮抗薬の組み換え型でわずかに改変されたアナキンラは、IL-1が重要な役割を果たす自己免疫疾患である関節リウマチの治療に使用されます。 [ 17 ]アナキンラは、アミノ末端に1つのメチオニン残基が追加されている点で、天然のヒトIL-1RAとは異なります。[ 18 ]

IL-1RAの細胞質型および分泌型アイソフォームは、扁平上皮癌などの腫瘍を抑制することができる。細胞質型アイソフォームは、上皮細胞を環境因子から保護し、IL1Aと受容体への結合において競合して活性化を阻害する。一方、分泌型アイソフォームは、腫瘍微小環境においてIL1Bの解糖系を阻害し、腫瘍細胞の増殖を阻害することでIL1Bを制御し、腫瘍細胞の移動を抑制する。[ 19 ]

馬への使用

インターロイキン1受容体拮抗薬は、馬の関節および軟部組織損傷に起因する跛行の治療に使用されます。IL-1RAは、損傷した組織の修復を助けるのではなく、IL-1Bの炎症カスケードを阻害します。[ 20 ]

参考文献

  1. ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000136689 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000026981 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ Steinkasserer A, Spurr NK, Cox S, Jeggo P, Sim RB (1992年7月). 「ヒトIL-1受容体拮抗遺伝子（IL1RN）は染色体2q14-q21のIL-1αおよびIL-1β遺伝子座領域に位置する」. Genomics . 13 (3): 654– 657. doi : 10.1016/0888-7543(92)90137-H . PMID 1386337 . 
  6. ^ Patterson D, Jones C, Hart I, Bleskan J, Berger R, Geyer D, et al. (1993年1月). 「ヒトインターロイキン-1受容体拮抗薬（IL1RN）遺伝子は染色体2q14領域に位置する」. Genomics . 15 (1): 173– 176. doi : 10.1006/geno.1993.1025 . PMID 8432529 . 
  7. ^ Dinarello CA (1994年12月). 「インターロイキン-1ファミリー：発見の10年」 . FASEBジャーナル. 8 (15): 1314– 1325. doi : 10.1096/fasebj.8.15.8001745 . PMID 8001745. S2CID 10404996 .  
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  9. ^ 「IL1RNインターロイキン1受容体拮抗薬」 Entrez Gene、米国国立生物工学情報センター（NCBI）、国立医学図書館。
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  11. ^ El-Omar EM, Carrington M, Chow WH, McColl KE, Bream JH, Young HA, et al. (2000年3月). 「胃がんリスク増加に関連するインターロイキン-1遺伝子多型」 . Nature . 404 ( 6776): 398– 402. Bibcode : 2000Natur.404..398E . doi : 10.1038/35006081 . PMID 10746728. S2CID 1288472 .  
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  13. ^ Kim SJ, Lee HJ, Koo HG, Kim JW, Song JY, Kim MK, 他 (2004年9月). 「IL-1受容体拮抗薬遺伝子多型が統合失調症および双極性障害に及ぼす影響」.精神遺伝学. 14 (3): 165– 167. doi : 10.1097/00041444-200409000-00009 . PMID 15318032. S2CID 43435475 .  
  14. ^ザナルディーニ R、ボッキオ＝キアヴェット L、スカセラーティ C、ボンヴィチーニ C、トゥーラ GB、ロッシ G、他。 （2003年）。 「IL-1β-511C/TとIL-1RA(86bp)n反復多型および統合失調症との関連」。精神医学研究ジャーナル。37 (6): 457–462。土井: 10.1016/S0022-3956(03)00072-4。PMID 14563376。 
  15. ^ Hope S, Melle I, Aukrust P, Steen NE, Birkenaes AB, Lorentzen S, 他 (2009年11月). 「双極性障害と統合失調症における類似した免疫プロファイル：可溶性腫瘍壊死因子受容体Iとフォン・ヴィレブランド因子の選択的増加」.双極性障害. 11 (7): 726– 734. doi : 10.1111 /j.1399-5618.2009.00757.x . hdl : 10852/34620 . PMID 19839997 . 
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さらに読む

  • Arend WP, Malyak M, Guthridge CJ, Gabay C (1998). 「インターロイキン-1受容体拮抗薬：生物学における役割」. Annual Review of Immunology . 16 : 27–55 . doi : 10.1146/annurev.immunol.16.1.27 . PMID  9597123 .
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  • Arend WP (2003). 「疾患におけるIL-1とIL-1Raのバランス」.サイトカイン＆成長因子レビュー. 13 ( 4–5 ): 323–340 . doi : 10.1016/S1359-6101(02)00020-5 . PMID  12220547 .
  • Sehouli J, Mustea A, Könsgen D, Katsares I, Lichtenegger W (2003). 「IL-1受容体拮抗遺伝子の多型：がんにおける役割」.抗がん研究. 22 (6A): 3421– 3424. PMID  12530098 .
  • Kamangar F, Cheng C, Abnet CC, Rabkin CS (2006年10月). 「インターロイキン-1B遺伝子多型と胃癌リスク - メタアナリシス」. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention . 15 (10): 1920– 1928. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-06-0267 . PMID  17035400. S2CID  8542733 .
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