特定の型を問わない浸潤癌
病状
特定の型を問わない浸潤癌
その他の名前浸潤性乳管癌
乳がんの組織病理学的タイプ、相対的発生率および予後（左下は浸潤性乳管がん）
専門腫瘍学、皮膚科、乳腺外科

非特定型浸潤癌（非特定型浸潤癌NST）、非特定型浸潤乳癌（非特定型IBC-NST）、浸潤性乳管癌（IDC）、浸潤性乳管癌（IDC）、またはその他特定不能浸潤性乳管癌（NOS ）は、疾患です。本稿では、世界保健機関（WHO）が推奨する用語である「非特定型浸潤癌NST」を国際的な読者向けに使用します。

浸潤性乳がん（NST）は、女性の乳がん診断の半数を占め、最も一般的な浸潤性乳がんのタイプです。また、男性の乳がん診断においても最も多くみられます。浸潤性乳がん（NST）は、顕微鏡的、分子生物学的、遺伝学的特徴によって分類されます。顕微鏡的には、乳管由来の腺癌型の乳がんであり、浸潤性の特徴を示しますが、他のタイプの浸潤性乳がんに見られる「特異的な鑑別所見」を欠いています。浸潤性乳がん（NST）は除外診断であり、診断を下すには、他のすべての特定のタイプを除外する必要があります。浸潤性乳がん（NST）には、多形性癌、破骨細胞様間質性巨細胞を伴う癌、絨毛癌様の特徴を伴う癌、メラニン様の特徴を伴う癌など、いくつかのまれなサブタイプがあります。[1]

浸潤性乳がんは白人女性に最も多く見られ、次いで黒人女性とヒスパニック系女性に多く見られます。黒人女性は診断時の病状の重症度が高く、全生存率も低い傾向があります。乳がんは多くの場合無症状で、スクリーニングで診断されますが、疼痛、触知可能な腫瘤、皮膚の変化、転移の合併症などの症状が現れることもあります。

スクリーニングで臨床病変または疑わしい病変が認められた場合は、組織サンプルを用いてさらに評価を行う場合があります。診断分析には、組織病理学的タイピング、グレード分類、DNAマーカーおよび受容体状態の分析が含まれます。浸潤癌（NS​​T）患者の予後は多様であり、すべての患者について予測することは困難です。しかし、腫瘍のグレードが高い、病期が進行している、受容体陰性、BRCA1陽性といった一般的な因子は、再発リスクが高く、全生存率が低いことを示唆しています。治療は個別化されますが、ほとんどの患者には術前補助療法、外科療法、放射線療法、および術後全身薬物療法 の組み合わせが提供されます。

疫学

浸潤性乳がん（NST）は、乳がんの中で最も一般的なタイプの1つであり、乳がんの発症率の55％を占めています。[2]浸潤性乳がんの中で、浸潤性乳がん（NST）は症例の最大75％を占めています。[3] [4]また、男性に発生する乳がんの中でも最も一般的なタイプであり、症例の85％を占めています。[5] [6]

乳管がん全体の発生率は10万人あたり86.3人で、40歳以上の女性では急増し、70歳から79歳の女性では10万人あたり285.6人でピークに達します。この発生率は経時的にわずかに減少しています。診断例の発生率は白人および非ヒスパニック系女性で最も高く、次いで黒人およびヒスパニック系女性となっています。[7]

用語

浸潤性乳がん（NST）は乳がんの一種です。乳管系から発生する浸潤性乳がんの一つであり、乳管がんの一種です。この乳管がんの特徴は、他の乳管がんに見られる「特異的な鑑別所見」を欠いていることです。IDC、浸潤性乳管がん（NOS）、浸潤性乳管がん（NST）はすべて同じ乳がんを指すことに注意が必要です。一貫性と国際的な読者への配慮のため、本稿では「浸潤性乳管がん（NST）」を使用します。

浸潤性癌（NST）の用語は、2012 年以降変更されています。医学界と公衆衛生界における意見の相違により、研究や臨床の現場でこの疾患の呼び方に若干の違いが生じています。

2012年、 WHO傘下の国際がん研究機関（IARC）は、WHO乳がん分類第4版を公表しました。以前は「浸潤性乳管癌（他に分類されない）」と呼ばれていましたが、この最新のガイドラインでは「特定不能型浸潤癌」の使用が推奨されています。[8] [9]

しかしながら、様々な意見や実践例があります。研究文献では、IDCまたは浸潤性乳管癌NOSが引き続き使用されており[10] [11]、一部の医学書ではIDCまたは浸潤性乳管癌NOSの継続的な使用を支持しています[12] [5] 。

兆候と症状

乳がんはほとんどの場合無症状であり、定期的な臨床スクリーニング検査で発見されます。約30%の症例で乳房の腫瘤を触知することがあります。[13] [14]腫瘤は月経周期によって変動しません。[15]乳がんを覆う皮膚に、へこみ、ひきつれ、オレンジの皮のような質感、乳頭陥没などの変化が見られることがあります。[16]進行した病気では治癒しない潰瘍が形成されることがあり、現代医療が普及する以前はより一般的でした。

乳がんの転移病変は、それぞれの臓器系に応じた症状を呈することがあります。転移の最も一般的な部位は、骨、肺、肝臓、脳です。[17]皮膚転移は、腫瘤を覆う皮膚に及ぶことが最も一般的ですが、腋窩やより遠隔部位に転移することもあります。[18]隣接リンパ節への転移は、腋窩に触知可能な腫瘤を形成したり、患部の乳房の皮膚にオレンジの皮のような質感を呈したりすることがあります。[18] [19]

乳がんの兆候である可能性のある非特異的な皮膚の変化。
乳がんの兆候である可能性のある非特異的な皮膚の変化。

診断

浸潤癌（NS​​T）の診断プロセスは、他の乳癌と同様です。触知可能な腫瘤を呈する患者や、通常のスクリーニング検査で疑わしい病変が認められる患者が、このプロセスを開始するきっかけとなる場合があります。[20]予後と治療計画を決定するための完全な分類には、組織サンプルの採取が必要です。組織サンプルは顕微鏡下で観察され、病理組織学的型、グレード、ステージ （TNM）が判定されます。受容体の状態を確認するために免疫組織化学染色が用いられ、関連遺伝子の有無はDNA検査によって判定されます。

この記事では、浸潤癌のNSTに特有の特徴について解説します。より一般的で包括的な議論については、乳がんスクリーニングおよび乳がん分類に関する記事をご覧ください。

組織病理学的基準

非特異的浸潤癌の組織病理像、HE染色、中倍率。浸潤性小葉癌に見られる一列の線状パターンではなく、典型的な肉厚の腫瘍巣が認められる。画像右側の脂肪組織内に腫瘍巣が存在することは、浸潤性を強く示唆する。
特殊なタイプのない浸潤癌を高倍率で見ると、非特異的な腺癌の​​特徴が見られます。

顕微鏡的評価では、乳管基底膜下に癌細胞が見られ、周囲の乳管間質に浸潤している。それ以外には特異的な組織学的特徴は認められず、基本的に除外診断となる。[21]これらの病変に見られる組織病理学的特徴は不均一である。浸潤癌NSTの病変細胞は、70%を超える乳管分化を保持するか、完全に未分化のように見える。腫瘍細胞は、シート状、巣状、索状、または単独で分布している場合がある。それらは多形性（すなわち、大きさや形が様々）である。通常、顕著な核小体と、拡大視野ごとに複数の有糸分裂細胞が見られ、これらは一般に癌細胞に一致する特徴である。間質として知られる周囲の非乳管組織は、全く存在しない場合から豊富に存在する場合がある。[22] [23]

浸潤癌のNST組織標本には、特殊な特徴を持つ小さな封入体が存在する場合がありますが、その量は「限定的」（すなわち10%未満）です。混合型の癌では、腫瘍の大部分（すなわち少なくとも50%）が特殊パターンまたは小葉癌であり、標本の10～49%が非特殊パターンです。したがって、このような腫瘍は、混合浸潤NSTと特殊型、または混合浸潤癌NSTと小葉癌と呼ばれます。[24]

  • 乳房切除標本には、非常に大きな浸潤性乳管癌が認められます。右側のピンク色の皮膚の上に乳首が見られ、画像中央には青とピンク色の大きな腫脹または腫瘍が見られます。切除縁には血に染まった脂肪組織が見られます。
    乳房切除標本には、非常に大きな浸潤性乳管癌が認められます。右側のピンク色の皮膚の上に乳首が見られ、画像中央には青とピンク色の大きな腫脹または腫瘍が見られます。切除縁には血に染まった脂肪組織が見られます。
  • 浸潤性乳管癌（中央の青白い部分）を含む乳房切除標本の切断面の典型的な肉眼的（肉眼的）外観。
    浸潤性乳管癌（中央の青白い部分）を含む乳房切除標本の切断面の典型的な肉眼的（肉眼的）外観。
  • 抗ムチン 1 抗体で検査した乳腺の浸潤性乳管癌。
    抗ムチン 1 抗体で検査した乳腺の浸潤性乳管癌。
  • 浸潤性乳管癌、時折正常乳管が閉塞している（矢印）
    浸潤性乳管癌、時折正常乳管が閉塞している（矢印）
  • 硬性増殖を示す乳腺浸潤性乳管癌の組織病理学的所見。コア針生検。ヘマトキシリン・エオシン染色。
    硬性増殖を示す乳腺浸潤性乳管癌の組織病理学的所見。コア針生検。ヘマトキシリン・エオシン染色。
  • 乳腺の浸潤性乳管癌。H&E染色。
    乳腺の浸潤性乳管癌。H&E染色。

ステージング

一般的に、がんのステージは腫瘍の大きさ、リンパ節転移、転移の有無によって分類されます。ステージには臨床ステージと病理学的ステージの2種類があります。臨床ステージは、身体検査、臨床画像検査、生検から得られた情報に基づきます。病理学的ステージは、腫瘍が外科的に切除された後、病理医が腫瘍の特徴をより直接的に測定できるようになった時点で行われます。病理学的ステージの方が正確であると考えられていますが、臨床ステージは、外科手術を行う前に治療計画を決定するための有用な情報を提供します。臨床ステージと病理学的ステージはどちらも、腫瘍の大きさ（T）、リンパ節転移（N）、転移の有無（M）を考慮したTNMステージ分類システムを採用しています。乳がん用のTNMステージ分類システムを以下の表に示します。[25]

腫瘍の大きさ

臨床病期分類では、腫瘍の大きさは臨床画像検査によって決定されます。より正確な腫瘍の大きさの測定と隣接組織への浸潤の観察は、手術後の病理学的病期分類によって行うことができます。

リンパ節転移

リンパ節に癌細胞が認められないことは、癌が全身に転移していないことを示す良い指標です。リンパ節に癌が存在することは、癌が転移している可能性を示唆します。研究では、リンパ節に癌が存在し、化学療法を受けていないにもかかわらず、全身転移が認められなかった女性もいます。したがって、リンパ節転移は転移の絶対的な予測因子ではありません。[26]

説明
原発腫瘍（T） T1 = 腫瘍サイズ≤20 mm

T2 => 20 mmだが≤50 mm、T3 => 50 mm、T4 =胸壁および/または皮膚への直接浸潤を伴うあらゆるサイズの腫瘍

所属リンパ節（N） N0 = 所属リンパ節転移なし

N1mi=微小転移N1=可動性同側腋窩リンパ節転移 N2=臨床的に固定された同側腋窩リンパ節転移 N3=より広範囲の転移

遠隔転移（M） M0 = 遠隔転移の証拠なし

M1 = 臨床的および放射線学的手段によって判定された遠隔転移

ステージ
0 DCIS
私 IA=T1、N0、M0

IB=T0、N1mi、M0 または T1、N1mi、M0

II IIA=T0、N1、M0 または T1、N1、M0 または T2、N0、M0

IIB=T2、N1、M0 または T3、N0、M0

3 ステージIIよりも広範囲にわたるリンパ節転移を伴う、より大きな腫瘍だが遠隔転移はない
IV 遠隔転移（M1）

グレーディング

顕微鏡下での癌細胞の外観は、全身転移のもう一つの予測因子です。癌細胞が正常な乳管細胞と比べて外観が異なるほど、全身転移のリスクが高くなります。癌細胞と正常細胞を区別する特徴は3つあります。

  1. 管状構造を形成する傾向
  2. 核の大きさ、形状、染色強度
  3. 有糸分裂速度 - 細胞分裂の速度

癌細胞の組織学的所見は、これら3つのパラメータに基づいて1から3のスケールでスコア化されます。これらのグレードの合計は3から9の数値となります。このスコアはブルーム・リチャードソン・グレード（BR）と呼ばれ、（グレードの合計）÷9で表されます。例えば、3つのパラメータすべてでグレード2と評価された細胞の場合、BRスコアは6/9となります。

5点以下の場合は低いとみなされます。6～7点は中程度、8～9点は高いとみなされます。[26]

リンパ血管浸潤

癌によるリンパ管侵襲の組織病理学、H&E染色

リンパ血管浸潤とは、リンパ管や血管に癌細胞が存在することです。リンパ血管浸潤があると、全身転移の可能性が高まります。[26]

DNA分析

DNA 分析は、がん細胞内の DNA の量とがんの増殖速度を示します。

正常な量のDNAを持つ細胞は二倍体と呼ばれます。DNAが多すぎる、または少なすぎる細胞は異数体と呼ばれます。異数体細胞は二倍体細胞よりも拡散しやすい傾向があります。

DNA検査では、合成期（S期）にある細胞の数を測定することで増殖率を示します。S期が10%を超える場合、拡散の可能性が高くなります。

DNA検査の結果は、大きさ、組織学的所見、リンパ節転移よりも転移の予測因子として信頼性が低いと考えられている。[26]

予後

浸潤癌（NS​​T）の予後は予測が困難ですが、生存率の推定に役立つ予後因子がいくつかあります。ここに記載されている因子は、ほとんどの乳がんに一般化できる傾向があり、乳がんおよび乳がん検診に関する主要記事でさらに詳しい情報を得ることができます。

乳管癌の予後は、一般的に、その組織学的サブタイプに一部依存します。粘液癌、乳頭癌、篩状癌、管状癌は生存期間が長く、再発率が低いです。最も一般的な浸潤癌であるNSTの予後は中等度です。組織学的サブタイプに関わらず、浸潤性乳管癌の予後は、腫瘍の大きさ、リンパ節への癌の存在、組織学的悪性度、小血管への癌の存在（血管浸潤）、ホルモン受容体の発現、およびHER2/neuなどの癌遺伝子の発現にも依存します。

予後不良に関連する組織学的因子としては、高組織学的悪性度、ホルモン受容体陰性、HER2陰性などが挙げられます。遺伝的リスク因子に関しては、BRCA1関連乳がんは肺転移および脳転移率が高い一方で、骨転移率は低い可能性があります。スクリーニングで発見された症例は、臨床的に症状が現れる症例と比較して生存率が良好です。[12]

白人女性の乳がん罹患率は最も高く、次いで黒人、アジア系・太平洋諸島系、ヒスパニック系女性となっています。しかし、黒人女性は診断時に重症度が高く、トリプルレセプター陰性である可能性が最も高く、他の集団と比較して治癒の可能性が低く、治癒できない場合の生存期間も短い傾向があります。[27] [28] [12]

2003年のある研究では、浸潤癌のNST（非浸潤性前立腺癌）の5年生存率は約85%であることが分かりました。[29]一般的に、腫瘍サイズが大きく、リンパ節転移がある場合、初回診断および治療後の再発リスクが高くなります。ある研究では、リンパ節転移のない小さな腫瘍（2cm未満）の生涯再発リスクは20%でした。リンパ節転移のない大きな腫瘍の再発リスクは38%でした。腫瘍のサイズに関わらず、リンパ節転移のある患者では、1～3個および4個を超えるリンパ節転移のある患者でそれぞれ62%および86%の再発リスクが示されました。別の研究では、「再発の90%は、グレード1、2、3の腫瘍を持つ患者でそれぞれ9年、7年、5年以内に発生した。乳がんによる死亡率もグレードの影響を受け、グレード1、2、3の腫瘍を持つ患者ではそれぞれ40年、13年、8年で90%が発生した。」と示されている。[12] [30]

  • 抗 HER-2 (ErbB2) 抗体を用いて検査した乳がん (乳腺の浸潤性乳管がん) の免疫組織化学。
    抗 HER-2 (ErbB2) 抗体を用いて検査した乳がん (乳腺の浸潤性乳管がん) の免疫組織化学。
  • 硬性増殖を示す乳腺浸潤性乳管癌の免疫組織化学染色。コア針生検。Ventana免疫染色システムによるHER-2/neu腫瘍タンパク質発現。
    硬性増殖を示す乳腺浸潤性乳管癌の免疫組織化学染色。コア針生検。Ventana免疫染色システムによるHER-2/neu腫瘍タンパク質発現。
  • 浸潤性乳がんにおけるエストロゲン受容体の免疫組織化学。核染色を示しています。
    浸潤性乳がんにおけるエストロゲン受容体の免疫組織化学。核染色を示しています。

処理

浸潤性乳がん（NST）の治療は、他の浸潤性乳がんの治療計画とほぼ同様です。個々の患者さんに提供される治療選択肢は、がんの形態、病期、発生部位、年齢、既往歴、そして患者さんの全般的な健康状態によって決定されます。すべての患者さんに同じ治療が行われるわけではありません。

浸潤性乳がん患者の治療選択肢には、手術、放射線療法、全身補助療法などがあります。手術療法は、根治的乳房切除術から乳房温存術（乳腺腫瘤摘出術など）まで多岐にわたります。局所再発のリスクがある患者には放射線療法が、全身再発のリスクがある患者には化学療法が、特定のホルモン受容体または遺伝子マーカーが陽性の腫瘍を持つ患者には特定の補助療法が提案される場合があります。エストロゲン受容体またはプロゲステロン受容体陽性腫瘍を持つ患者には、選択的エストロゲン受容体修飾薬（例：タモキシフェン）またはアロマターゼ阻害剤（例：アナストロゾール）が提案される場合があります。HER2陽性腫瘍は、標的療法（例：トラスツズマブ）で治療される場合があります。

非転移性浸潤性乳がんの治療は、病期分類によって異なり、通常は早期（ステージIおよびII）と局所進行（ステージIII）に分けられます。早期乳がんの患者には、乳房温存療法を含む手術が提案される場合があります。その後、局所再発のリスクがある患者には放射線療法が、遠隔転移のリスクがある患者には全身補助療法が行われます。局所進行性浸潤性乳がんの患者には、手術、放射線療法、補助療法の前に、術前全身療法が提案され、腫瘍反応の評価が行われる場合があります。[31]

乳がんの遺伝的素因を持つ人にとって、予防的治療は選択肢となる可能性があります。全米総合癌センターネットワーク（NCCN）のガイドラインでは、生殖細胞系列BRCA1/2変異の保因者である女性に対して、予防的両側乳房切除術および両側卵管卵巣切除術を推奨しています。35歳から40歳、あるいは出産を終えた時点で、リスク低減のためにこの処置が推奨されます。NCCNによると、このような管理により、このグループにおける乳がんリスクは90%減少しました。[32]

参照

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