| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | プロンドル、ガラトゥール、テルトラン |
| その他の名前 | プラミンドール; WY-3263 |
投与経路 | オーラル |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| 代謝 | 肝臓[3] |
| 消失半減期 | 52.5時間[1] |
| 排泄 | 尿、便[2] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー | |
| ユニイ |
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| ケッグ | |
| チェビ |
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| チェムブル | |
| CompToxダッシュボード (EPA) |
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| ECHA 情報カード | 100.024.485 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 19 H 28 N 2 |
| モル質量 | 284.447 g·mol −1 |
| 3Dモデル(JSmol) |
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| (確認する) | |
イプリンドールは、プロンドール、ガラトゥール、テルトランというブランド名で販売されている非定型 三環系抗うつ薬(TCA)で、英国とアイルランドでうつ病の治療に使用されていましたが、現在は販売されていないようです。[4] [5] [6] [7]ワイエス社によって開発され、1967年に販売されました。[8]この薬は、一部の人々から初めて導入された「第二世代」抗うつ薬と呼ばれています。 [9]しかし、他のTCAと比較して使用量は非常に少なく、処方された数は数千枚に過ぎませんでした。[10]
医療用途
イプリンドールは他のTCAと同様の用量で大うつ病の治療に使用されました。 [5] [11]
禁忌
イプリンドールは黄疸や肝毒性との関連が指摘されており、アルコール依存症者や肝疾患の既往歴のある人は服用してはならない。[8] [12] [13] [14]このような症状が現れた場合は、直ちにイプリンドールの服用を中止する必要がある。
副作用
口渇や便秘などの抗コリン作用による副作用は、イミプラミンや他のほとんどのTCAと比較してイプリンドールでは大幅に軽減されているか、全くありません。 [15]しかし、イプリンドールは依然として顕著な抗ヒスタミン作用を有しており、そのため鎮静作用を引き起こす可能性がありますが、これも他のTCAと比較して同様に軽減されています。[16]また、イプリンドールは顕著なα遮断作用を欠いているため、起立性低血圧のリスクはありません。[16]
過剰摂取
過剰摂取の場合、イプリンドールは他のTCAのほとんどよりも毒性が低く、比較的無害であると考えられています。 [17]例えば、1974年から1985年の間にイギリスで記録されたイプリンドール関連の死亡はわずか2件でしたが、イミプラミンの場合は278件の死亡が報告されています。ただし、イミプラミンはイプリンドールよりもはるかに頻繁に使用されています。[10] [17]
相互作用
イプリンドールは、オクトパミン、アンフェタミン、メタンフェタミン、フェンフルラミン、フェネルジン、トラニルシプロミン、トリミプラミン、フルオキセチンなどを含む多くの物質の芳香族ヒドロキシル化および/またはN-脱アルキル化を介した代謝の強力な阻害剤であることが示されている。これはおそらくシトクロムP450酵素を不活性化することによるものと思われる。[3] [18] [19] [20] [21] [22]また、自身の代謝も阻害する。[21]
これらの相互作用のため、イプリンドールを他の薬物と併用する場合には注意が必要である。[3]例えば、アンフェタミンやメタンフェタミンと併用すると、イプリンドールはそれらの脳内濃度を上昇させ、それらの末梢半減期を2~3倍に延長させ、その過程でそれらの生理学的効果と神経毒性の両方を著しく増強する。[23] [24] [25]
薬理学
薬力学
| サイト | K i (nM) | 種 | 参照 |
|---|---|---|---|
| サートツールチップ セロトニントランスポーター | 1,620~3,300 | 人間 | [27] [28] |
| ネットツールチップ ノルエピネフリントランスポーター | 1,262 | 人間 | [27] |
| ダットツールチップ ドーパミントランスポーター | 6,530 | 人間 | [27] |
| 5-HT 1A | 2,800 | 人間 | [28] |
| 5-HT 2A | 217~280 | ヒト/ラット | [28] [29] |
| 5-HT 2C | 206 | ねずみ | [29] |
| α 1 | 2,300 | 人間 | [30] |
| α 2 | 8,600 | 人間 | [30] |
| β | 10,000以上 | 哺乳類 | [31] [32] |
| D2 | 6,300 | ねずみ | [32] |
| H1 | 100~130 | ヒト/ラット | [30] [33] |
| H2 | 200~8,300 | モルモット | [32] [34] [35] |
| mAChツールチップ ムスカリン性アセチルコリン受容体 | 2,100 | 人間 | [30] [36] |
| σ 1 | 10,000以上 | ねずみ | [37] |
| 値はK i (nM)で表されます。値が小さいほど、薬剤がその部位に強く結合します。 | |||
イプリンドールは、他のほとんどのTCAと比較して、セロトニンおよびノルエピネフリンの再取り込みを非常に弱く、かつ無視できる程度に阻害する点で独特であり、 5-HT2受容体の選択的(ただし弱い)拮抗薬として作用すると考えられる。そのため、一部の研究者はこれを「第二世代」と分類している。[38] [39] [40]さらに、イプリンドールは抗アドレナリン作用および抗コリン作用が非常に弱く、また抗ヒスタミン作用も弱い(ただし有意である可能性もある)ため、他のTCAと比較して副作用ははるかに少なく、忍容性も高い。[15]しかし、イプリンドールは、特に抗不安作用において、他のTCAほど効果的ではない可能性がある。[38] [16]動物実験に基づくと、イプリンドールの抗うつ効果は下流のドーパミン作動性メカニズムを介している可能性がある。[41]
イプリンドールの様々な生物学的標的に対する結合親和性は右の表に示されている。[26]イプリンドールは、あらゆる部位に対して阻害剤または拮抗薬/逆作動薬として作用すると推定される。治療濃度の範囲(例えば、90 mg/日で63~271 nM)を考慮すると、[1]イプリンドールの5-HT 2受容体およびヒスタミン受容体に対する作用のみが臨床的に重要である可能性があると予想される。[1]しかし、これらの作用が実際にイプリンドールの抗うつ効果の原因であるかどうかは不明である。イプリンドールの血漿タンパク質結合、したがってその遊離パーセンテージおよび潜在的な生理活性濃度は不明であると思われる。
薬物動態学
イプリンドールの薬物動態を評価した研究は1件のみであると思われる。[1] [42]健康な被験者にイプリンドール60 mgを単回経口投与したところ、2~4時間後に平均最高血漿濃度67.1 ng/mL(236 nmol/L)に達することが分かっている。[1]イプリンドールの平均終末半減期は52.5時間で、アミトリプチリンやイミプラミンなどの他のTCAよりも著しく長い。[1]イプリンドールを90 mg/日で3週間慢性投与した後、血漿濃度は18~77 ng/mL(63~271 nmol/L)の範囲であった。[1]理論上の定常状態濃度には、投与開始から15~20日以内に99%到達するはずである。[1]
化学
イプリンドールは三環式化合物、具体的にはシクロオクタンドール(すなわち、シクロオクチル環と結合したインドール核)であり、その化学構造において、結合した側鎖を有する3つの環を有する。[43]これは第三級アミンTCAであるが、その環系および薬理学的性質は他のTCAとは大きく異なる。[15] [44]イプリンドールに類似する他の第三級アミンTCAには、ブトリプチリンおよびトリミプラミンがある。[45] [46]イプリンドールの化学名は3-(6,7,8,9,10,11-ヘキサヒドロ-5H-シクロオクタ[ b ]インドール-5-イル) -N , N-ジメチルプロパン-1-アミンであり、その遊離塩基形態はC 19 H 28 N 2の化学式を持ち、分子量は284.439 g/molである。 [47]この薬は遊離塩基と塩酸塩の両方で商業的に使用されている。[47]遊離塩基のCAS登録番号は5560-72-5であり、塩酸塩のCAS登録番号は20432-64-8である。[47]
歴史
イプリンドールはワイエス社によって開発され、1967年に販売されました。[8] [48]
社会と文化
一般名
イプリンドールは、この薬の英語とフランス語の 一般名であり、 INNはツールチップ国際非営利名称、USANツールチップ 米国の養子名、BANツールチップ 英国承認名、およびDCFツールチップ 宗派コミューン フランセーズイプリンドール塩酸塩はそのBANMであるツールチップ 英国承認名[ 47] [4] [49]スペイン語とドイツ語での一般名はiprindolであり、ラテン語での一般名はiprindolumである。[4]イプリンドールはもともと非公式にプラミンドールとして知られていた。[47] [4]
ブランド名
イプリンドールは、英国とアイルランドではワイエス社によりプロンドールというブランド名で大うつ病性障害の適応症で販売されており[50]、ワイエス社からはガラトゥールやテルトランというブランド名でも販売されている[47] 。
可用性
イプリンドールは以前はイギリスとアイルランドで入手可能でしたが[50]、現在はどの国でも医療用に入手できないようです。[4]
参考文献
- ^ abcdefgh Caillé G, de Montigny C, Besner JG (1982). 「GLCによる血漿中イプリンドールの定量」. Biopharmaceutics & Drug Disposition . 3 (1): 11– 17. doi :10.1002/bdd.2510030103. PMID 7082775.
- ^ Sisenwine SF, Tio CO, Ruelius HW (1979年4月). 「ヒト、イヌ、ミニチュアブタ、アカゲザル、ラットにおける[14C]イプリンドールの体内動態」. Xenobiotica; 生物系における外来化合物の運命. 9 (4): 237– 246. doi :10.3109/00498257909038726. PMID 113942.
- ^ abc Rotzinger S, Bourin M, Akimoto Y, Coutts RT, Baker GB (1999年8月). 「第二世代および第四世代抗うつ薬の代謝:イプリンドール、ビロキサジン、ブプロピオン、ミアンセリン、マプロチリン、トラゾドン、ネファゾドン、ベンラファキシン」. Cellular and Molecular Neurobiology . 19 (4): 427– 442. doi :10.1023/A:1006953923305. PMC 11545446. PMID 10379419. S2CID 19585113 .
- ^ abcde Index Nominum 2000: 国際医薬品ディレクトリ。テイラーとフランシス。 2000 年。569 ページ–。ISBN 978-3-88763-075-1。
- ^ ab Ayd FJ (2000). 「Iprindole」.精神医学、神経学、神経科学辞典. フィラデルフィア、ペンシルバニア州: Lippincott-Williams & Wilkins. ISBN 0-7817-2468-6。
- ^ 有機化合物辞典. ロンドン: チャップマン&ホール. 1996. ISBN 0-412-54090-8。
- ^ McNeal E, Cimbolic P (1989). 「抗うつ薬とうつ病の生化学的理論」. Davison GC, Hooley JM, Neale JM (編). 『異常心理学入門』 . ニューヨーク: Wiley. p. 186. ISBN 0-471-63107-8.
イプリンドール。
- ^ abc 「イプリンドール(プロンドール)による黄疸」. Drug and Therapeutics Bulletin . 9 (3): 10–11 . 1971年1月. doi :10.1136/dtb.9.3.10. PMID 5548547. S2CID 31232918.
- ^ Horn AS, Trace RC (1983年1月). 「第二世代抗うつ薬:選択された例の薬理学的および臨床的意義」 . Drug Development Research . 3 (3): 203– 211. doi :10.1002/ddr.430030302. S2CID 84018071.
- ^ ab Aronson JK (2009). 「三環系抗うつ薬」.マイラーの精神科薬の副作用. エルゼビア. pp. 18–. ISBN 978-0-444-53266-4。
- ^ Paykel ES (1982). 「情動障害の治療」. Wing L, Wing JK (編).病因不明の精神病. ケンブリッジ大学出版局. ISBN 0-521-28438-4。
- ^ Aronson JK (2008). 精神科薬のマイラー副作用(マイラー副作用)アムステルダム: エルゼビア・サイエンス. ISBN 978-0-444-53266-4。
- ^ Ajdukiewicz AB、Grainger J、Scheuer PJ、Sherlock S (1971 年 9 月)。 「イプリンドールによる黄疸」。腸。12 (9): 705–708。土井:10.1136/gut.12.9.705。PMC 1411804。PMID 4106521。
- ^ Clift AD (1971年6月). 「イプリンドール(プロンドール)アレルギーと肝毒性」. British Medical Journal . 2 (5763): 712. doi :10.1136/bmj.2.5763.712. PMC 1796275. PMID 5556082 .
- ^ abc Launchbury AP (1970). 「最近導入された薬剤」 .医薬品化学の進歩. 7 (1). Butterworth-Heinemann: 1–67 (25). doi :10.1016/s0079-6468(08)70351-5. ISBN 978-0-408-70013-9. PMID 4250600。
- ^ abc Rickels K, Chung HR, Csanalosi I, Sablosky L, Simon JH (1973年9月). 「非精神病性うつ病外来患者におけるイプリンドールとイミプラミン」. The British Journal of Psychiatry . 123 (574): 329– 339. doi :10.1192/bjp.123.3.329. PMID 4583430. S2CID 23126539.
- ^ ab Cassidy S, Henry J (1987年10月). 「抗うつ薬の過剰摂取による致死的毒性」. British Medical Journal . 295 (6605): 1021– 1024. doi :10.1136/bmj.295.6605.1021. PMC 1248068. PMID 3690249 .
- ^ Sedlock ML, Ravitch J, Edwards DJ (1985年8月). 「ラットにおけるオクトパミン代謝に対するイミプラミンおよびイプリンドールの効果」. Neuropharmacology . 24 (8): 705– 708. doi :10.1016/0028-3908(85)90002-4. PMID 3939325. S2CID 39933551.
- ^ Hegadoren KM, Baker GB, Coutts RT, Dewhurst WG (1991年3月). 「ラットの脳および肝臓におけるイプリンドールとフェンフルラミン代謝の相互作用」. Journal of Psychiatry & Neuroscience . 16 (1): 5– 11. PMC 1188281. PMID 2049371 .
- ^ 山本 剛志、高野 亮、江頭 剛志、山中 雄志 (1984年11月). 「ラット肝ミクロソーム調製物によるメタンフェタミン、アンフェタミン、およびp-ヒドロキシメタンフェタミンのin vitro代謝」.ゼノバイオティカ; 生物系における外来化合物の運命. 14 (11): 867– 875. doi :10.3109/00498258409151485. PMID 6506759.
- ^ ab Coutts RT, Hussain MS, Baker GB (1991年12月). 「ラットにおけるトリミプラミン代謝に対するイプリンドールの影響」. Journal of Psychiatry & Neuroscience . 16 (5): 272– 275. PMC 1188365. PMID 1797102 .
- ^ Aspeslet LJ, Baker GB, Coutts RT, Torok-Both GA (1994). 「ラット脳および尿中のフルオキセチンエナンチオマー濃度に対するデシプラミンおよびイプリンドールの影響」Chirality . 6 (2): 86– 90. doi :10.1002/chir.530060208. PMID 8204417.
- ^ Fuller RW, Baker JC, Molloy BB (1977年2月). 「アンフェタミンのリジッド類似体の生物学的分布」. Journal of Pharmaceutical Sciences . 66 (2): 271– 272. Bibcode :1977JPhmS..66..271F. doi :10.1002/jps.2600660235. PMID 839428.
- ^ Fuller RW, Hemrick-Luecke S (1980年7月). 「イプリンドール投与ラットにおけるアンフェタミン単回投与による線条体ドーパミンの長期的減少」. Science . 209 (4453): 305– 307. Bibcode :1980Sci...209..305F. doi :10.1126/science.7384808. PMID: 7384808.
- ^ Peat MA, Warren PF, Gibb JW (1983年4月). 「ラット脳のセロトニン作動性およびドーパミン作動性系に対するメタンフェタミンおよびイプリンドールの単回投与の影響」 . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 225 (1): 126– 131. doi :10.1016/S0022-3565(25)33560-3. PMID 6187915.
- ^ ab Roth BL、Driscol J.「PDSP Kiデータベース」。向精神薬スクリーニングプログラム(PDSP)。ノースカロライナ大学チャペルヒル校および米国国立精神衛生研究所。 2022年5月7日閲覧。
- ^ abc Tatsumi M, Groshan K, Blakely RD, Richelson E (1997年12月). 「抗うつ薬および関連化合物のヒトモノアミントランスポーターにおける薬理学的プロファイル」. European Journal of Pharmacology . 340 ( 2–3 ): 249– 258. doi :10.1016/s0014-2999(97)01393-9. PMID 9537821.
- ^ abc Wander TJ, Nelson A, Okazaki H, Richelson E (1986年12月). 「in vitroにおける抗うつ薬による正常ヒト脳のセロトニンS1およびS2受容体の拮抗作用」. European Journal of Pharmacology . 132 ( 2–3 ): 115–121 . doi :10.1016/0014-2999(86)90596-0. PMID 3816971.
- ^ ab Pälvimaki EP、Roth BL、Majasuo H、Laakso A、Kuoppamäki M、Syvälahti E、Hietala J (1996 年 8 月)。 「選択的セロトニン再取り込み阻害剤とセロトニン 5-HT2c 受容体との相互作用」。精神薬理学。126 (3): 234–240。土井:10.1007/bf02246453。PMID 8876023。S2CID 24889381 。
- ^ abcd Richelson E, Nelson A (1984年7月). 「in vitroにおける抗うつ薬による正常ヒト脳の神経伝達物質受容体への拮抗作用」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 230 (1): 94– 102. doi :10.1016/S0022-3565(25)21446-X. PMID 6086881.
- ^ Bylund DB, Snyder SH (1976年7月). 「哺乳類脳膜標本におけるβアドレナリン受容体結合」.分子薬理学. 12 (4): 568–580 . PMID 8699.
- ^ abc Baker GB, Greenshaw AJ (1988). 「抗うつ薬、神経遮断薬、ベンゾジアゼピンのin vitroおよびex vivo神経化学スクリーニング手順」.精神科薬物分析. 第10巻. pp. 327– 378. doi :10.1385/0-89603-121-7:327. ISBN 0-89603-121-7。
- ^ Tran VT, Chang RS, Snyder SH (1978年12月). 「[3H]メピラミンによる哺乳類脳膜におけるヒスタミンH1受容体の同定」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 75 (12): 6290– 6294. Bibcode :1978PNAS...75.6290T. doi : 10.1073/pnas.75.12.6290 . PMC 393167. PMID 282646 .
- ^ Tsai BS, Yellin TO (1984年11月). 「ヒスタミンH2受容体拮抗薬および三環系抗うつ薬とモルモット胃粘膜由来アデニル酸シクラーゼとの相互作用における相違点」.生化学薬理学. 33 (22): 3621– 3625. doi :10.1016/0006-2952(84)90147-3. PMID 6150708.
- ^ Kanba S, Richelson E (1983年10月). 「抗うつ薬は解離脳組織におけるヒスタミンH2受容体の弱い競合的拮抗薬である」. European Journal of Pharmacology . 94 ( 3–4 ): 313– 318. doi :10.1016/0014-2999(83)90420-x. PMID 6140176.
- ^ El-Fakahany E, Richelson E (1983年1月). 「抗うつ薬によるヒト脳のムスカリン性アセチルコリン受容体の拮抗作用」. British Journal of Pharmacology . 78 (1): 97– 102. doi :10.1111/j.1476-5381.1983.tb17361.x. PMC 2044798. PMID 6297650 .
- ^ Largent BL, Gundlach AL, Snyder SH (1984年8月). 「(+)-[3H]3-(3-ヒドロキシフェニル)-N-(1-プロピル)ピペリジンで標識・可視化した精神刺激性オピエート受容体」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 81 (15): 4983– 4987. Bibcode :1984PNAS...81.4983L. doi : 10.1073/pnas.81.15.4983 . PMC 391617. PMID 6087359 .
- ^ ab Zis AP, Goodwin FK (1979年9月). 「新規抗うつ薬とうつ病における生体アミン仮説:イプリンドールとミアンセリンのケース」.一般精神医学アーカイブ. 36 (10): 1097– 1107. doi :10.1001/archpsyc.1979.01780100067006. PMID 475543.
- ^ Jaramillo J, Greenberg R (1975年2月). 「ブトリプチリンと関連するいくつかの標準的な三環系抗うつ薬の比較薬理学的研究」. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology . 53 (1): 104– 112. doi :10.1139/y75-014. PMID 166748.
- ^ Horn AS, Trace RC (1974年7月). 「ラット脳ホモゲネート中のセロトニン作動性ニューロンからのシナプトソームへの5-ヒドロキシトリプタミン取り込みに対する三環系抗うつ薬の阻害に関する構造活性相関」British Journal of Pharmacology . 51 (3): 399– 403. doi :10.1111/j.1476-5381.1974.tb10675.x. PMC 1776771. PMID 4451753 .
- ^ Berettera C, Invernizzi R, Pulvirenti L, Samanin R (1986年4月). 「イプリンドールの慢性投与は、脳内のドーパミン作動性メカニズムを活性化することにより、行動『絶望』テストにおけるラットの不動状態を軽減する」. The Journal of Pharmacy and Pharmacology . 38 (4): 313– 315. doi :10.1111/j.2042-7158.1986.tb04576.x. PMID 2872301. S2CID 27863022.
- ^ Goodnick PJ (1994年10月). 「新規抗うつ薬による治療の薬物動態最適化」. Clinical Pharmacokinetics . 27 (4): 307– 330. doi :10.2165/00003088-199427040-00005. PMID 7834966. S2CID 46783536.
- ^ Tyrer PJ (2013年10月22日). 「三環系抗うつ薬」.精神科診療における薬物療法. エルゼビア. pp. 195–. ISBN 978-1-4831-9193-5。
- ^ Baxter BL, Gluckman MI (1969年8月). 「イプリンドール:レム睡眠を阻害しない抗うつ薬」. Nature . 223 (5207): 750– 752. Bibcode :1969Natur.223..750B. doi :10.1038/223750a0. PMID 4308422. S2CID 4181062.
- ^ アンソニー・PK、パワーズCA (2002). 「中枢神経系に作用する薬物」アンソニー・PK編著『薬理学の秘密』エルゼビア・ヘルスサイエンス、pp. 39–. ISBN 1-56053-470-2。
- ^ Cowen P, Harrison P, Burns T (2012年8月9日). 「薬物およびその他の身体的治療」. Shorter Oxford Textbook of Psychiatry . OUP Oxford. pp. 532–. ISBN 978-0-19-162675-3。
- ^ abcdef Elks J (2014年11月14日). 『薬物辞典:化学データ:化学データ、構造、参考文献』. Springer. pp. 702–. ISBN 978-1-4757-2085-3。
- ^ Dawson AH (2004). 「環状抗うつ薬」. Dart RC (編). 『Medical Toxicology』. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 836–. ISBN 978-0-7817-2845-4。
- ^ Morton IK, Hall JM (2012年12月6日). 薬理学的薬剤の簡潔辞典:特性と同義語. Springer Science & Business Media. pp. 156–. ISBN 978-94-011-4439-1。
- ^ ab Sweetman SC編 (2009). Martindale: The Complete Drug Reference (第36版). London: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85369-840-1。
さらに読む
- de Montigny C (1982). 「イプリンドール:抗うつ薬治療の神経生物学的研究における礎石」.薬物精神医学の現代的諸問題. 薬物精神医学の現代的動向. 18 : 102–116 . doi :10.1159/000406238. ISBN 978-3-8055-3428-4. PMID 6285182。
- Horn AS, Trace RC (1983年1月). 「第二世代抗うつ薬:特定の例における薬理学的および臨床的意義」 . Drug Development Research . 3 (3): 203– 211. doi :10.1002/ddr.430030302. S2CID 84018071.