アミリン
IAPP
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスIAPP、DAP、IAP、膵島アミロイドポリペプチド
外部IDオミム: 147940 ; MGI : 96382 ;ホモロジーン: 36024 ;ジーンカード: IAPP ; OMA : IAPP - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

3375

15874

アンサンブル

ENSG00000121351

ENSMUSG00000041681

ユニプロット

P10997

P12968

RefSeq (mRNA)

NM_000415 NM_001329201

NM_010491

RefSeq（タンパク質）

NP_000406 NP_001316130

NP_034621

場所（UCSC）12章: 21.35 – 21.38 Mb6章: 142.24 – 142.25 Mb
PubMed検索[ 3 ][ 4 ]
ウィキデータ
人間の表示/編集マウスの表示/編集
ジスルフィド結合を有するアミリンのアミノ酸配列とインスリン分解酵素の切断部位を矢印で示す

アミリン、または膵島アミロイドポリペプチド（IAPP）は、37残基からなるペプチドホルモンです。[ 5 ]膵β細胞からインスリンと約100:1（インスリン：アミリン）の比率で 分泌されます。アミリンは、胃内容排出を遅らせ、満腹感を促進することで血糖値を調節し、食後血糖値の急上昇を防ぎます。

IAPPは89残基のコード配列から処理される。 プロ膵島アミロイドポリペプチド（プロIAPP、プロアミリン、プロ膵島タンパク質）は、膵臓β細胞（β細胞）で67アミノ酸、7404ダルトンのプロペプチドとして産生され、プロテアーゼによる切断などの翻訳後修飾を受けてアミリンが生成される。[ 6 ]

合成

ProIAPPは67個のアミノ酸から構成され、22個のアミノ酸からなるシグナルペプチドがそれに続きます。シグナルペプチドは、89個のアミノ酸からなるコード配列の翻訳後、速やかに切断されます。ヒトにおける配列（N末端からC末端まで）は以下のとおりです。

(MGILKLQVFLIVLSVALNHLKA) TPIESHQVEKR ^ KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGAILSSTNVGSNTYG ^ KR ^ NAVEVLKREPLNYLPL. [ 6 ] [ 7 ]シグナルペプチドは、タンパク質の翻訳と小胞体への輸送中に除去されます。小胞体に入ると、システイン残基2と7の間にジスルフィド結合が形成されます。[ 8 ]分泌経路の後半では、前駆体はさらにタンパク質分解と翻訳後修飾を受けます（ ^で表示） 。プロタンパク質変換酵素2 （PC2）によってN末端から11個のアミノ酸が除去され、プロタンパク質変換酵素1/3（PC1/3）によってproIAPP分子のC末端から16個のアミノ酸が除去されます。[ 9 ] C末端では、カルボキシペプチダーゼEが末端のリジンとアルギニン残基を除去する。[ 10 ]この切断によって生じた末端グリシンアミノ酸は、ペプチジルグリシンα-アミド化モノオキシゲナーゼ（PAM）酵素によって末端グリシンをアミン基に変換し（グリコール酸を放出する）、前駆体タンパク質proIAPPから生物学的に活性なIAPP（アミリン）への変換が完了する（IAPP配列：KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGAILSSTNVGSNTY-NH2）。[ 6 ]

規制

IAPPとインスリンはともに膵臓β細胞によって産生されるため、β細胞機能の低下（脂肪毒性と糖毒性による）はインスリンとIAPPの産生と放出の両方に影響を与える。[ 11 ]

インスリンとIAPPは共通の調節プロモーターモチーフを共有しているため、同様の因子によって調節されている。[ 12 ] IAPPプロモーターは、腫瘍壊死因子アルファ[ 13 ]や脂肪酸[ 14 ]など 、インスリンに影響を与えない刺激によっても活性化される。2型糖尿病の特徴の1つはインスリン抵抗性である。これは、体がインスリンを効果的に利用できない状態であり、インスリン産生が増加する。プロインスリンとプロIAPPは共分泌されるため、プロIAPPの産生も増加する。IAPPの調節についてはほとんどわかっていないが、インスリンとの関連は、インスリンに影響を与える調節メカニズムがIAPPにも影響を与えることを示唆している。したがって、血糖値はプロIAPP合成の調節に重要な役割を果たしている。

関数

アミリンは膵臓の内分泌系の一部として機能し、血糖コントロールに寄与します。このペプチドは膵島から血液循環中に分泌され、腎臓のペプチダーゼによって除去されます。尿中には存在しません。

アミリンの代謝機能は、血漿中の栄養素（特にグルコース）の出現を抑制することでよく知られています。[ 15 ]そのため、アミリンは食事に反応して膵β細胞からインスリンと共に分泌され、インスリンと相乗的に作用します。全体的な効果は、食後の血糖の出現速度（Ra）を遅くすることです。これは、胃内容排出の協調的な遅延、消化液分泌（胃酸、膵酵素、胆汁の排出）の抑制、そして結果として生じる食物摂取量の減少によって達成されます。血中の新たなグルコースの出現は、糖新生ホルモンであるグルカゴンの分泌を阻害することで抑制されます。これらの作用は主に脳幹のグルコース感受性部位である最後野を介して行われますが、低血糖時には抑制される可能性があります。これらの作用は総合的にインスリンの総需要を減少させます。[ 16 ]

アミリンは、関連ペプチドであるカルシトニンやカルシトニン遺伝子関連ペプチドとともに骨代謝にも作用します。[ 15 ]

げっ歯類のアミリンノックアウトでは、摂食後に通常見られる食欲減退は見られません。アミリンは多くの神​​経ペプチドと同様にアミド化ペプチドであるため、食欲への影響の原因であると考えられています。

構造

ヒト型のIAPPは、KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGAILSSTNVGSNTYというアミノ酸配列を持ち、システイン残基2と7の間にジスルフィド結合があります。アミリンの完全な生物学的活性には、アミド化されたC末端とジスルフィド結合の両方が必要です。[ 8 ] IAPPは、 in vitroでアミロイド線維 を形成できます。線維化反応では、初期の線維前構造がβ細胞と膵島細胞培養に対して非常に有毒です。[ 8 ]後期のアミロイド線維構造も細胞培養に対して何らかの細胞毒性効果を持つようです。研究では、線維が最終産物であり、一般にアミロイドタンパク質/ペプチドの中で最も毒性が強い形態であるとは限らないことが示されている。非線維形成ペプチド（ヒトアミリンの1〜19残基）は完全長ペプチドと同様に毒性がありますが、ラットアミリンの対応するセグメントは毒性がありません。[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]固体NMR分光法によっても、ヒトアミリンのフラグメント20-29が膜を断片化することが実証されています。[ 20 ]ラットとマウスには、アミロイド線維の形成を防ぐと考えられている6つの置換（そのうち3つは、位置25、28、および29のプロリン置換）がありますが、 in vitroでのアミロイド線維形成の傾向からわかるように、完全には防げません。[ 21 ] [ 22 ]ラットIAPPは、トランスジェニックげっ歯類で過剰発現した場合、β細胞に対して無毒です。

歴史

アミリン沈着が糖尿病と関連付けられる以前、1901年には既に科学者たちが「膵島硝子化」という現象を記述しており、これは糖尿病の一部の症例で見られる現象であった。[ 23 ] [ 24 ]この現象の徹底的な研究が可能になったのはずっと後のことである。1986年には、インスリン産生腫瘍から凝集体の分離に成功し、IAP（インスリン産生腫瘍Aミロイドペプチド）と呼ばれるタンパク質の特性が明らかになり、糖尿病患者の膵臓からアミロイドが単離されたが、単離された物質だけでは完全な特性評価には不十分であった。[ 25 ]これは、1986年の研究を継続していた2つの研究チームによって、わずか1年後に達成された。[ 26 ] [ 27 ]

臨床的意義

プロIAPPは、2型糖尿病および膵島β細胞の減少と関連付けられている[ 28 ] 。プロIAPPの凝集によって引き起こされる 膵島アミロイド形成は、膵島β細胞の進行性減少に寄与している可能性がある。プロIAPPは、IAPPが凝集してアミロイドを形成する最初の顆粒を形成し、それがβ細胞の アミロイド誘導性アポトーシスにつながると考えられている。

IAPPはインスリンと共分泌されます。2型糖尿病におけるインスリン抵抗性は、インスリン産生の需要増加を招き、結果としてプロインスリンの分泌を引き起こします。[ 29 ] プロIAPPも同時に分泌されますが、これらの前駆体分子をそれぞれインスリンとIAPPに変換する酵素は、高レベルの分泌に対応できず、最終的にプロIAPPの蓄積につながります。

特に、N末端切断部位で起こるプロIAPPのプロセシング障害は、アミロイド形成の開始における重要な因子である。[ 29 ]プロIAPPの翻訳後修飾はカルボキシ末端とアミノ末端の両方で起こるが、アミノ末端のプロセシングは分泌経路の後期に起こる。これが、分泌の需要が高い条件下ではプロセシング障害の影響を受けやすい理由の一つである可能性がある。[ 10 ]そのため、2型糖尿病の症状（高血糖とインスリンおよびIAPPの分泌需要の増加）は、プロIAPPのN末端プロセシング障害につながる可能性がある。プロセシングされていないプロIAPPは、IAPPが蓄積してアミロイドを形成する核 として機能する。[ 30 ]

アミロイド形成は、膵島β細胞におけるアポトーシス（プログラム細胞死）の主要なメディエーターである可能性がある。 [ 30 ]最初に、プロIAPPは細胞内の分泌小胞内に凝集する。プロIAPPは種子として働き、成熟したIAPPを小胞内に集め、細胞内アミロイドを形成する。小胞が放出されると、アミロイドは細胞外からさらに多くのIAPPを集めながら増殖する。全体的な効果は、β細胞へのイオンの流入によって引き起こされるアポトーシスカスケードである。

アミロイド形成の一般的な図

要約すると、プロIAPPのN末端プロセシング障害は、アミロイド形成とβ細胞死を引き起こす重要な因子である。これらのアミロイド沈着は、 2型糖尿病における膵臓の病理学的特徴である。しかし、アミロイド形成が2型糖尿病に関与しているのか、それとも単に2型糖尿病の結果なのかは依然として不明である。[ 29 ] とはいえ、アミロイド形成が2型糖尿病患者のβ細胞の機能を低下させることは明らかである。このことは、プロIAPPのプロセシングを修復することがβ細胞死の予防に役立つ可能性を示唆しており、2型糖尿病の潜在的な治療法として希望を与えている。

膵島アミロイドポリペプチド（IAPP、またはアミリン）由来のアミロイド沈着物は、2型糖尿病患者、またはインスリノーマ癌患者の膵島によく見られます。アミリンと2型糖尿病の発症との関連は以前から知られていましたが、その直接的な原因を明らかにすることは困難でした。いくつかの研究では、アミリンは、アルツハイマー病に関連するβアミロイド（Aβ）と同様に、インスリン産生β細胞においてアポトーシス性細胞死を誘導する可能性があることが示唆されており、この影響は2型糖尿病の発症に関連している可能性があります。[ 31 ]

2008年の研究では、食事誘発性肥満ラットにレプチンとアミリンを併用投与することで、視床下部のレプチンに対する感受性を回復させ、体重減少に相乗効果があることが報告された。 [ 32 ]しかし、臨床試験では、以前に完了した臨床試験でメトレレプチンの薬を服用した2人の患者で、抗体活性に関する問題がメトレレプチンの体重減少効果を中和した可能性があるため、2011年に第2相で研究が中止された。この研究では、ヒトホルモンレプチンの亜種であるメトレレプチンと、アミリンの糖尿病薬シムリンであるプラムリンチドを単一の肥満治療薬として組み合わせた。[ 33 ] プロテオミクス研究により、ヒトアミリンはベータアミロイド（Abeta）と共通の毒性標的を共有することが示され、2型糖尿病とアルツハイマー病は共通の毒性メカニズムを共有していることが示唆された。[ 34 ]

薬理学

ヒトアミリンの25、26、29番目のプロリン置換体であるプラムリンチド（商品名：Symlin）は、2005年に1型糖尿病および2型糖尿病の成人患者への使用が承認されました。インスリンとプラムリンチドは別々に、しかし食前に両方を注射することで、食後血糖値の変動を抑制します。[ 35 ]

アミリンはインスリン分解酵素によって部分的に分解される。[ 36 ] [ 37 ]アミリンのもう一つの長時間作用型類似体は、ノボ ノルディスク社が開発中のカグリリンチド（現在、セマグルチドと配合した週1回の皮下注射剤で、提案ブランド名カグリセマで第3相試験中）であり、II型糖尿病と肥満の治療薬として使用されている。

受容体

アミリンが高親和性で結合する受容体複合体は少なくとも3つ存在すると考えられています。これら3つの複合体はいずれも、カルシトニン受容体を核として、さらに3つの受容体活性修飾タンパク質（RAMP1、RAMP2、RAMP3 ）のいずれか1つを含んでいます。[ 38 ]

参照

参考文献

  1. ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000121351 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000041681 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ 「Entrez Gene：IAPP膵島アミロイドポリペプチド」。
  6. ^ a b c Higham CE, Hull RL, Lawrie L, Shennan KI, Morris JF, Birch NP, et al. (2000年8月). 「合成プロ膵島アミロイドポリペプチド（proIAPP）「アミリン」の組換えプロホルモン転換酵素PC2およびPC3によるin vitro処理」 . European Journal of Biochemistry . 267 (16): 4998– 5004. doi : 10.1046/j.1432-1327.2000.01548.x . PMID 10931181 . 
  7. ^ 「膵島アミロイドポリペプチド前駆体 [ホモサピエンス]」 NCBI。（現在のNCBI RefSeq）
  8. ^ a b c Roberts AN, Leighton B, Todd JA, Cockburn D, Schofield PN, Sutton R, 他 (1989年12月). 「2型糖尿病に関連するペプチド、アミリンの分子的および機能的特性」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 86 (24): 9662– 9666. Bibcode : 1989PNAS...86.9662R . doi : 10.1073 / pnas.86.24.9662 . PMC 298561. PMID 2690069 .  
  9. ^ Sanke T, Bell GI, Sample C, Rubenstein AH, Steiner DF (1988年11月). 「膵島アミロイドペプチドは、タンパク質分解によって89アミノ酸前駆体から生成される」 . The Journal of Biological Chemistry . 263 (33): 17243– 17246. doi : 10.1016/S0021-9258(19)77825-9 . PMID 3053705 . 
  10. ^ a b Marzban L, Soukhatcheva G, Verchere CB (2005年4月). 「β細胞におけるプロ膵島アミロイドポリペプチドの処理におけるカルボキシペプチダーゼEの役割」 .内分泌学. 146 (4): 1808– 1817. doi : 10.1210/en.2004-1175 . PMID 15618358 . 
  11. ^ Defronzo RA (2009年4月). 「バンティング講演．三頭政治から不吉な八頭政治へ：2型糖尿病治療の新たなパラダイム」 .糖尿病. 58 (4): 773– 795. doi : 10.2337 / db09-9028 . PMC 2661582. PMID 19336687 .  
  12. ^ Höppener JW, Ahrén B, Lips CJ (2000年8月). 「膵島アミロイドと2型糖尿病」. The New England Journal of Medicine . 343 (6): 411– 419. doi : 10.1056/NEJM200008103430607 . PMID 10933741 . 
  13. ^ Cai K, Qi D, Wang O, Chen J, Liu X, Deng B, et al. (2011年3月). 「TNF-αはマウス膵β細胞におけるアミリン発現を急性的にアップレギュレートする」 . Diabetologia . 54 (3): 617– 626. doi : 10.1007/s00125-010-1972-9 . PMID 21116608 . 
  14. ^ Qi D, Cai K, Wang O, Li Z, Chen J, Deng B, et al. (2010年1月). 「脂肪酸は膵β細胞におけるアミリンの発現と分泌を誘導する」. American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism . 298 (1): E99– E107. doi : 10.1152/ajpendo.00242.2009 . PMID 19843871 . 
  15. ^ a b Pittner RA, Albrandt K, Beaumont K, Gaeta LS, Koda JE, Moore CX, et al. (1994). 「アミリンの分子生理学」. Journal of Cellular Biochemistry . 55 (Suppl): 19– 28. doi : 10.1002/jcb.240550004 . PMID 7929615 . S2CID 35842871 .  
  16. ^ Ratner RE, Dickey R, Fineman M, Maggs DG, Shen L, Strobel SA, 他 (2004年11月). 「インスリン療法の補助としてプラムリンタイドを用いたアミリン置換は、1型糖尿病における長期的な血糖値および体重コントロールを改善する：1年間のランダム化比較試験」. Diabetic Medicine . 21 (11): 1204– 1212. doi : 10.1111/j.1464-5491.2004.01319.x . PMID 15498087. S2CID 23236294 .  
  17. ^ Brender JR, Lee EL, Cavitt MA, Gafni A, Steel DG, Ramamoorthy A (2008年5月). 「アミロイド線維形成と膜破壊は、2型糖尿病関連ペプチドであるIAPPの2つの異なる領域に局在する別々のプロセスである」 . Journal of the American Chemical Society . 130 (20): 6424– 6429. doi : 10.1021/ja710484d . PMC 4163023. PMID 18444645 .  
  18. ^ Brender JR, Hartman K, Reid KR, Kennedy RT, Ramamoorthy A (2008年12月). 「膵島アミロイドポリペプチドの非アミロイド形成領域における単一変異が毒性を大幅に低減する」.生化学. 47 ( 48): 12680– 12688. doi : 10.1021/bi801427c . PMC 2645932. PMID 18989933 .  
  19. ^ Nanga RP, Brender JR, Xu J, Veglia G, Ramamoorthy A (2008年12月). 「NMR分光法によるミセル中のラットおよびヒト膵島アミロイドポリペプチドIAPP(1-19)の構造」 .生化学. 47 ( 48): 12689– 12697. doi : 10.1021/bi8014357 . PMC 2953382. PMID 18989932 .  
  20. ^ Brender JR, Dürr UH, Heyl D, Budarapu MB, Ramamoorthy A (2007年9月). 「膜ナノチューブの固体NMR分光法によるヒト膵島アミロイドポリペプチドのアミロイド原性断片による膜断片化の検出」 . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes . 1768 (9): 2026– 2029. doi : 10.1016/j.bbamem.2007.07.001 . PMC 2042489. PMID 17662957 .  
  21. ^ Palmieri LC, Melo-Ferreira B, Braga CA, Fontes GN, Mattos LJ, Lima LM (2013). 「マウスアミリンの段階的オリゴマー化とアミロイド線維の集合」.生物理化学. 180– 181: 135– 144. doi : 10.1016/j.bpc.2013.07.013 . PMID 23974296 . 
  22. ^ Erthal LC, Marques AF, Almeida FC, Melo GL, Carvalho CM, Palmieri LC, et al. (2016年11月). 「マウスアミリンの集合とアミロイド凝集の亜鉛による制御」.生物理化学. 218 : 58–70 . doi : 10.1016/j.bpc.2016.09.008 . PMID 27693831 . 
  23. ^ Opie EL (1901年1月). 「慢性間質性膵炎とランゲルハンス島およびメルトゥス糖尿病との関係について」 .実験医学ジャーナル. 5 (4): 397– 428. doi : 10.1084/jem.5.4.397 . PMC 2118050. PMID 19866952 .  
  24. ^ヘンゼル H (1932 年 3 月)。 「Beiträge zur Kenntnis des Feineren Baues der Schilddrüse der Neunaugenlarven」。Zellforschung と Mikroskopische Anatomy に関するツァイツシュリフト。15 (1): 1–35 .土井: 10.1007/978-3-662-29315-7。ISBN 978-3-662-27815-4。{{cite journal}}:ISBN / 日付の非互換性（ヘルプ）
  25. ^ Westermark P, Wernstedt C, Wilander E, Sletten K (1986年11月). 「カルシトニン遺伝子関連ペプチドファミリーの新規ペプチドは内分泌膵臓のアミロイド線維タンパク質として機能している」.生化学および生物理学的研究通信. 140 (3): 827– 831. doi : 10.1016/0006-291x(86)90708-4 . PMID 3535798 . 
  26. ^ Cooper GJ, Willis AC, Clark A, Turner RC, Sim RB, Reid KB (1987年12月). 「2型糖尿病患者のアミロイドに富む膵臓由来ペプチドの精製と特性評価」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 84 (23): 8628– 8632. Bibcode : 1987PNAS...84.8628C . doi : 10.1073/ pnas.84.23.8628 . PMC 299599. PMID 3317417 .  
  27. ^ Westermark P, Wernstedt C, Wilander E, Hayden DW, O'Brien TD, Johnson KH (1987年6月). 「ヒトインスリノーマおよび糖尿病ネコのランゲルハンス島におけるアミロイド線維は、正常な島細胞にも存在する神経ペプチド様タンパク質に由来する」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 84 (11): 3881– 3885. Bibcode : 1987PNAS...84.3881W . doi : 10.1073 / pnas.84.11.3881 . PMC 304980. PMID 3035556 .  
  28. ^ Paulsson JF, Westermark GT (2005年7月). 「ヒトプロ膵島アミロイドポリペプチドの異常なプロセシングはアミロイド形成の増加につながる」 . Diabetes . 54 (7): 2117– 2125. doi : 10.2337/diabetes.54.7.2117 . PMID 15983213 . 
  29. ^ a b c Marzban L, Rhodes CJ, Steiner DF, Haataja L, Halban PA, Verchere CB (2006年8月). 「プロホルモン転換酵素PC2によるヒトプロ膵島アミロイドポリペプチドのNH2末端処理障害はアミロイド形成と細胞死につながる」 . Diabetes . 55 (8): 2192– 2201. doi : 10.2337/db05-1566 . PMID 16873681 . 
  30. ^ a b Paulsson JF, Andersson A, Westermark P, Westermark GT (2006年6月). 「ヒトIAPP遺伝子を過剰発現するトランスジェニックマウスおよび移植されたヒト膵島のβ細胞において、細胞内アミロイド様沈着物には未処理のプロ膵島アミロイドポリペプチド（proIAPP）が含まれている」 . Diabetologia . 49 (6): 1237– 1246. doi : 10.1007/s00125-006-0206-7 . PMID 16570161 . 
  31. ^ Lorenzo A, Razzaboni B, Weir GC, Yankner BA (1994年4月). 「2型糖尿病に関連するアミリンの膵島細胞毒性」. Nature . 368 ( 6473): 756– 760. Bibcode : 1994Natur.368..756L . doi : 10.1038/368756a0 . PMID 8152488. S2CID 4244347 .  
  32. ^ Roth JD, Roland BL, Cole RL, Trevaskis JL, Weyer C, Koda JE, 他 (2008年5月). 「食事誘発性肥満におけるアミリンアゴニズムによるレプチン反応性の回復：非臨床および臨床研究からのエビデンス」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 105 (20): 7257– 7262. Bibcode : 2008PNAS..105.7257R . doi : 10.1073 / pnas.0706473105 . PMC 2438237. PMID 18458326 .  
  33. ^ 「アミリンと武田薬品工業、肥満治療薬の研究を中止」 PMLive 、 2011年3月17日。
  34. ^ Lim YA, Rhein V, Baysang G, Meier F, Poljak A, Raftery MJ, et al. (2010年4月). 「Abetaとヒトアミリンはミトコンドリア機能不全を介して共通の毒性経路を共有する」.プロテオミクス. 10 ( 8): 1621– 1633. doi : 10.1002/pmic.200900651 . PMID 20186753. S2CID 33077667 .  
  35. ^ 「SYMLIN（プラムリンチド酢酸塩）」 Amylin Pharmaceuticals, Inc. 2006年。2008年6月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2008年5月28日閲覧。
  36. ^ Shen Y, Joachimiak A, Rosner MR, Tang WJ (2006年10月). 「ヒトインスリン分解酵素の構造は新たな基質認識機構を明らかにする」 . Nature . 443 ( 7113): 870– 874. Bibcode : 2006Natur.443..870S . doi : 10.1038/nature05143 . PMC 3366509. PMID 17051221 .  
  37. ^ Suva MA, Patel AM, Sharma N (2015年7月). 「肥満におけるアミリンの役割」 Journal of PharmaSciTech 5 : 5–10 – Google Scholar経由.
  38. ^ Hay DL, Christopoulos G, Christopoulos A, Sexton PM (2004年11月). 「アミリン受容体：分子構成と薬理学」.生化学会誌. 32 (Pt 5): 865– 867. doi : 10.1042/BST0320865 . PMID 15494035 . 

さらに読む

「 https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=アミリン&oldid= 1324678362」より取得