コロナ酸
コロナ酸
名前
IUPAC名
8-[3-[( Z )-オクト-2-エニル]オキシラン-2-イル]オクタン酸
その他の名前
9,10-エポキシ-12Z-オクタデセン酸; 9(10)-エポメ、
9R , 10S-エポメおよび9S , 10R-エポメ
識別子
  • 16833-56-0ラセミ体
3Dモデル（JSmol）
  • 9 R ,10 S ((+)-コロナ酸):インタラクティブ画像
  • 9 S ,10 R ((−)-コロナ酸):インタラクティブ画像
チェビ
  • チェビ:86022 9 R、10 S
  • CHEBI:34494ラセミ体
チェムブル
  • ChEMBL1903868ラセミ体
ケムスパイダー
  • 4861048ラセミ体
  • 5316080  9 R、10 S
  • 6246154 ラセミ体
ユニイ
  • 7U94YS1WZ0 ラセミ体 チェックはい
  • DTXSID80274343
  • InChI=1S/C18H32O3/c1-2-3-4-5-7-10-13-16-17(21-16)14-11-8-6-9-12-15-18(19)20/h7,10,16-17H,2-6,8-9,11-15H2,1H3,(H,19,20)/b10-7-/t16-,17+/m0/s1
    キー: FBUKMFOXMZRGRB-SQGUUQMOSA-N
  • InChI=1S/C18H32O3/c1-2-3-4-5-7-10-13-16-17(21-16)14-11-8-6-9-12-15-18(19)20/h7,10,16-17H,2-6,8-9,11-15H2,1H3,(H,19,20)/b10-7-
    キー: FBUKMFOXMZRGRB-YFHOEESVSA-N
  • 9 R ,10 S ((+)-コロナ酸): CCCCC\C=C/CC1[C@H](O1)CCCCCCCC(O)=O
  • 9 S ,10 R ((−)-コロナリン酸): CCCCC\C=C/CC1O[C@H]1CCCCCCCC(O)=O
プロパティ
C 18 H 32 O 3
モル質量 296.451  g·mol −1
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）における材料のものです。
化合物

コロナ酸（ロイコトキシンまたはロイコトキシンA ）は、二不飽和脂肪酸であるリノール酸（9( Z ),12( Z )オクタデカジエン酸）のモノ不飽和エポキシド誘導体である。これは、12( Z )9,10-エポキシオクタデセン酸の2つの光学活性異性体の混合物である。この混合物は、9,10-エポキシ-12Z-オクタデセン酸または9(10)-EpOME [1]（Ep oxy- O ctadeca- Mono E noic acidの略）とも呼ばれ、哺乳類によって生成される場合、または哺乳類で研究される場合はロイコトキシンと呼ばれる。

発生

コロナ酸は、ヒマワリ科の植物、例えばHelianthus annuus [2]やXeranthemum annuum [3]に由来する種子油に含まれています。

コロナ酸は、ヒトを含む様々な哺乳類の細胞や組織においても、シトクロムP450（CYP）エポキシゲナーゼ酵素によるリノール酸の代謝を通じて生成されます。これらのCYP（CYP2C9、およびおそらく多価不飽和脂肪酸をエポキシドに代謝する他のCYP）は、リノール酸を9 S ,10 R -エポキシ-12( Z )-オクタデセン酸および9 R ,10 S -エポキシ-12( Z )-オクタデセン酸、すなわちコロナ酸の(+)および(-)エポキシ光学異性体に代謝します。[4] [5] [6]この文脈で研究される場合、光学異性体混合物はしばしばロイコトキシンと呼ばれます。これらの同じCYPエポキシゲナーゼは、リノール酸の9,10位二重結合ではなく12,13位二重結合を同時に攻撃し、( +)および(-)エポキシ光学異性体、すなわち12 S ,13 R -エポキシ-9( Z )-オクタデセン酸および12 R ,13 S -エポキシ-9( Z )-オクタデセン酸の混合物を形成する。この(+)および(-)光学異性体混合物は、植物においてはベルノール酸、哺乳類においてはイソロイコトキシンと呼ばれることが多い。 [4] [5] [6]

コロナ酸は健康な被験者の尿サンプル中に検出され、これらの被験者が塩分を多く摂取する食事を与えられると3～4倍に増加します。[5]

リノール酸が酸素や紫外線にさらされると、自発的な自動酸化反応によって非酵素的にコロナ酸やベルノール酸も生成されます。[7]この自動酸化反応は研究を複雑にし、リノール酸を多く含む植物や哺乳類の組織で確認されたこれらのエポキシ脂肪酸が実際の組織内容物なのか、それとも分離・検出中に形成されたアーティファクトなのかを判断することが難しい場合が多いのです。

代謝

哺乳類の組織では、コロナ酸は生成後数分以内に可溶性エポキシド加水分解酵素によって、2つの対応するジヒドロキシ立体異性体、9 S ,10 R -ジヒドロキシ-12( Z )-オクタデセン酸と9 R , 10 S -ジヒドロキシ-12( Z )-オクタデセン酸に代謝される。[8]コロナ酸からこれら2つの生成物（総称してロイコトキシンジオール）への代謝は、コロナ酸の毒性に非常に重要であると考えられる。つまり、ジオールは無毒または毒性がはるかに低いコロナ酸の有毒代謝物である。[8] [6]

活動

毒性

リノール酸由来の光学異性体であるコロナ酸（すなわちロイコトキシン）は、非常に高濃度では、構造的に無関係な他のロイコトキシンと同様の毒性を示す。白血球やその他の細胞に対して毒性を示し、げっ歯類に注入すると多臓器不全や呼吸困難を引き起こす。[9] [10] [11] [6]これらの影響は、可溶性エポキシド加水分解酵素によってジヒドロキシ体である9S , 10R-および9R , 10S-ジヒドロキシ-12( Z )-オクタデセン酸に変換されるためと考えられる。 [8]いくつかの研究では、イソロイコトキシンが、主に、あるいは排他的に、そのジヒドロキシ対応物を介して作用し、ヒトの多臓器不全、急性呼吸窮迫症候群、および他の特定の壊滅的疾患の原因または一因となっていることが示唆されているが、まだ証明されていない（エポキシゲナーゼ§リノール酸を参照）。[10] [12]ベルノール酸（すなわちイソロイコトキシン）は、可溶性エポキシド加水分解酵素によってそのジヒドロキシ対応物に変換されるという同様の代謝運命を共有し、その結果、それらの対応物の毒性作用を引き起こす。

その他の活動

イソロイコトキシンとそのジヒドロキシ類似体は、低濃度ではイソロイコトキシンとロイコトキシンの高濃度で起こる上記の毒性作用から保護することができます。また、アラキドン酸のエポキシド、すなわちエポキシエイコサトリエン酸（エポキシエイコサトリエン酸を参照）と同様に、抗高血圧作用を持つ可能性があります。[5]

参考文献

  1. ^ 「コロナリン酸」。
  2. ^ Mikolajczak, KL; Freidinger, RM; Smith Jr, CR; Wolff, IA (1968). 「長期保存後のヒマワリ種子油中の酸素化脂肪酸」. Lipids . 3 (6): 489–94 . doi :10.1007/BF02530891. PMID  17805802. S2CID  4028426.
  3. ^ Powell, RG; Smith Jr, CR; Wolff, IA (1967). 「Xeranthemum annuum種子油中のcis-5,cis-9,cis-12-オクタデカトリエン酸およびいくつかの珍しい酸素化酸」. Lipids . 2 (2): 172–7 . doi :10.1007/BF02530918. PMID  17805745. S2CID  3994480.
  4. ^ ab Draper, AJ; Hammock, BD (2000). 「ヒト肝ミクロソームリノール酸エポキシゲナーゼとしてのCYP2C9の同定」(PDF) .生化学・生物理学アーカイブ. 376 (1): 199– 205. doi :10.1006/abbi.2000.1705. PMID  10729206. S2CID  21213904. 2020年1月1日時点のオリジナル(PDF)からのアーカイブ。
  5. ^ abcd Konkel, A.; Schunck, WH (2011). 「多価不飽和脂肪酸の生体活性化におけるシトクロムP450酵素の役割」Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteins and Proteomics . 1814 (1): 210–22 . doi :10.1016/j.bbapap.2010.09.009. PMID  20869469.
  6. ^ abcd Spector, AA; Kim, HY (2015). 「多価不飽和脂肪酸代謝におけるシトクロムP450エポキシゲナーゼ経路」. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids . 1851 (4): 356– 65. doi :10.1016/j.bbalip.2014.07.020. PMC 4314516. PMID 25093613  . 
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  8. ^ abc Greene, JF; Newman, JW; Williamson, KC; Hammock, BD (2000). 「エポキシ脂肪酸および関連化合物のヒト可溶性エポキシド加水分解酵素発現細胞に対する毒性」. Chemical Research in Toxicology . 13 (4): 217–26 . doi :10.1021/tx990162c. PMID  10775319.
  9. ^ Moran, JH; Weise, R; Schnellmann, RG; Freeman, JP; Grant, DF (1997). 「リノール酸ジオールの腎近位尿細管細胞に対する細胞毒性」. Toxicology and Applied Pharmacology . 146 (1): 53–9 . Bibcode :1997ToxAP.146...53M. doi :10.1006/taap.1997.8197. PMID  9299596.
  10. ^ ab Greene, JF; Hammock, BD (1999). 「リノール酸代謝物の毒性」.がん、炎症、放射線障害におけるエイコサノイドおよびその他の生理活性脂質, 4.実験医学生物学の進歩. 第469巻. pp.  471–7 . doi :10.1007/978-1-4615-4793-8_69. ISBN 978-1-4613-7171-7. PMID  10667370。
  11. ^ リンハルトヴァ、I.;ブンバ、L.マシン、J.バスラー、M.オシチカ、R.カマノバ、J.プロハズコバ、K.アドキンス、I.ヘイノヴァ＝ホルボヴァ、J.サディルコバ、L.モロバ、J.セボ、P. (2010)。 「RTX タンパク質: 共通のメカニズムによって分泌される非常に多様なファミリー」。FEMS 微生物学のレビュー。34 (6): 1076–112 .土井:10.1111/j.1574-6976.2010.00231.x。PMC 3034196。PMID  20528947。 
  12. ^ Zheng, J.; Plopper, CG; Lakritz, J.; Storms, DH; Hammock, BD (2001). 「ロイコトキシンジオール：急性呼吸窮迫症候群に関与する推定毒性メディエーター」. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology . 25 (4): 434–8 . doi :10.1165/ajrcmb.25.4.4104. PMID  11694448. S2CID  27194509.
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