JUPITER試験
医薬品臨床試験
一次予防におけるスタチン使用の正当性：ロスバスタチン試験を評価する介入試験
研究の種類ランダム化 二重盲 検プラセボ対照試験
日付2003-2008
場所26か国1315拠点
主任研究員ポール・リドカー
資金調達アストラゼネカ
出版2008
記事Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA, et al. Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA, et al. (2008年11月). 「C反応性タンパク質（CRP）値が高い男女における血管イベント予防のためのロスバスタチン」N. Engl. J. Med . 359 (21): 2195– 207. doi : 10.1056/NEJMoa0807646 . PMID  18997196.

JUPITER試験(一次予防におけるスタチンの使用の正当化:ロスバスタチンを評価する介入試験)は、コレステロール値が正常な人においてスタチンが心臓発作や脳卒中を減らすかどうかを評価することを目的とした臨床試験でした。

研究の根拠

JUPITER試験は、ロスバスタチンを心血管疾患の一次予防に用いることを検討した無作為化 二重盲 検プラセボ対照試験である。この試験は、低密度リポタンパク質（LDL）コレステロール値は正常だが、高感度C反応性タンパク質（hs-CRP）値は高値の患者を対象とした。JUPITER試験は、LDL値が低値から正常で心血管疾患の既往歴のない患者に対してスタチン療法が有益である可能性を示唆した最初の臨床試験であった。 [1] [2]この試験は2003年に開始され、ブリガム・アンド・ウィメンズ病院のポール・リドカー氏が指揮した。[3]

血管イベントの半数はLDLコレステロール値が正常または低い患者に発生するため、JUPITERはhs-CRP検査でこれらの患者を特定できるかどうか、またスタチン療法でこれらの患者の心血管イベントを予防できるかどうかを調べるために設計されました。[4] hs-CRP値の上昇は炎症のバイオマーカーであると考えられており、心筋梗塞、脳卒中、末梢動脈疾患、突然心臓死のリスク増加と関連しています。[4]

研究の詳細

この試験では、心臓病の証拠はないがCRP値が高い17,802人の患者を分析した。2008年にアメリカ心臓協会で発表され、ニューイングランド医学ジャーナル （NEJM）に掲載された結果によると、低～正常LDLコレステロールの患者がロスバスタチンを投与されたところ、主要な心血管イベントの発生率が低かった。プラセボを服用した患者と比較して、ロスバスタチンを投与された患者はLDLおよびCRP値が低下し、 1年後の心臓発作、脳卒中、および死亡の絶対リスクが0.2％～0.6％低下した。 [5] [6] [7]この研究の著者らは、1件の心血管イベントを予防するためにロスバスタチンで治療する必要がある数は2年間で95人、5年間で25人と外挿すると推定した。試験は、中間結果が試験の事前定義された中止基準を満たしたため、研究の独立データモニタリング委員会によって、中央値わずか1.9年で早期に中止されました（試験の一方の群の患者は、もう一方の群の患者よりも有意に高い心血管リスクがあることが明らかになった時点で、試験を継続することは非倫理的であると事前に決定されていました）。[1] [8]

この試験は、クレストール（ロスバスタチン）の販売元であるアストラゼネカ社がスポンサーとなった。 [3]同社は、2008年11月のNEJM誌掲載後、米国スタチン薬市場におけるシェアの拡大を確認した。[9]

有害事象

JUPITER試験における重篤な有害事象の報告は、ロスバスタチン群とプラセボ群で均等に分布していました。筋肉痛、筋力低下、肝機能、腎機能に関しては、治療群間に有意差は認められませんでした。しかし、研究者らは、ロスバスタチン群において、医師が報告した糖尿病およびグリコヘモグロビン値の発現率が、わずかながらも統計的に有意に上昇したことを指摘しました。この効果は、他のスタチンを用いた研究でも認められています。[5] [8]これらの知見は、LDL値が極めて低い場合の安全性、ロスバスタチンがジェネリックスタチンと比較して高価であること、そして心血管疾患の診断に使用されるバイオマーカーの妥当性に関する懸念とともに、スタチン治療の適応拡大に先立ち慎重な対応を促しています。[10] [11] [12] [13]

裁判に対する批判

2010年、ミシェル・ドゥ・ロルジェリル博士らは、内科アーカイブ誌にJUPITER試験の「批判的再評価」を発表した。論文の著者らは、試験に欠陥があると見なし、心血管疾患による死亡率と心筋梗塞の致死率が予想よりもはるかに低かったことを指摘した。また、試験の設計と指導における利益相反についても懸念を表明した。主要報告書の著者14人のうち9人は、スポンサーであるアストラゼネカと金銭的なつながりがあり、主任研究者はC反応性タンパク質検査の特許を保有していた。報告された結果によって、スクリーニングにおけるその使用が促進されるだろう。[14] また、試験の早期中止が結果を歪めた可能性があると主張し、アストラゼネカの科学者が生データを管理・制御していたのではないかとの懸念を表明した。彼らは、「試験の結果は、心血管疾患の一次予防のためのスタチン治療の使用を支持するものではなく、商業スポンサーの役割に関して厄介な疑問を提起する」と結論付けた。[14]

さらに、JUPITER試験の結果と対照的な先行研究および後続研究もいくつかある。C反応性タンパク質の役割については、メンデルランダム化法を用いた2009年の米国医師会雑誌に掲載された研究で、CRPは心血管疾患の因果関係を示さないことが示唆された。この結果は、CRPを心血管疾患リスクのマーカーとして使用したり、JUPITER試験のようにスタチン療法の被験者を特定したりすることに反対するものであり、CRP自体を治療標的として使用することにはより強い反対の根拠となる可能性がある。 [ 15]この後続研究の矛盾した結果は、心臓病におけるバイオマーカーおよび治療標的としてのCRPの役割と価値をめぐる議論を引き起こした。[16]

参考文献

  1. ^ ab 「JUPITER: hsCRPを用いたスタチン療法の恩恵を受ける可能性のある一次予防患者の特定」、Endocrine Today、2008年11月25日
  2. ^ Myat, Aung; Gershlick, AH; Gershlick, Tony (2012). Landmark Papers in Cardiovascular Medicine. Oxford University Press . p. 35. ISBN 978-0-19-959476-4。
  3. ^ ab JUPITER試験情報ページ、ブリガム・アンド・ウィメンズ病院
  4. ^ ab Ridker PM; Jupiter Study Group (2003年11月). 「低密度リポタンパク質コレステロール（LDL）値が低く、高感度C反応性タンパク質（HSRP）値が高い患者における心血管疾患の一次予防におけるロスバスタチン：JUPITER試験の根拠と試験計画」Circulation . 108 (19): 2292–7 . doi : 10.1161/01.CIR.0000100688.17280.E6 . PMID  14609996.
  5. ^ ab Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA, et al. (2008年11月). 「C反応性タンパク質値が高い男性および女性における血管イベント予防のためのロスバスタチン」. N. Engl. J. Med . 359 (21): 2195– 207. doi : 10.1056/NEJMoa0807646 . PMID  18997196.
  6. ^ 「プラークと戦うため、研究は炎症を抑えるスタチンをターゲットにしている」[リンク切れ]、ロサンゼルス・タイムズ、2008年12月8日
  7. ^ 「スタチンによるC反応性タンパク質上昇の治療」、Endocrine Today、2008年12月1日
  8. ^ ab Paul M Ridker, MD, MPH (2009年5月). 「JUPITER試験：結果、論争、そして予防への示唆」 . Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes . 2009, 2 (3): 279– 285. doi :10.1161/CIRCOUTCOMES.109.868299. PMID  20031849. S2CID  2271425.{{cite journal}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク)
  9. ^ 「アストラのクレストール、好調なデータを受けて売上が伸びる」ロイター、2008年11月24日
  10. ^ Hlatky MA (2008年11月). 「一次予防の軌道拡大 ― JUPITERを超えて」. N. Engl. J. Med . 359 (21): 2280–2 . doi :10.1056/NEJMe0808320. PMID  18997195.
  11. ^ 「JUPITERの劇的な調査結果は処方行動に影響を与えなかった、世論調査で判明」プレスリリース、MarketWatch、2008年11月25日
  12. ^ Shishehbor MH, Hazen SL (2009年1月). 「木星から地球へ：スタチンは正常LDL-C値と高hs-CRP値の人に効果があるが、それは何を意味するのか？」Cleve Clin J Med . 76 (1): 37– 44. doi :10.3949/ccjm.75a.08105. PMC 2836530. PMID 19122109  . 
  13. ^ Mora S, Musunuru K, Blumenthal RS (2009年2月). 「心血管疾患における高感度C反応性タンパク質の臨床的有用性とJUPITERの現行診療ガイドラインへの潜在的影響」. Clin. Chem . 55 (2): 219–28 . doi : 10.1373/clinchem.2008.109728 . PMID  19095730.
  14. ^ ab de Lorgeril, M (2010). 「コレステロール低下、心血管疾患、そしてロスバスタチンとJUPITERの論争：批判的再評価」（PDF） . Arch Intern Med . 170 (12): 1032– 1036. doi : 10.1001/archinternmed.2010.184 . PMID  20585068.
  15. ^ Elliott P, et al. (2009). 「C反応性タンパク質レベルと冠動脈性心疾患リスクに関連する遺伝子座」JAMA 302 ( 1 ): 37– 48. doi :10.1001/jama.2009.954. PMC 2803020. PMID 19567438  . 
  16. ^ Kolata, Gina (2009年6月30日). 「研究はタンパク質の心臓病における役割を否定」.ニューヨーク・タイムズ. 2009年7月1日閲覧。
  • Clinicaltrials.gov のエントリー
「https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=JUPITER_trial&oldid=1314130311」から取得