シタグリプチン

シタグリプチン
臨床データ
発音/ s ɪ t ə ˈ ɡ l ɪ p t ɪ n /ⓘ
商品名ジャヌビア、ジツビオ、その他
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa606023
ライセンスデータ
妊娠カテゴリー
  • AU： B3
投与経路経口
ATCコード
法的地位
法的地位
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ87%
タンパク質結合38%
代謝肝臓（CYP3A4およびCYP2C8を介した）
消失半減期8～14時間[ 7 ]
排泄腎臓（80%）[ 7 ]
識別子
  • ( R )-4-オキソ-4-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3- a ]ピラジン-7( 8H )-イル]-1-(2,4,5-トリフルオロフェニル)ブタン-2-アミン
CAS番号
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ドラッグバンク
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
ChEBI
ChEMBL
コンプトックスダッシュボード（EPA）
ECHA情報カード100.217.948
化学的および物理的データ
化学式 C16H15F6N5O​​​​​
モル質量407.320  g·mol
3Dモデル ( JSmol )
  • Fc1cc(c(F)cc1F)C[C@@H](N)CC(=O)N3Cc2nnc(n2CC3)C(F)(F)F
  • InChI=1S/C16H15F6N5O/c17-10-6-12(19)11(18)4-8(10)3-9(23)5-14(28)26-1-2-27-13(7-26)24-25-15(27)16(20,21)22/h4,6,9H,1-3,5,7,23H2/t9-/m1/s1 チェックY
  • キー:MFFMDFFZMYYVKS-SECBINFHSA-N チェックY
  （確認）

シタグリプチンは、ジャヌビアなどのブランド名で販売されており、 2型糖尿病の治療に用いられる抗糖尿病薬です。[ 8 ]ジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）阻害剤のクラスに属し、膵臓によるインスリン産生を増加させ、グルカゴン産生を減少させることで作用します。 [ 8 ]英国では、メトホルミンやスルホニル尿素剤よりも好まれないとされています。[ 9 ]経口摂取します。[ 8 ]また、固定用量配合薬であるシタグリプチン/メトホルミン（ジャヌメット、ジャヌメットXR）としても入手可能です。[ 8 ]

一般的な副作用としては、頭痛、脚の腫れ、上気道感染症などがあります。[ 8 ]重篤な副作用としては、血管性浮腫、低血糖、腎障害、膵炎、関節痛などがあります。[ 8 ]妊娠中や授乳中の使用が安全かどうかは不明です。[ 10 ]

シタグリプチンはメルク社によって開発され、2006年に米国で医療用として承認されました。[ 8 ] 2023年には、米国で123番目に処方される薬となり、500万回以上の 処方がありました。[ 11 ] [ 12 ]ジェネリック医薬品として入手可能ですが、米国では入手できません。[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]

医療用途

シタグリプチンは2型糖尿病の治療に使用されます。[ 8 ]一般的に、メトホルミンやスルホニル尿素薬よりも好まれません。[ 9 ]経口摂取します。[ 8 ]また、シタグリプチン/メトホルミン（ジャヌメット、ジャヌメットXR）[ 8 ]およびシタグリプチン/シンバスタチン（ジュビシンク）の固定用量配合剤としても入手可能です。[ 16 ]

シタグリプチンは1型糖尿病の治療には使用すべきではありません。2020年12月、米国食品医薬品局（FDA）は、ジャヌビア（シタグリプチン）、ジャヌメット（シタグリプチンおよびメトホルミン塩酸塩）、ジャヌメットXR（シタグリプチンおよびメトホルミン塩酸塩徐放性）が、10歳から17歳の2型糖尿病の小児における血糖コントロールの改善効果は証明されていないことを明記した添付文書の変更を承認しました。[ 17 ]これらの薬剤は、18歳以上の2型糖尿病の成人における血糖コントロールの改善を目的として承認されています。[ 17 ]

副作用

シタグリプチンの副作用は、まれに吐き気、風邪様症状、光線過敏症が起こることを除き、プラセボと同様です。 [ 18 ]下痢のリスクは増加しません。[ 19 ]プラセボとシタグリプチンでは、低血糖の発現に有意差はありません。[ 18 ] [ 20 ] [ 21 ]スルホニル尿素剤を服用している人では、低血糖のリスクが高まります。[ 22 ]

米国の処方情報には、腎不全や過敏症反応のまれな症例報告があることが記載されているが、シタグリプチンが原因となることは確立されていない。 [ 2 ]

シタグリプチンおよび他のDPP-4阻害薬を投与された人々において、膵炎（一部は致命的）に関する市販後報告がいくつかなされており[ 23 ] [ 24 ]、米国FDAの添付文書にもこの旨の警告が記載されているが[ 2 ]、シタグリプチンと膵炎の因果関係はまだ完全には実証されていない。[ 25 ] 2009年に発表されたある実験用ラットの研究では、メトホルミンと併用することで膵炎または膵臓癌のリスクの一部が軽減される可能性があると結論付けている。しかし、DPP-4阻害薬はそのような危険因子の増加を示している一方で、2009年現在、DPP-4阻害薬を服用している人々において膵臓癌の増加は報告されていない。[ 26 ]

2015年に米国食品医薬品局（FDA）は、すべてのDPP-4阻害薬のラベルに「重度で障害を引き起こす」関節痛のリスクに関する新たな警告と注意事項を追加しました。[ 27 ]

作用機序

シタグリプチンは、ジペプチジルペプチダーゼ4（DPP-4）を競合的に阻害する作用があります。この酵素は、食事に反応して分泌される消化管ホルモンであるインクレチンGLP-1とGIPを分解します。 [ 28 ] GLP-1とGIPの分解を阻害することで、膵臓のα細胞からのインスリン分泌を増加させ、グルカゴンの放出を抑制します。これにより、血糖値は正常値に近づきます。血糖値が正常値に近づくにつれて、インスリンの放出量とグルカゴンの抑制量は減少するため、他の経口血糖降下薬で見られるような「オーバーシュート」とそれに続く低血糖（低血糖）を防ぐ傾向があります。

シタグリプチンはプラセボと比較してHbA1c値を約0.7%低下させることが示されています。単剤療法ではメトホルミンよりもわずかに効果が低いです。体重増加を引き起こさず、スルホニル尿素薬と比較して低血糖の発現率が低いです。シタグリプチンは、食事療法・運動療法とメトホルミンの併用療法が奏効しない場合の第二選択薬（他の薬剤との併用）として推奨されます。[ 29 ]

歴史

シタグリプチンは2006年10月に米国食品医薬品局（FDA）によって承認され、[ 30 ]、ジャヌビアというブランド名で販売されています。[ 31 ] 2007年4月、FDAはジャヌメットというブランド名で販売されているシタグリプチンとメトホルミンの経口配合剤を承認しました。 [ 32 ] 2011年10月、FDAはジュビシンクというブランド名で販売されているシタグリプチンとシンバスタチンの経口配合剤を承認しました。 [ 33 ] [ 16 ]シタグリプチンとメトホルミンの徐放性製剤は2012年2月に承認されました。[ 34 ]

参考文献

  1. ^ 「製品モノグラフブランドセーフティアップデート」カナダ保健省、2024年2月。2024年3月24日閲覧
  2. ^ a b c「Januvia- sitagliptin tablet, film coating」 . DailyMed . 2021年10月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年10月15日閲覧。
  3. ^ 「Zituvio-シタグリプチン錠」 DailyMed 、 2023年11月1日。 2023年12月25日閲覧。
  4. ^ 「Zituvio-シタグリプチン錠」 DailyMed 、 2023年11月1日。 2023年12月25日閲覧。
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  13. ^ 「ジェネリックジャヌビアの入手可能性」 Drugs.com 2023年12月1日閲覧。
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  15. ^ 「シタグリプチンSUN EPAR」 .欧州医薬品庁（EMA） . 2021年12月9日. 2024年9月27日閲覧。
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  17. ^ a b「糖尿病薬、小児患者の血糖値改善効果は証明されず」。米国食品医薬品局（FDA）。2020年12月4日。2020年12月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年12月5日閲覧。パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
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「 https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=シタグリプチン&oldid=1329211370 」より引用