カバジタキセル

カバジタキセル
臨床データ
商号ジェヴタナ
その他の名前XRP-6258
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa611009
ライセンスデータ
妊娠カテゴリー
  • AU : D
投与経路静脈内
ATCコード
法的地位
法的地位
識別子
  • (1 S ,2 S ,3 R ,4 S ,7 R ,9 S ,10 S ,12 R ,15 S )-4-(アセチルオキシ)-15-{[(2 R ,3 S )-3-{[(tert-ブトキシ)カルボニル]アミノ}-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロパノイル]オキシ}-1-ヒドロキシ-9,12-ジメトキシ-10,14,17,17-テトラメチル-11-オキソ-6-オキサテトラシクロ[11.3.1.0 3,10 .0 4,7 ]ヘプタデカ-13-エン-2-イルベンゾアート
CAS番号
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ドラッグバンク
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェビ
チェムブル
CompToxダッシュボード（EPA）
ECHA 情報カード100.205.741
化学および物理データ
式C 45 H 57 N O 14
モル質量835.944  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • CO[C@H]1C[C@H]2OC[C@@]2(OC(C)=O)[C@H]2[C@H](OC(=O)c3ccccc3)[C@]3(O)C[C@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)c4ccccc4)C(C)=C([C@@H](OC)C(=O)[C@]12C)C3(C)C
  • InChI=1S/C45H57NO14/c1-24-28(57-39(51)33(48)32(26-17-13-11-14-18-26)46-40(52)6 0-41(3,4)5)22-45(53)37(58-38(50)27-19-15-12-16-20-27)35-43(8,36(49)34(55-10)31( 24)42(45,6)7)29(54-9)21-30-44(35,23-56-30)59-25(2)47/h11-20,28-30,32-35,37,48,53H,21-23H2,1-10H3,(H,46,52)/t28-,29-,30+,32-,33+,34+,35-,37-,43+,44-,45+/m0/s1 ☒北
  • キー:BMQGVNUXMIRLCK-OAGWZNDDSA-N チェックはい
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ジェブタナというブランド名で販売されているカバジタキセルは、天然タキソイドの半合成誘導体です。[ 4 ]これは微小管阻害剤であり、[ 2 ]癌治療薬として承認された4番目のタキサンです。

カバジタキセルはサノフィ・アベンティス社によって開発され、 2010年6月に米国食品医薬品局（FDA）によってホルモン抵抗性前立腺がんの治療薬として承認されました。 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]ジェネリック医薬品として入手可能です。[ 8 ] [ 9 ]

医療用途

カバジタキセルは、ドセタキセルをベースとした治療後の転移性去勢抵抗性前立腺癌の治療にプレドニゾンとの併用で適応があります。[ 2 ]

作用機序

タキサンは微小管の安定化を促進し、細胞の有糸分裂と分裂を阻害する。[ 10 ]さらに、タキサンは細胞の微小管と微小管関連モータータンパク質ダイニンに結合してアンドロゲン受容体（AR）シグナル伝達を阻害し、ARの核内移行を回避する。[ 11 ]

臨床試験

転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）患者において、ドセタキセルによる前治療後にカバジタキセルを投与すると、ミトキサントロンと比較して全生存期間（OS）が著しく延長する。FIRSTANA試験（ClinicalTrials.gov identifier: NCT01308567）では、化学療法未経験のmCRPC患者において、カバジタキセル20 mg/m 2（C20）または25 mg/m 2 （C25）がドセタキセル75 mg/m 2 （D75）と比較してOSに優れているかどうかを評価した。しかし、化学療法未経験のmCRPC患者において、C20とC25はD75と比較してOSに優位性を示すことはなかった。カバジタキセルとドセタキセルは異なる毒性プロファイルを示し、C20は全体的に最も低い毒性を示した。[ 12 ]去勢抵抗性前立腺がんの男性755人を対象とした第III相試験 では、生存期間の中央値はカバジタキセルを投与された参加者で15.1ヶ月、ミトキサントロンを投与された参加者で12.7ヶ月でした。カバジタキセルはミトキサントロン（58%）よりもグレード3～4の好中球減少症（81.7%）と関連していました。 [ 13 ]カバジタキセルの一般的な副作用には好中球減少症（発熱性好中球減少症を含む）があり、消化管副作用は主に下痢として現れましたが、神経障害はほとんど認められませんでした。[ 14 ]

薬物動態学

カバジタキセル投与は、三相性の動態を示しながら血漿濃度を低下させる：第一相の平均半減期（t1 /2 ）は2.6分、第二相の平均t1 /2は1.3時間、第三相の平均t1 /2は77.3時間である。 [ 15 ]

代謝

カバジタキセルは肝臓で[シトクロムP450（CYP）3A4/5 > CYP2C8]によって代謝され、 7種類の代謝物が血漿中に、20種類の代謝物が排泄されます。投与後14日間で、カバジタキセルの80%が排泄され、そのうち76%は糞便中に、3.7%は腎排泄されます。[ 16 ]

参考文献

  1. ^ 「Jevtana製品情報」カナダ保健省2023年12月13日. 2025年2月17日閲覧。
  2. ^ a b c "Jevtana-カバジタキセル キット" .デイリーメッド。2021 年12 月 30 日に取得。
  3. ^ “ジェブタナ EPAR” .欧州医薬品庁 (EMA)。 2011 年 3 月 17 日。2024 年8 月 10 日に取得。
  4. ^ 「カバジタキセル」 NCI医薬品辞典。米国保健福祉省、国立衛生研究所、国立がん研究所。2011年2月2日。
  5. ^ 「医薬品承認パッケージ：ジェブタナ（カバジタキセル）NDA #201023」米国食品医薬品局（FDA） 2013年7月8日。 2021年12月30日閲覧。
  6. ^ 「ジェブタナ（カバジタキセル）注射剤、優先審査を経て米国FDAの承認を取得」（プレスリリース）。サノフィ・アベンティス。2010年6月17日。 2021年12月30日閲覧– PR Newswire経由。
  7. ^ 「ジェブタナ（カバジタキセル）注射剤、優先審査を経て米国FDAが承認 - 2010年6月17日」（プレスリリース）。サノフィ。2010年6月17日。 2021年12月30日閲覧。
  8. ^ 「カバジタキセル：FDA承認薬」米国食品医薬品局（FDA）2021年12月30日閲覧。
  9. ^ 「ジェネリック医薬品の初承認」米国食品医薬品局（FDA ）2022年10月17日。 2019年6月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年11月28日閲覧。
  10. ^ Jordan MA, Wilson L (2004年4月). 「抗がん剤の標的としての微小管」. Nature Reviews. Cancer . 4 (4): 253–65 . doi : 10.1038/nrc1317 . PMID 15057285. S2CID 10228718 .  
  11. ^ Darshan MS, Loftus MS, Thadani-Mulero M, Levy BP, Escuin D, Zhou XK, 他 (2011年9月). 「タキサン誘導性アンドロゲン受容体の核内蓄積阻害は転移性前立腺癌における臨床反応を予測する」 . Cancer Research . 71 (18): 6019–29 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-11-1417 . PMC 3354631. PMID 21799031 .  
  12. ^ Oudard S, Fizazi K, Sengeløv L, Daugaard G, Saad F, Hansen S, 他 (2017年10月). 「転移性去勢抵抗性前立腺がん患者に対する第一選択療法としてのカバジタキセルとドセタキセルの比較：ランダム化第III相試験-FIRSTANA」. Journal of Clinical Oncology . 35 (28): 3189– 3197. doi : 10.1200/JCO.2016.72.1068 . PMID 28753384 . 
  13. ^ 「タキソテールが効かなかったホルモン抵抗性前立腺がんにカバジタキセルが有効」。
  14. ^ Paller CJ, Antonarakis ES (2011年3月). 「カバジタキセル：転移性去勢抵抗性前立腺がんに対する新たな第二選択治療」 . Drug Design, Development and Therapy . 5 : 117–24 . doi : 10.2147/DDDT.S13029 . PMC 3063116. PMID 21448449 .  
  15. ^ Mita AC, Denis LJ, Rowinsky EK, Debono JS, Goetz AD, Ochoa L, 他 (2009年1月). 「進行固形腫瘍患者を対象に、新規タキサン系薬剤XRP6258（RPR 116258A）を3週間ごとに1時間点滴投与した第I相臨床試験および薬物動態試験」 . Clinical Cancer Research . 15 (2): 723–30 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-08-0596 . PMID 19147780 . 
  16. ^ Tsao CK, Cutting E, Martin J, Oh WK (2014年6月). 「転移性去勢抵抗性前立腺癌の治療におけるカバジタキセルの役割」 . Therapeutic Advances in Urology . 6 (3): 97– 104. doi : 10.1177/1756287214528557 . PMC 4003844. PMID 24883107 .  
  • ClinicalTrials.govの「ホルモン抵抗性転移性前立腺癌における XRP6258 とプレドニゾンの併用とミトキサントロンとプレドニゾンの併用との比較 (TROPIC)」の臨床試験番号NCT00417079
  • ClinicalTrials.govにおける「転移性去勢抵抗性前立腺癌の治療におけるカバジタキセル20 mg/m²とプレドニゾン25 mg/m²の比較（PROSELICA）」の臨床試験番号NCT01308580
  • ClinicalTrials.govの「ドセタキセルによる治療歴があり、以前の抗がん剤（CARD）が急速に無効となった転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）患者におけるカバジタキセルと代替抗がん剤（エンザルタミドまたはアビラテロン）への切り替え」に関する臨床試験番号NCT02485691
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