ジョシュア・T・メンデル

ジョシュア・T・メンデルは、アメリカの分子生物学者であり、テキサス大学サウスウェスタン医療センターの分子生物学教授です。同センターではハワード・ヒューズ医学研究所の研究員も務めています。テキサス大学サウスウェスタン医療センターに移る前は、ジョンズ・ホプキンス大学医学部でハワード・ヒューズ医学研究所の若手研究者[1]を務めていました。彼の分子生物学研究は、マイクロRNA（miRNA）の制御と機能、特にmiRNAと癌に焦点を当てています。

トレーニングとキャリア

メンデルは10代の頃から分子生物学の研究室で働き始め、コーネル大学で学部生として研究を続けました。[1] 1996年に学士号を取得し、デルタ・ファイ・フラタニティに所属していました。ジョンズ・ホプキンス大学で博士号と医学博士号を取得し、それぞれ2001年と2003年に取得しました。ジョンズ・ホプキンス大学に教員として在籍した後、2011年にテキサス大学サウスウェスタン医療センターに異動しました。

研究

メンデルと彼の研究グループのメンバーは、転写後遺伝子制御を研究しています。ジョンズ・ホプキンス大学でハリー（ハル）・ディーツの指導の下、大学院生として在籍していたメンデルは、細胞が早期終止コドンを持つメッセンジャーRNA分子を認識し分解する仕組み、すなわちナンセンス依存分解と呼ばれるプロセスを研究しました。[2] [3] [4] [5] [6]メンデルはRNAへの関心からマイクロRNAの分野へと進みました。[1]

2005年、メンデルはネイチャー誌上で、がん細胞で頻繁に変異する遺伝子 c -Mycが、ヒト13番染色体上のクラスターにコードされている複数のmiRNAの発現に影響を与えることを報告した。これらのmiRNAは、c-Myc誘導性転写因子E2F1の発現にも影響を与える。この研究は、miRNAががんの発生において重要な役割を果たしている可能性を示した。メンデルはこの研究をさらに発展させ、Nature Genetics、[7] [8] PNAS、[9] Molecular Cell、[10] Nature、[11] [12] Cell、[13]など、影響力の大きい雑誌に論文を発表している。

2009年、メンデルはCell誌で、マウスに特定のmiRNAを治療レベルで投与すると肝臓がんの発症を抑制できることを報告した。[14]この発表はメディアの関心を集め、[15] [16] [17]タイムズ紙には「永遠の若さの秘密はあるのか？」という記事が掲載された。 [18]

メンデルはmiRNAの制御と機能に関する多くのレビュー論文も発表している。[19] [20] [21]

家族

メンデルは、オハイオ州立大学の神経学者である父ジェリー・メンデルが、分子生物学研究への初期の興味と関与に影響を与えたと認めており、[1]メンデルの最初の科学論文は、父と他の研究者との共著であった。[22]

メンデルはキャスリン・オドネルと共同でc-MycとmiRNAに関するデータを作成しました。メンデルとオドネルは現在結婚しており、miRNA関連のプロジェクトで引き続き共同研究を行っています。[1]

賞と栄誉

  • ハワード・ヒューズ医学研究所若手科学者賞（2009年）
  • 白血病・リンパ腫学会奨学生（2008年）
  • 2007年トップ若手研究者（ゲノムテクノロジーマガジン、2007年）
  • メリーランド州の優秀な若手科学者（アラン・C・デイビス賞、2007年）
  • リタ・アレン財団奨学生（2006年）
  • マーチ・オブ・ダイムズ バジル・オコナー奨学生 (2004)

参考文献

  1. ^ abcde HHMIの経歴
  2. ^ Mendell, JT; Medghalchi, SM; Lake, RG; Noensie, EN; Dietz, HC (2000). 「新規Upf2pオーソログは翻訳開始とナンセンス監視複合体の機能的関連を示唆する」. Molecular and Cellular Biology . 20 (23): 8944– 8957. doi :10.1128/MCB.20.23.8944-8957.2000. PMC  86549. PMID  11073994 .
  3. ^ Medghalchi, SM; Frischmeyer, PA; Mendell, JT; Kelly, AG; Lawler, AM; Dietz, HC (2001). 「ナンセンス変異を介したmRNA分解のトランスエフェクターであるRent1は、哺乳類の胚の生存に必須である」. Human Molecular Genetics . 10 (2): 99– 105. doi : 10.1093/hmg/10.2.99 . PMID  11152657.
  4. ^ Mendell, JT; Dietz, HC (2001). 「メッセージが間違った方向へ進むとき：mRNA含有量とパフォーマンスに影響を与える疾患誘発性変異」. Cell . 107 (4): 411– 414. doi : 10.1016/S0092-8674(01)00583-9 . PMID  11719181.
  5. ^ Mendell, J.; Ap Rhys, C.; Dietz, H. (2002). 「変化したスプライシングとナンセンス転写産物の減衰におけるrent1/hUpf1の分離可能な役割」. Science . 298 (5592): 419– 422. doi : 10.1126/science.1074428 . PMID  12228722. S2CID  46447414.
  6. ^ Mendell, J.; Sharifi, N.; Meyers, J.; Martinez-Murillo, F.; Dietz, H. (2004). 「ナンセンスサーベイランスは多様な哺乳類転写産物の発現を制御し、ゲノムノイズを抑制する」Nature Genetics . 36 (10): 1073– 1078. doi : 10.1038/ng1429 . PMID  15448691.
  7. ^ デューズ、M.ホマユーニ、A.ユウ、D。マーフィー、D.セヴィニャーニ、C.ウェンツェル、E.ファース、E.リー、W.エンダーズ、G.メンデル、JT;トーマス・ティホネンコ、A. (2006)。 「Myc 活性化マイクロ RNA クラスターによる腫瘍血管新生の増強」。自然遺伝学。38 (9): 1060–1065。土井:10.1038/ng1855。PMC 2669546。PMID  16878133。 
  8. ^ チャン、T.;ユウ、D。リー、Y。ウェンツェル、E.アーキング、D.ウェスト、K。ダン、C.トーマス・ティホネンコ、A.メンデル、J. (2008)。 「Mycによる広範なmicroRNA抑制が腫瘍形成に寄与する」。自然遺伝学。40 (1): 43–50 .土井:10.1038/ng.2007.30。PMC 2628762。PMID  18066065。 
  9. ^ Chang, T.; Zeitels, L.; Hwang, H.; Chivukula, R.; Wentzel, E.; Dews, M.; Jung, J.; Gao, P.; Dang, C.; Beer, MA; Thomas-Tikhonenko, A.; Mendell, JT (2009). 「Lin-28Bのトランス活性化はMycを介したlet-7の抑制と増殖に必要である」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 106 (9): 3384– 3389. Bibcode :2009PNAS..106.3384C. doi : 10.1073/pnas.0808300106 . PMC 2651245. PMID  19211792 . 
  10. ^ チャン、T.;ウェンツェル、E.ケント、O。ラマチャンドラン、K.マレンドール、M.リーキ。;フェルドマン、G.山口正人;フェルリト、M.ローウェンスタイン、CJ;デラウェア州アーキング。マサチューセッツ州ビール。マイトラ、A.メンデル、JT (2007)。 「p53によるmiR-34aのトランス活性化は遺伝子発現に広く影響し、アポトーシスを促進します。」分子細胞。26 (5): 745–752。土井:10.1016/j.molcel.2007.05.010。PMC 1939978。PMID  17540599。 
  11. ^ Gao, P.; Tchernyshyov, I.; Chang, T.; Lee, Y.; Kita, K.; Ochi, T.; Zeller, K.; De Marzo, A.; Van Eyk, J.; Mendell, JT; Dang, CV (2009). 「c-MycによるmiR-23の抑制はミトコンドリアグルタミナーゼとグルタミン代謝を促進する」Nature . 458 (7239): 762– 765. Bibcode :2009Natur.458..762G. doi :10.1038/nature07823. PMC 2729443. PMID  19219026 . 
  12. ^ Hwang, H.; Wentzel, E.; Mendell, J. (2009). 「細胞間接触はマイクロRNAの生合成を全体的に活性化する」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 106 (17): 7016– 7021. Bibcode :2009PNAS..106.7016H. doi : 10.1073/pnas.0811523106 . PMC 2678439. PMID  19359480 . 
  13. ^ Chivukula, R.; Mendell, J. (2009). 「抑制とスイッチ：幹細胞分化におけるmiR-145」. Cell . 137 (4): 606– 608. doi : 10.1016/j.cell.2009.04.059 . PMID  19450510.
  14. ^ Kota, J.; Chivukula, R.; O'Donnell, K.; Wentzel, E.; Montgomery, C.; Hwang, H.; Chang, T.; Vivekanandan, P.; Torbenson, M.; Clark, KR; Mendell, JR; Mendell, JT (2009). 「miR-26aの治療的送達は癌細胞の増殖を抑制し、腫瘍特異的アポトーシスを誘導する」. Cell . 137 (6): 1005– 1017. doi :10.1016/j.cell.2009.04.021. PMC 2722880. PMID  19524505 . 
  15. ^ がん治療におけるマイクロRNAの代替。ジェニー・ローレン・リー、サイエンスニュース、2009年7月4日
  16. ^ マイクロRNA補充療法は癌の進行を阻止する可能性がある サイエンス・デイリー、2009年6月12日
  17. ^ マイクロRNA補充療法で癌の進行を阻止できる可能性 Medical News Today、2009年6月13日
  18. ^ ドリアン・グレイ：永遠の若さの秘密はあるか？[リンク切れ]アンジャナ・アフージャ、タイムズ紙、2009年9月8日
  19. ^ Hwang, H.; Mendell, J. (2006). 「細胞増殖、細胞死、そして腫瘍形成におけるマイクロRNA」. British Journal of Cancer . 94 (6): 776– 780. doi :10.1038/sj.bjc.6603023. PMC 2361377. PMID 16495913  . 
  20. ^ Kent, O.; Mendell, J. (2006). 「がんのパズルを解く小さなピース：腫瘍抑制因子およびがん遺伝子としてのマイクロRNA」Oncogene . 25 (46): 6188– 6196. doi :10.1038/sj.onc.1209913. PMID  17028598. S2CID  36269207.
  21. ^ Mendell, J. (2008). 「miR-17-92クラスターの発達と疾患におけるMiRiadの役割」. Cell . 133 (2): 217– 222. doi :10.1016/j.cell.2008.04.001. PMC 2732113. PMID  18423194 . 
  22. ^ Mendell, JT; Panicker, SG; Tsao, CY; Feng, B.; Sahenk, Z.; Marzluf, GA; Mendell, JR (1998). 「先天性筋ジストロフィーにおける新規複合ヘテロ接合性ラミニナ2鎖遺伝子（LAMA2）変異」. Human Mutation . 12 (2): 135. doi :10.1002/(SICI)1098-1004(1998)12:2<135::AID-HUMU10>3.0.CO;2-6. PMID  10694916.
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