スゼトリジン
非オピオイド鎮痛薬

医薬品化合物
スゼトリジン
臨床データ
発音/ s u ˈ z ɛ t r ɪ dʒ iː n /
soo- ZE -tri-jeen
商品名ジャーナックス
その他の名称VX-548
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa625039
ライセンスデータ

投与経路		経口
薬剤クラスNaV1.8ナトリウムチャネル 遮断薬；鎮痛剤
ATCコード
  • なし
法的地位
法的地位
識別子
  • 4-[[(2R , 3S ,4S , 5R ) -3- (3,4-ジフルオロ-2-メトキシフェニル)-4,5-ジメチル-5-(トリフルオロメチル)オキソラン-2-カルボニル]アミノ]ピリジン-2-カルボキサミド
CAS番号
  • 2649467-58-1
PubChem CID
  • 156445116
ドラッグバンク
  • DB18927
ケムスパイダー
  • 128942439
UNII
  • LOG73M21H5
KEGG
  • D12860
化学研究所
  • 化学記号5314487
化学および物理データ
化学式C 21 H 20 F 5 N 3 O 4
モル質量473.400  g·mol
3Dモデル ( JSmol )
  • インタラクティブ画像
  • COc1c([C@H]2[C@H](C(=O)Nc3ccnc(C(N)=O)c3)O[C@@](C)(C(F)(F)F)[C@H]2C)ccc(F)c1F
  • InChI=1S/C21H20F5N3O4/c1-9-14(11-4-5-12(22)15(23)16(11)32-3)17(33-20(9,2)21(24,25)26)19(31)29-10-6-7-28-13(8-10)18(27)30/h4-9,14,17H,1-3H3,(H2,27,30)(H,28,29,31)/t9-,14-,17-,20-/m0/s1
  • 凡例:XSQUJFKRXZMOKA-PAFIKIDNSA-N

スゼトリジンは、 Journavxというブランド名で販売されており、成人の中等度から重度の急性疼痛の管理に使用される経口薬です。 [1] [2]末梢神経系におけるNa v 1.8依存性疼痛シグナル伝達経路の選択的阻害剤として作用する、低分子非オピオイド鎮痛薬です。[3] [4] Na v 1.8チャネルは、主に後根神経節の末梢痛覚ニューロンに存在します。[4] [5]スゼトリジンは、疼痛シグナルが中枢神経系に到達する前に阻害し、依存性はありません。[3] [6]

最も一般的な副作用としては、かゆみ、筋肉のけいれん、血中クレアチンホスホキナーゼ値の上昇、発疹などがあります。[1] [2]

スゼトリジンは、 Vertex Pharmaceuticals社によって開発されました。[7]米国では2025年1月30日に医療用として承認されました。[2] [8]スゼトリジンの新規作用機序により、中等度から重度の急性疼痛の治療薬として、非オピオイド系薬剤として米国食品医薬品局（FDA）に承認された最初の薬剤です。[2] [5]

医療用途

スゼトリギンは、成人における中等度から重度の急性疼痛の治療に適応があります。 [1] [2]

用法・用量

スゼトリギンは50mgの経口錠として処方され、砕いたり噛んだりせずにそのまま飲み込んでください。[1] [2]効果発現の遅延を避けるため、空腹時に100mgの開始用量を服用することをお勧めします。[6]初回服用後、50mgを12時間ごとにできるだけ短期間服用してください。[1]中等度の肝機能障害のある方は、5回目の服用後、24時間間隔で50mgを服用してください。[1]

禁忌

スゼトリジンと強力なCYP3A4阻害剤の併用は禁忌です。[1] [2]中等度のCYP3A阻害剤と併用する場合は、用量調整が必要です。[5]スゼトリジン服用中および服用終了28日間は、レボノルゲストレルおよびノルエチンドロン以外のプロゲステロン含有ホルモン避妊薬を服用している方は、追加または代替の非ホルモン避妊薬を使用する必要があります。[8]

重度の肝機能障害（Child-Pugh分類C）のある人はスゼトリギンを服用してはならない。[1] [8]

副作用

スゼトリジンの最も一般的な副作用には、かゆみ、発疹、筋肉のけいれん、クレアチンキナーゼ値の上昇などがあります。[2]軽度の副作用には、吐き気、嘔吐、便秘、頭痛、めまいなどがあります。[9] [10]予備研究では、スゼトリジンに深刻な神経学的、行動学的、依存性、または心血管系への影響はありませんでした。[3]

2024年現在、多元的鎮痛[更新]、妊娠、授乳中の女性を含むより広範な状況における長期的な安全性は未確定のままである。[10]

相互作用

スゼトリジンの使用中にグレープフルーツを摂取すると、グレープフルーツと薬物の有害な相互作用を引き起こす可能性があります。[1] [2]

作用機序

スゼトリジンは、主に後根神経節の末梢痛覚ニューロンに存在するNav1.8チャネルに作用する。[ 3] [4]このメカニズムは、中枢神経系の報酬系に作用することで生じるオピオイドの依存性を回避する。[9]脳内の疼痛信号を軽減するオピオイド薬とは異なり、スゼトリジンは末梢神経のナトリウムチャネルを閉鎖することで作用し、疼痛感覚が脳に伝達されるのを抑制する。[3] [4] [9]

薬理学的研究では、スゼトリジンはNav1.8チャネルの電位感受性ドメイン2に、他の電位依存性ナトリウムチャネルよりも3,100倍も高い親和性で結合した。[3] [11]スゼトリジンは、新規なアロステリック機構によってこれらのナトリウムチャネルのこの部位に選択的に結合し、それによって閉状態を安定化させ、持続性阻害を引き起こした。[3]

歴史

Vertex Pharmaceuticalsは2024年1月、スゼトリジンが第III相 臨床試験で複数の評価項目を達成したと発表しました。[7]同社は2024年7月、FDAがスゼトリジンの新薬承認申請を受理したと発表しました。 [12]その新規な作用機序により、FDAはスゼトリジンの申請に優先審査、ファストトラック、画期的治療薬の指定を与えました。 [2] [12] 2025年1月、FDAはVertex PharmaceuticalsにJournavxの承認を与え、これは20年ぶりにFDAに承認された非オピオイド鎮痛薬となりました。[2] [13]

2025年11月現在、術後急性疼痛の治療のためのマルチモーダル療法の一環としてスゼトリジンの有効性と安全性を評価するための第IV相市販後臨床試験が実施中である[14]。

製造業者は、非オピオイド鎮痛治療の促進とNO PAIN法（非オピオイドによる国内依存症防止法）の支持を訴えるロビー活動を行った。[15]

研究

スゼトリジンを用いた急性疼痛の治療は、14日間を超えて使用した場合については研究されていません。[1]

有効性

2024年までに実施された臨床試験では、スゼトリジンは、痛みを評価するために使用される標準的な数値スケールで、典型的には7から4の痛みを軽減しました。[9] [10]スゼトリジンの有効性は、腹部形成術後および外反母趾切除後の急性外科的疼痛に対する2つのランダム化二重盲検プラセボおよび実薬対照試験で評価されました。[2]両方の試験で、スゼトリジンはプラセボよりも効果的に疼痛を軽減することがわかりました。[2]

しかし、臨床試験では、48時間以上の鎮痛効果において、ヒドロコドンやパラセタモール（アセトアミノフェン）に対する優位性は示されていません。 [16]医療専門家は、その有効性が高用量オピオイド鎮痛剤よりも劣る可能性があると指摘しています。[17]スゼトリジンと高用量オピオイドを比較した研究はありません。スゼトリジンはCYP3A4を介した薬物相互作用を示し、その使用に関する長期データは限られています。[11]さらに、18歳未満または80歳以上の高齢者における使用は研究されておらず、費用対効果については議論の余地があります。[7] [18]

参考文献

  1. ^ abcdefghijk 「Journavx- suzetrigine錠、フィルムコーティング」DailyMed、2025年2月6日。2025年4月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。2025年4月2日閲覧
  2. ^ abcdefghijklm 「FDA、中等度から重度の急性疼痛に対する新たな非オピオイド治療薬を承認」（プレスリリース）。米国食品医薬品局（FDA）。2025年1月30日。2025年2月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2025年1月30日閲覧。 パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  3. ^ abcdefg Osteen, Jeremiah D.; Immani, Swapna; Tapley, Tim L.; I​​ndersmitten, Tim; Hurst, Nicole W.; Healey, Tiffany; et al. (2025年1月). 「中等度から重度の疼痛治療における強力かつ選択的なNaV1.8疼痛シグナル阻害剤、スゼトリギンの薬理学と作用機序」. Pain and Therapy . 14 (2): 655– 674. doi : 10.1007/s40122-024-00697-0 . PMC 11914629. PMID  39775738 . 
  4. ^ abcd Jones, Jim; Correll, Darin J.; Lechner, Sandra M; Jazic, Ina; Miao, Xiaopeng; Shaw, David; et al. (2023年8月). 「急性疼痛に対するVX-548によるNaV1.8の選択的阻害」. The New England Journal of Medicine . 389 (5): 393– 405. doi :10.1056/NEJMoa2209870. PMID  37530822. S2CID  260377748.
  5. ^ abc Wu, Zhixing; Lu, Dai (2026年1月15日). 「疼痛管理のための選択的NaV1.8阻害剤の発見における進歩」. European Journal of Medicinal Chemistry . 302 (Pt 2) 118326. doi : 10.1016/j.ejmech.2025.118326 . ISSN  0223-5234. PMID  41175507.
  6. ^ ab "Suzetrigine". go.drugbank.com . 2025年11月16日閲覧。
  7. ^ abc 「Vertex、中等度から重度の急性疼痛治療​​のためのVX-548フェーズ3プログラムで良好な結果を発表」（プレスリリース）。Vertex。2024年1月30日。2024年12月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2025年1月31日閲覧– Business Wire経由。
  8. ^ abc 「2025年の新薬承認」米国食品医薬品局（FDA） 2025年2月21日。2025年3月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2025年3月9日閲覧。
  9. ^ abcd Broadfoot, Marla (2024年8月20日). 「新しい鎮痛剤は数百万人に緩和をもたらす可能性がある — 中毒リスクなし」. Scientific American . 2024年12月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2025年1月31日閲覧。
  10. ^ abc Hang Kong, Aaron Yik; Tan, Hon Sen; Habib, Ashraf S. (2024年9月). 「急性疼痛治療​​におけるVX-548」. Pain Management . 14 (9): 477– 486. doi :10.1080/17581869.2024.2421749. PMC 11721852. PMID 39552600  . 
  11. ^ ab Jones, Meaghan; Demery, Aryanna; Al-Horani, Rami A. (2025年7月4日). 「スゼトリジン：急性疼痛管理のための新規非オピオイド鎮痛剤—レビュー」. Drugs and Drug Candidates . 4 (3): 32. doi : 10.3390/ddc4030032 . ISSN  2813-2998. PMC 12337992. PMID 40799996  . 
  12. ^ ab 「Vertex、中等度から重度の急性疼痛治療​​薬スゼトリジンの新薬申請をFDAが受理」 (プレスリリース). Vertex. 2024年7月30日. 2025年1月31日閲覧– Business Wire経由.
  13. ^ Dolgin, Elie (2025年1月). 「米国医薬品局 、強力な鎮痛剤を承認 ― 数十年ぶりの非オピオイド系鎮痛剤」Nature 638 (8050): 304– 305. Bibcode :2025Natur.638..304D. doi :10.1038/d41586-025-00274-1. PMID  39885357.
  14. ^ Vertex Pharmaceuticals Incorporated (2025年11月7日). 美容外科手術または再建手術後の急性疼痛に対するマルチモーダル療法の一環としてのスゼトリジンの有効性と安全性を評価する第4相、非盲検、単群試験（報告書）. clinicaltrials.gov.
  15. ^ 「ロビー活動の最新情報：VERTEX PHARMACEUTICALS INCORPORATEDによる114万ドルのロビー活動が公表」Nasdaq 2025年7月16日. 2025年8月15日閲覧。
  16. ^ Bertoch, Todd; D'Aunno, Dominick; McCoun, Jessica; Solanki, Daneshvari; Taber, Louise; Urban, Joshua; et al. (2025年3月21日). 「中等度から重度の急性疼痛治療​​における非オピオイドNaV1.8阻害剤Suzetrigine：2つの第3相ランダム化臨床試験」. Anesthesiology . 142 (6): 1085– 1099. doi :10.1097/ALN.0000000000005460. ISSN  0003-3022. PMC 12061372. PMID 40117446  . 
  17. ^ Robinson, Christopher L.; Schatman, Michael E.; Hasoon, Jamal; Chung, Matthew; Emerick, Trent; Lo Bianco, Giuliano; et al. (2025). 「スゼトリジン：これは私たちが待ち望んでいたものなのか、それとも始まりに過ぎないのか？」Journal of Pain Research . 18 : 2047– 2049. doi : 10.2147/JPR.S527710 . ISSN  1178-7090. PMC 12009045. PMID 40255364  . 
  18. ^ Rind DM, McQueen B, Nikitin D, Lee W, DiStefano MJ, Zemplenyi A, et al. (2025年3月31日). 「急性疼痛に対するスゼトリジン：最終報告書」.臨床経済レビュー研究所.

さらに詳しい情報

  • オリバー、ブライアン；デヴィット、キャサリン；パーク、グレース；ラザック、アリナ；リウ、スンメイ；ベルジェーゼ、セルジオ・D. (2025).「急性疼痛管理のための開発中の薬剤」. Drugs . 85 (1): 11–19 . doi :10.1007/s40265-024-02118-0. PMID  39560856
  • ブロードフット、マーラ（2024年8月20日）. 新しい鎮痛剤が何百万人もの人々に安らぎをもたらす可能性 — 依存リスクなし. Scientific American .
  • 「スゼトリジン（コード C199115）」NCIシソーラス
  • ClinicalTrials.govの「急性疼痛に対する VX-548 の安全性と有効性を評価する単群試験」の臨床試験番号NCT05661734
  • ClinicalTrials.govにおける「腹部整形術後の急性疼痛に対する VX-548 の有効性と安全性の評価」の臨床試験番号NCT05558410
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