ジューン・ビードラー
1980年代後半、メモリアル・スローン・ケタリングがんセンターの研究室にいるジューン・ビードラー博士。米国がん研究協会提供。

ジューン・ビードラー（1925年6月24日 - 2012年4月16日）[ 1 ]は、がん細胞の化学療法耐性につながるタンパク質の発見で知られるアメリカの科学者です。彼女の研究は、薬剤耐性の発達とその回避戦略の両面において極めて重要な役割を果たしました。さらに、ビードラーは神経芽腫の発生における分子メカニズム、特に神経芽腫の発生における N-mycがん遺伝子の役割の解明にも重要な貢献をしました。

幼少期と教育

ビードラーは1925年6月24日、ニューヨーク市で生まれた。彼女はニューヨーク州ウエストチェスター郡ライで育った。彼女は保険会社役員のアシュビー・リー・ビードラー[ 2 ]と旧姓ベティ・ホロウェイの娘であり、また投資銀行家のパーシー・M・スチュワートの継娘でもあった。[ 3 ]彼女はまた、投資銀行家のパーシー・M・スチュワートの継娘でもあった。彼女は十代の頃、バーバラ・ブッシュの隣人であり友人であった。[ 4 ] 彼女は1943年にウエストチェスター・コティリオンで社交界デビューをした。[ 5 ]ビードラーはバージニア州マクリーンのマデイラ・スクール (1943年) とヴァッサー大学(1947年) を卒業した。 ビードラーは大学在学中および卒業後、全国女子ラクロスチームでプレイし、後に女子ラクロス協会の副会長を務めた[ 6 ]。そこで長年の友人であり航空の先駆者であるグロリア・ヒースと出会った。彼女は博士号を取得した。 1959年にコーネル大学医学大学院で「マウス肉腫の染色体異質性と腫瘍形成能：試験管内における5つの単一細胞クローンの分離」という研究で学位を取得。

キャリアと研究

ビードラーは1947年、癌化学療法の先駆者であるジョセフ・A・バーチェナル医学博士の研究室に加わり、メモリアル・スローン・ケタリング癌センター（MSKCC）でキャリアをスタートさせた 。研究所所長のコーネリアス・ローズは、癌細胞の増殖を抑制できる薬を見つけるために、医学研究者のグループを組織した。バーチェナルの研究室で技術助手として働いていたビードラーは、1950年に4-アミノ-N 10メチルプテロイルグルタミン酸の正常マウスと白血病マウスの白血球に対する効果に関する初の論文を発表した。[ 7 ] ビードラーはコーネル大学医学大学院のスローン・ケタリング部門で院生として研究を続けた。彼女のスポンサーであるジョン・ビーゼルは、ローズがスカウトしたもう一人の人物で、哺乳類細胞培養と細胞遺伝学的分析の分野の先駆者であった。[ 8 ]ビードラーは、博士研究員として 1 年間、フランスのギュスターヴ・ルッシー研究所のジョルジュ・バルスキーの研究室で細胞間交配技術を研究した。バーシュナルとビードラーはその後、1960 年代初頭までニューヨーク州ライにある MSKCC のウォーカー研究所で研究を続けた。ビードラーはその後、最初はライに、その後スローン・ケタリング・キャンパスに独立した研究室を設立した。彼女は後に、MSKCC の 4 つの主要研究プログラムの 1 つである細胞生物学および遺伝学プログラムの委員長に任命された。ビードラーは、センターの 10 人のメンバーからなる執行委員会で委員を務めたが、当時は委員会で唯一の女性であった。[ 6 ]彼女はまた、コーネル大学ウェル医学大学院の教授も務めた。彼女は 1994 年に退職するまで 35 年間 SKMCC で勤務しました。

メトトレキサート耐性に関する研究

1950年代から1960年代にかけてDNA合成を阻害する抗がん剤が開発されたことは、臨床上大きな成果でした。しかし、多くの場合、薬剤耐性が急速に発生しました。ある薬剤で治療すると、しばしば無関係の薬剤への耐性が生じます[ 9 ]。がん化学療法剤の細胞毒性効果に対する耐性の発現に遺伝的根拠があるかどうかを判断するために、いくつかの異なる実験的アプローチが使用されました。ビードラーの論文指導教官となったジョン・J・ビーゼルは、さまざまな抗がん剤で選択されたマウス白血病L1210亜株に特有の染色体異常を発見しました[ 10 ] 。特に、研究グループは、葉酸類似体アミノプテリン（後に別の葉酸類似体メトトレキサートに置き換えられた） に耐性のあるL1210亜株では、DNA合成の重要な構成要素であるジヒドロ葉酸還元酵素（DHFR）のレベルが上昇していることを発見しました。細胞遺伝学のスキルを活かし、ビードラー博士はドリス・ハッチソン博士とともに、メトトレキサート耐性が発達するにつれて、独特な染色体異常のパターンが観察されることを発見した[ 11 ] [ 12 ] 1976年、ビードラー博士とバーバラ・スペングラー博士は、メトトレキサートや他の葉酸阻害薬に耐性を生じた細胞の2番染色体に異常なバンドパターンが存在することを発見した。彼らは、通常のバンドパターンを欠く長い領域を「均一染色領域」またはHSRと名付けた[ 13 ] 。研究グループは、HSR領域はDHFR遺伝子の増幅によるものだという仮説を立てた。遺伝子増幅によってタンパク質産物が増加するという考えは当初受け入れられなかった。しかし、その後のビードラー博士の研究グループは、HSR領域にDHFR遺伝子の反復が含まれていることを明らかにした。[ 14 ] HSRが高度に重複した遺伝子を代表しているという実証は、ビードラー研究室による17年間の研究の成果でした。その後すぐに、シムケ[ 15 ]らによる研究が続き、これらの発見を検証しました。

アクチノマイシンDに耐性となった細胞は、他の3つの無関係な細胞傷害性薬剤（アクチノマイシンD、ダウノルビシン、ビンクリスチン）に対しても高い耐性を示したという観察に基づいて、BiedlerとHansjorg Riehmは、耐性は細胞膜の質的変化によるもので、薬剤に対する透過性の低下をもたらすという仮説を立てました。[ 16 ] この研究は、薬剤を輸送する細胞膜タンパク質の変化によって媒介される多剤耐性の概念に直接つながりました。Lingと同僚のP糖タンパク質に関する研究を基にして、 [ 17 ] Biedlerと彼女の協力者は、多剤耐性DC-3Fサブラインでp糖タンパク質が増幅されていることを発見しました。[ 18 ]さらに、Biedlerは、ガングリオシド組成の変化やEGF受容体の数の増加などの重要な表現型の変化を発見しました。 [ 19 ]

神経芽腫に関する研究

DHFRの遺伝子増幅に関する研究からの観察に基づき、Biedlerらは神経芽腫患者から誘導した細胞株にHSRが存在することを観察した。[ 20 ] [ 21 ] 同グループは、これらの領域が悪性表現型に重要なタンパク質をコードする重複遺伝子の領域であると仮定した。神経芽腫細胞で報告されたHSRはDHFR遺伝子とは無関係であった。[ 22 ]その後、 N-mycプロトオンコゲン の増幅を示した研究により、この仮説が裏付けられた。Biedlerらは、腫瘍の進行に伴いN-myc発現が増加することを実証した。[ 23 ] Biedlerらの研究グループはまた、神経芽腫細胞株における細胞質染色体断片「ダブルミニッツ」の存在が遺伝子増幅の産物であることを指摘した。その後の研究では、ヒト神経芽細胞腫株SK-N-SHの2つの異なるタイプの細胞が、ある細胞タイプから別の細胞タイプに変換できることが実証されました[ 24 ]。これらの研究は、悪性神経細胞における表現型発現の可塑性を実証する他の研究への道を開いた。[ 25 ]

栄誉と賞

ビードラー氏はメモリアルスローンケタリングがんセンター（MSKCC）の細胞生物学の著名ながん研究者を退官し、1994年に名誉会員となった。[ 26 ]ビードラー氏は1964年に米国科学振興協会のフェローに選ばれた。[ 27 ]彼女は1992年に米国がん研究協会から、がん治療薬の設計と開発に革命をもたらした功績によりイーライリリー社インターナショナルGHAClowes記念賞を受賞した。ビードラー氏はAACRの取締役会メンバーでAACRの著名なフェローでもあった。彼女は国立衛生研究所（NIH）の科学諮問委員会メンバーでもあり、ジャーナルCancer Researchの副編集長でもあり、インビトロ生物学会の終身会員に選出されている。彼女はコーネル大学ワイル医科大学から優秀卒業生賞を受賞した。ビードラーは 1950 年から 2006 年にかけて、査読を受けた多数の論文を出版した著者である。

私生活

ビードラーさんは52年間、コネチカット州グリニッジに住んでいて、2012年にそこで亡くなった。彼女の直系家族には生存者はいない。

ビードラー氏の死から2年後、彼女の遺産相続人はAACRに同財団史上最大の遺贈を贈呈した。[ 28 ]ビードラー氏を称え、がんやがん研究について一般の人々を教育する上でメディアが果たす重要な役割を認識するために、AACRのジューン・L・ビードラーがんジャーナリズム賞が設立され、2016年4月のAACR年次総会で初めて授与された。ビードラー賞は新聞、雑誌、オンライン/マルチメディア、テレビ、ラジオにおける優れたがん報道を表彰するものである。

参考文献

  1. ^ 「ジューン・ビードラー」グリニッジ・タイム、2012年。
  2. ^「アシュビー・リー・ビードラー」ニューヨーク・タイムズ、1973年12月29日。
  3. ^「パーシー・M・スチュワート、投資銀行家」ニューヨーク・タイムズ、1957年12月31日。
  4. ^キリアン、パメラ（2002年）『バーバラ・ブッシュ：王朝の女家長』セント・マーチンズ・プレス、ISBN 0-312-28659-7。
  5. ^ 「ライ麦コティリオンでデビュー候補者たちが頭を下げる」(PDF) .ニューヨークタイムズ。 1943 年 12 月 26 日。
  6. ^ a b「スミス大学、競技場内外で活躍した女性を表彰」スミス大学、2007年。
  7. ^ Burchenal, JH; Biedler, JL; Nutting, BA; Stobbe, GD (1950). 「4-アミノ-N10-メチル-プテロールグルタミン酸の正常マウスおよび白血病マウスの白血球に対する影響」 . Blood . 5 (2): 167– 176. doi : 10.1182/blood.V5.2.167.167 . PMID 15402273 . 
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