KCNK4
ホモサピエンスにおけるタンパク質コード遺伝子
KCNK4
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスKCNK4、K2p4.1、TRAAK、TRAAK1、カリウム2孔ドメインチャネルサブファミリーKメンバー4、FHEIG
外部IDオミム：605720; MGI : 1298234;ホモロジーン: 7391;ジーンカード：KCNK4; OMA :KCNK4 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

50801

16528

アンサンブル

ENSG00000182450

ENSMUSG00000024957

ユニプロット

Q9NYG8

O88454

RefSeq (mRNA)

NM_016611
NM_033310
NM_001317090

NM_008431

RefSeq（タンパク質）

NP_001304019
NP_201567

NP_032457

場所（UCSC）11章: 64.29 – 64.3 Mb19章: 6.9 – 6.91 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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カリウムチャネルサブファミリーKメンバー4は、ヒトではKCNK4遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6] [7] KCNK4タンパク質チャネルはTRAAKチャネルとも呼ばれる。

関数

KNCK4は、機械感受性カリウムチャネルのTRAAK（TWIK関連アラキドン酸刺激K+）サブファミリーをコードする遺伝子セグメントです。カリウムチャネルは、活動電位の脱分極、筋収縮、ホルモン分泌、浸透圧調節、イオン流動など、多くの細胞プロセスにおいて役割を果たします。K 2P 4.1タンパク質は、 2つのポア形成Pドメイン（K 2P）を含むカリウムチャネルタンパク質スーパーファミリーに属する脂質依存性イオンチャネルです。K 2P 4.1はホモ二量体を形成し、外向き整流チャネルとして機能します。主に神経組織で発現し、膜伸展および多価不飽和脂肪酸によって刺激されます。[7]

TRAAKチャネルは哺乳類のニューロンに存在し、弱内向き整流性カリウムチャネルのタンパク質ファミリーに属します。このカリウムチャネルのサブファミリーは機械的に制御されます。TRAAKのC末端には荷電クラスターがあり、これはチャネルの機械受容特性の維持に重要です。[8]

TRAAKは神経組織でのみ発現しており、脳、脊髄、網膜に存在し、神経興奮性に関して機械的伝達を超えた機能を持っていることを示唆している。[9] TRAAKの発現が最も高いのは、嗅覚系、大脳皮質、海馬体、手綱、基底核、小脳である。[9] TRAAKチャネルは、膜に凸状の曲率があり、チャネルの活動が変化すると機械的に活性化される。TRAAKチャネルは、軸索の経路探索、成長円錐の運動性、神経突起の伸長に役割を果たしていると考えられているほか、触覚や痛みの検知にも役割を果たしている可能性がある。[10] [11]

TRAAKチャネルは、興奮性細胞タイプの静止膜電位の維持に重要な役割を果たします。 [12]最近では、TRAAKチャネルは神経系の不可欠な要素であることが判明しており、神経突起の移動、神経伝達、およびいくつかの感覚様式にわたるシグナル伝達など、さまざまな重要な生物学的機能に寄与しています。[13] TRAAKおよび関連機械感受性イオンチャネルは、細胞膜の内側と外側のリーフレット全体で生成される非対称圧力勾配を検出することにより、これらおよびその他の複雑な生理学的プロセスを開始します。これは、機械的な二重層相互作用の豊富なプロファイルを特徴付けます。[14]さらに、KCNK4発現は、ランヴィエ絞輪にTRAAK膜タンパク質チャネルを挿入し、跳躍伝導を可能にすることで、中枢神経系と末梢神経系の両方のニューロンの軸索セグメントをパターン化します。[15]ヒルヒスプルング病やFHEIG（顔面異形症、多毛症、てんかん、発達遅滞/知的障害、歯肉増殖症）症候群など、 KCNK4の不適切な発現に関連する病態は、神経異形成に起因する一連の神経症状として発現します。 [16] [17]既知の症候群性KCNK4変異を含む動物モデルでは、これらの表現型異常が再現されています。[18] TRAAKチャネルの高密度も、脳卒中後の脳虚血に関与していることが示唆されています。[19]

参照

参考文献

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さらに読む

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