Kaposi's sarcoma
Cancer of the skin, integumentary lymph nodes, or other organs
Medical condition
Kaposi's sarcoma, multiple haemorrhagic sarcoma
Characteristic purple lesions of Kaposi's sarcoma on the nose of an HIV-positive female.[1]
Pronunciation
SpecialtyDermatology, Oncology
SymptomsPurple colored skin lesions[4]
TypesClassic, endemic, immunosuppression therapy-related, epidemic[4][5]
Risk factorsHuman herpesvirus 8 (HHV8), poor immune function[4][6]
Diagnostic methodTissue biopsy, medical imaging[4][6]
Differential diagnosisBlue rubber bleb nevus syndrome, pyogenic granuloma, melanocytic nevi, melanoma[6]
TreatmentSurgery, chemotherapy, radiation therapy, biologic therapy[4]
Frequency42,000 (new cases, 2018)[7]
Deaths20,000 (2018)[7]

Kaposi's sarcoma (KS) is a type of cancer that can form masses on the skin, in lymph nodes, in the mouth, or in other organs.[4][6] The skin lesions are usually painless, purple, and may be flat or raised.[6][8] Lesions can occur singly, multiply in a limited area, or may be widespread.[6] Depending on the sub-type of disease and level of immune suppression, KS may worsen either gradually or quickly.[6] Except for classic KS where there is generally no immune suppression, KS is caused by a combination of immune suppression (such as HIV/AIDS) and infection by Human herpesvirus 8 (HHV8 – also called KS-associated herpesvirus (KSHV)).[8]

Classic, endemic, immunosuppression therapy-related (also known as iatrogenic), and epidemic (also known as AIDS-related) sub-types are all described.[8] Classic KS tends to affect older men in regions where KSHV is highly prevalent (Mediterranean, Eastern Europe, Middle East), is usually slow-growing, and most often affects only the legs.[8] Endemic KS is most common in Sub-Saharan Africa and is more aggressive in children, while older adults present similarly to classic KS.[8] Immunosuppression therapy-related KS generally occurs in people following organ transplantation and mostly affects the skin.[8] Epidemic KS occurs in people with AIDS and many parts of the body can be affected.[8] KS is diagnosed by tissue biopsy, while the extent of disease may be determined by medical imaging.[4][6][8]

Treatment is based on the sub-type, whether the condition is localized or widespread, and the person's immune function.[6] Localized skin lesions may be treated by surgery, injections of chemotherapy into the lesion, or radiation therapy.[6] Widespread disease may be treated with chemotherapy or biologic therapy.[4][6] In those with HIV/AIDS, highly active antiretroviral therapy (HAART) prevents and often treats KS.[8][9] In certain cases the addition of chemotherapy may be required.[9] With widespread disease, death may occur.[6]

The condition is relatively common in people with HIV/AIDS and following organ transplants.[6][8][9] Over 35% of people with AIDS may be affected.[10] KS was first described by Moritz Kaposi in 1872,[11][12] but the name was coined only in 1891. It became more widely known as one of the AIDS-defining illnesses in the 1980s.[11] KSHV was discovered as a causative agent in 1994.[11][13]

Signs and symptoms

KS lesions are nodules or blotches that may be red, purple, brown, or black, and are usually papular.[citation needed]

They are typically found on the skin, but spread elsewhere is common, especially the mouth, gastrointestinal tract, and respiratory tract. Growth can range from very slow to explosively fast and is associated with significant mortality and morbidity.[14]

The lesions are painless but become cosmetically disfiguring or interruptive to organs.[15]

Skin

An example of Kaposi's sarcoma
Patch stage Kaposi's sarcoma. Red to brownish irregularly shaped macules and plaques.[16]

Commonly affected areas include the lower limbs, back, face, mouth, and genitalia. The lesions are usually as described above, but may occasionally be plaque-like (often on the soles of the feet) or even involved in skin breakdown with resulting fungating lesions. Associated swelling may be from either local inflammation or lymphoedema (obstruction of local lymphatic vessels by the lesion). Kaposi's sarcoma skin lesions may be psychologically distressing.[17][18]

Mouth

An HIV-positive person presenting with a Kaposi's sarcoma lesion with an overlying candidiasis infection in their mouth

The mouth is involved in about 30% of cases and is the initial site in 15% of AIDS-related KS. In the mouth, the hard palate is most frequently affected, followed by the gums.[19] Lesions in the mouth may be easily damaged by chewing and bleed or develop secondary infection, and even interfere with eating or speaking.[citation needed]

Gastrointestinal tract

移植関連またはエイズ関連のKS患者では、この病変がよく見られる可能性があり、皮膚病変がなくても発生することがあります。消化管病変は無症状の場合もあれば、体重減少、疼痛、吐き気・嘔吐、下痢、出血（吐血または排便）、吸収不良、腸閉塞などを引き起こす場合もあります。[20]

気道

気道の病変は、息切れ、発熱、咳、喀血、胸痛などの症状を呈したり、胸部X線検査で偶然発見されることがあります。[21]診断は通常、気管支鏡検査で病変が直接確認され、多くの場合は生検によって確定されます。肺カポジ肉腫の予後は不良です。[要出典]

原因

カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス（KSHV）はHHV-8とも呼ばれ、HIV関連、古典的、風土病的、医原性を問わず、カポジ肉腫病変のほぼ100%に存在します。[22] KSHVはがん細胞の増殖を促進し、免疫系からの逃避を促すがん遺伝子、マイクロRNA、環状RNAをコードしています。 [23]

伝染 ; 感染

ヨーロッパと北米では、KSHVは唾液を介して感染します。そのため、キスは感染の危険因子となります。ゲイやバイセクシャルの男性の間で感染率が高いのは、KSHVに感染した性交渉相手との「ディープキス」が原因と考えられています。[24]別の説では、唾液を性行為用の潤滑剤として使用することが主要な感染経路である可能性が示唆されています。賢明なアドバイスとしては、必要に応じて市販の潤滑剤を使用し、KSHVに感染している、または感染状態が不明なパートナーとのディープキスは避けることです。[要出典]

KSHVは臓器移植[25]や輸血[26]によっても感染する。これらの処置の前にウイルス検査を行うことで、医原性感染を効果的に抑制できる可能性がある。[要出典]

病理学

カポジ肉腫の典型的な特徴を示す顕微鏡写真。

その名称にもかかわらず、KSは一般的に真の肉腫とは考えられておらず[ 27] [28]、間葉系組織から発生する腫瘍です。KSの組織発生については依然として議論が続いています。[29] KSはリンパ管内皮の癌として発生する可能性があり[30]、血球で満たされた血管路を形成し、腫瘍に特徴的な打撲傷のような外観を与えます。KS癌細胞ではKSHVタンパク質が一様に検出されます。[要出典]

KS病変には、紡錘細胞と呼ばれる特徴的な異常な細長い形状の腫瘍細胞が含まれています。カポジ肉腫の最も典型的な特徴は、赤血球を含むスリットを形成する紡錘細胞の存在です。有糸分裂活性は中程度で、多形性は通常見られません。[31]腫瘍は血管が豊富で、異常に密度が高く不規則な血管が含まれており、そこから赤血球が周囲の組織に漏れ出し、腫瘍が暗色になります。腫瘍周囲の炎症により、腫脹や疼痛が生じることがあります。様々な大きさのPAS陽性硝子体が細胞質内、あるいは時には細胞外に見られることがよくあります。[要出典]

カポジ肉腫の紡錘細胞は内皮細胞へと分化しますが、これは血管起源ではなくリンパ管起源であると考えられます。 [32]ポドプラニンに対する一貫した免疫反応性は、病変がリンパ系の性質を持つことを裏付けています。[要出典]

  • カポジ肉腫の顕微鏡写真。特徴的な紡錘細胞、血管密度の増加、細胞内硝子質塊が見られる。H&E染色。
    カポジ肉腫の顕微鏡写真。特徴的な紡錘細胞、血管密度の増加、細胞内硝子質塊が見られる。H &E染色。
  • カポジ肉腫のパッチステージにおけるプロモントリー徴候の顕微鏡写真。拡張した不規則な血管が既存の血管を取り囲んでいる。[16]
    カポジ肉腫のパッチステージにおけるプロモントリー徴候の顕微鏡写真。拡張した不規則な血管が既存の血管を取り囲んでいる。[16]
  • プラーク期の顕微鏡写真。真皮上層を分断する奇妙な血管がみられる。赤血球の血管外漏出とヘモジデリンによる色素沈着がみられる。[16]
    プラーク期の顕微鏡写真。真皮上層を分断する奇妙な血管が認められる。赤血球の血管外漏出とヘモジデリンによる色素沈着が認められる。[16]
  • 腫瘍のステージを示す顕微鏡写真。境界明瞭な紡錘細胞腫瘍。赤血球は境界不明瞭なスリット状の血管腔内に認められる。[16]
    腫瘍のステージを示す顕微鏡写真。境界明瞭な紡錘細胞腫瘍。赤血球は境界不明瞭なスリット状の血管腔内に認められる。[16]

診断

病変の出現や患者のリスク因子からKSが疑われることはありますが、確定診断は生検と顕微鏡検査によってのみ可能です。腫瘍細胞中のKSHVタンパク質LANAの検出により診断が確定します。[要出典]

In differential diagnosis, arteriovenous malformations, pyogenic granuloma and other vascular proliferations can be microscopically confused with KS.[33]

Differential diagnosis of Kaposi's sarcoma

Source:[34]

  1. Naevus (moles)
  2. Histiocytoma
  3. Cryptococcosis
  4. Histoplasmosis
  5. Leishmaniasis
  6. Pneumocystis lesions
  7. Dermatophytosis
  8. Angioma
  9. Bacillary angiomatosis
  10. Pyogenic granuloma
  11. Melanoma

Classification

HHV-8 is responsible for all varieties of KS. Since Moritz Kaposi first described the cancer, the disease has been reported in five separate clinical settings, with different presentations, epidemiology, and prognoses.[35]: 599  All of the forms are infected with KSHV and are different manifestations of the same disease but have differences in clinical aggressiveness, prognosis, and treatment.

  • Classic Kaposi sarcoma most commonly appears early on the toes and soles as reddish, violaceous, or bluish-black macules and patches that spread and coalesce to form nodules or plaques.[35]: 599  A small percentage of these patients may have visceral lesions. In most cases, the treatment involves surgical removal of the lesion. The condition tends to be indolent and chronic, affecting elderly men from the Mediterranean region, Arab countries,[36] or of Eastern European descent. Israeli Jews have a higher rate of KSHV/HHV-8 infection than European peoples.[37][38]
  • Endemic KS, which has two types. Although this may be present worldwide, it has been originally described later in young African peoples, mainly those from sub-Saharan Africa. This variant is not related to HIV infection[39][40] and is a more aggressive disease that infiltrates the skin extensively.[39][41]
    • African lymphadenopathic Kaposi sarcoma is aggressive, occurring in children under 10 years of age, presenting with lymph node involvement, with or without skin lesions.[35]: 599 
    • African cutaneous Kaposi sarcoma presents with nodular, infiltrative, vascular masses on the extremities, mostly in men between the ages of 20 and 50, and is endemic in tropical Africa.[35]: 599 
  • 免疫抑制関連カポジ肉腫は報告されていたものの、 1980年代に移植患者向けにカルシニューリン阻害剤（ T細胞機能阻害薬であるシクロスポリンなど）が登場するまでは稀であり、その発生率は急速に増加しました。この腫瘍は、HHV8に感染した臓器が、ウイルスに曝露されていない人に移植された場合、または移植レシピエントが既にHHV8に感染している場合に発生します。[42] [43]典型的なカポジ肉腫とは異なり、発生部位はより多様です。[35] : 600 
  • AIDS関連カポジ肉腫は、典型的には、1つまたは複数の赤色から赤紫赤色の斑点として始まり、急速に丘疹、結節、局面へと進行する皮膚病変を呈し、頭部、背中、首、体幹、粘膜に好発する。より進行した症例では、病変は胃や腸、リンパ節、肺に認められる。[35] : 599 カポジ肉腫の他の形態と比較して、カポジ肉腫-AIDSは、AIDSに関連する最初の疾患の1つであり、1981年に初めて報告されたため、カポジ肉腫研究への関心を高めた。 [44] [45] [46]この形態のカポジ肉腫は、腎移植患者よりもAIDS患者に300倍以上多くみられる。この場合、HHV 8は、性行為によってHIV感染のリスクもある人々の間で性行為によって感染する。[47]

防止

KSHVに対する抗体を検出する血液検査が開発されており、性交渉相手への感染リスクの有無や、移植前に臓器が感染しているかどうかを判定するために使用できます。しかし、これらの検査は研究ツールとしての利用に限られており、移植後などKSHV感染リスクのある人に対するスクリーニングはほとんど行われていません。[要出典]

処理

Kaposi sarcoma is not curable, but it can often be treatable for many years. In KS associated with immunodeficiency or immunosuppression, treating the cause of the immune system dysfunction can slow or stop the progression of KS. In 40% or more of patients with AIDS-associated Kaposi sarcoma, the Kaposi lesions will shrink upon first starting highly active antiretroviral therapy (HAART). Therefore, HAART is considered the cornerstone of therapy in AIDS-associated Kaposi sarcoma. However, in a certain percentage[vague] of such people, Kaposi sarcoma may recur after many years on HAART, especially if HIV is not completely suppressed.

People with a few local lesions can often be treated with local measures such as radiation therapy or cryosurgery.[48][49] Weak evidence suggests that antiretroviral therapy in combination with chemotherapy is more effective than either of those two therapies individually.[50] Limited basic and clinical evidence suggest that topical beta-blockers, such as timolol, may induce regression of localized lesions in classic as well as HIV-associated Kaposi sarcoma.[51][52] In general, surgery is not recommended, as Kaposi sarcoma can appear in wound edges. In general, more widespread disease, or disease affecting internal organs, is treated with systemic therapy with interferon alpha, liposomal anthracyclines (such as liposomal doxorubicin or daunorubicin), thalidomide, or paclitaxel.[53][54]

Alitretinoin, applied to the lesion, may be used when the lesion is not getting better with standard treatment of HIV/AIDS, and chemotherapy or radiation therapy cannot be used.[55]

Society

Because of their highly visible nature, external lesions are sometimes the presenting symptom of AIDS. Kaposi sarcoma entered the awareness of the general public with the release of the film Philadelphia, in which the main character was fired after his employers found out he was HIV-positive due to visible lesions. By the time KS lesions appear, likely, the immune system has already been severely weakened.[citation needed] It has been reported that only 6% of men who have sex with men are aware that KS is caused by a virus different from HIV.[56] Thus, there is little community effort to prevent KSHV infection. Likewise, no systematic screening of organ donations is in place.

エイズ患者において、カポジ肉腫は日和見感染症と考えられており、免疫系が弱体化することで体内に定着する疾患です。KSHVが蔓延しているアフリカではHIV/AIDSの増加に伴い、カポジ肉腫は一部の国で最も多く報告される癌となっています。

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