カレン・ヴォースデン

カレン・ヴォースデン
CBE FRS FRSE FMedSci
生まれ（1957年7月19日）1957年7月19日[ 4 ]
出身校クイーン・メアリー・アンド・ウェストフィールド・カレッジ[ 4 ]
知られているp53腫瘍抑制タンパク質[ 5 ] [ 6 ]およびMdm2タンパク質[ 7 ]に関する研究
配偶者
ロバート・ルートヴィヒ
​
（ 1986年結婚） 
[ 4 ]
受賞
科学的なキャリア
分野がん[ 2 ] [ 3 ]
機関
論文サプレッサー遺伝子変異を用いたコプリヌスの転移RNA冗長性の研究 （1982）

カレン・ヘザー・ヴォーズデン（1957年7月19日生まれ）[ 4 ]はイギリスの医学研究者です。彼女は腫瘍抑制タンパク質p53に関する研究、特に抗がん剤の魅力的な標的であるMdm2の重要な制御的役割の発見で知られています。2003年から2016年まで、英国グラスゴーにあるCancer Research UKビートソン研究所の所長を務め、2016年にロンドンに戻り、CRUKの主任科学者とフランシス・クリック研究所のグループリーダーに就任しました

教育

グレイブゼント女子文法学校に通った後、ヴォーズデンは遺伝学と微生物学の理学士号（1978年）を取得し、ロンドン大学クイーン・メアリー・カレッジで、サプレッサー遺伝子変異を用いたヒトヨタケにおける転移RNAの冗長性の研究で博士号を取得しました。[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]

キャリア

ヴォスデンの初期のポスドク研究員は、英国ロンドンの癌研究所のクリス・マーシャル[ 12 ] （1981-85年）と米国ベセスダの国立癌研究所のダグラス・ローウィ[ 13 ]（ 1985-87年）であった。 [ 8 ] [ 14 ]

1987年から1995年まで、英国ロンドンのルートヴィヒ癌研究所でヒトパピローマウイルスグループを率いた。 [ 8 ] [ 14 ] 1995年に米国フレデリックの国立癌研究所に入所し、 [ 14 ] ABL基礎研究プログラムの分子発癌部門責任者（1995–97）、分子ウイルス学および発癌研究所所長（1997–98）、ABL基礎研究プログラムの暫定所長（1998–99）、基礎科学部門細胞増殖制御研究所所長（1999–2002）を歴任した。[ 8 ] [ 10 ]

2003年から2016年まで、彼女は英国グラスゴーのCancer Research UK Beatson Instituteの所長を務め、1500万ポンドの拡張を監督しました。[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]彼女はまた、研究所の腫瘍抑制研究グループを率いました。[ 17 ]彼女はまた、2014年にインフォシス賞の生命科学部門の審査員を務めました。

2016年よりロンドンに戻り、フランシス・クリック研究所のCRUK主任科学者兼グループリーダーに就任。[ 18 ] 2018年には米国科学アカデミーの外国人会員に選出された。

研究

ヒトパピローマウイルス

ヴォスデンの初期の研究は、子宮頸がんに関連するヒトパピローマウイルス（HPV）の分子生物学に焦点を当てていました。ダグラス・ローウィらと共に、彼女はHPV-16が上皮細胞を不死化するために必要な特定のウイルス性腫瘍タンパク質を特定しました。[ 19 ]また、彼女はHPV-16腫瘍タンパク質の1つであるE6が、生体内でヒト腫瘍抑制タンパク質p53に結合し、その結果、p53が分解されることを示したグループの一員でした。[ 20 ]

p53抑制タンパク質

ヴォスデンの最近の研究はp53 [ 21 ]に焦点を当てています。p53は、DNA損傷などのストレスを受けた細胞をアポトーシス機構を介して自殺させることで、腫瘍の発生を予防する上で重要な役割を果たす遺伝子です。彼女の研究は、このプロセスのメカニズムを解明する上で重要な役割を果たしました。彼女は中野克則とともに、p53によって引き起こされるアポトーシス経路の重要な構成要素であるタンパク質PUMA（P53 Upregulated Modulator of Apoptosis）を発見しました。[ 22 ] [ 23 ]

Mdm2の構造

正常な細胞では、p53が不適切に活性化されるのを防ぐため、厳密に制御されています。ヴォースデンは、この制御における重要な要素がタンパク質Mdm2であることを発見しました。彼女はアラン・ワイスマンらと共に、Mdm2がユビキチンリガーゼであり、p53をプロテアソームによる分解の標的とし、細胞がストレスを受けていないときにはタンパク質のレベルを低く保つことを示しました。[ 7 ] [ 24 ] [ 25 ]

p53の再活性化は一部の腫瘍の増殖を阻害できるため、Mdm2はがん治療の魅力的な標的となっている。Mdm2は破壊対象となるタンパク質の数が限られているため、阻害剤の副作用は少ないと考えられる。[ 24 ] Vousdenの最近の研究の主な焦点は、Mdm2の構造を解明し、それを阻害する分子を探すことにある。低分子量化合物群（グラスゴー大学化学科との共同研究で発見）は、最近、細胞培養研究において有望性を示している。[ 24 ] [ 26 ] Mdm2阻害剤は、ホフマン・ラ・ロシュとカロリンスカ研究所の研究者によっても発見されている。[ 24 ]

p53は、低ストレス条件下ではゲノムへの軽微な損傷を予防または修復するのにも役立ちます。Vousdenらの研究グループは最近、p53によって制御される新規タンパク質TIGAR （T-p53誘導性解糖・アポトーシス制御因子）を発見しました。TIGARは細胞内の酸化ストレスを軽減し、p53のこの効果の一部を媒介している可能性があります。[ 27 ]

主要な出版物

受賞歴

ヴォーズデン氏は、王立協会（2003年）[ 21 ] 、エディンバラ王立協会（2004年）[ 1 ]、医学アカデミー（2006年）[ 28 ]のフェローであり、 2004年には欧州分子生物学機構の会員にも選出されました。[ 29 ] 2006年には、がん研究所から名誉医学博士号を授与されました。[ 30 ] 2008年には、生化学会のサー・フレデリック・ゴウランド・ホプキンス記念講演を行いました。 [ 31 ] 2009年には、エディンバラ王立協会からロイヤルメダルを授与されました。 2010年の新年叙勲で、大英帝国勲章（CBE）のコマンダーに任命されました。[ 32 ]

2004年、スコッツマン紙はヴォーズデン氏をスコットランドで最も影響力のある女性25人の1人に選出した。[ 9 ]

2021年、カレン・ヴォスデンは、第1回ペスコラー財団-マリーナ・ラルチャー・フォガッツァロ-EACR女性がん賞を受賞しました。Wayback Machineに2024年9月12日アーカイブ。

参考文献

  1. ^ a bエディンバラ王立協会：2004年フェロー選挙ウェイバックマシンで2007年9月23日にアーカイブ（2007年10月19日アクセス）
  2. ^ Evan, Gerard I. ; Vousden, Karen H. (2001). 「癌における増殖、細胞周期、アポトーシス」. Nature . 411 (6835): 342– 348. Bibcode : 2001Natur.411..342E . doi : 10.1038/35077213 . PMID 11357141 . S2CID 4414024 .  
  3. ^ Peters G, Vousden KH編『がん遺伝子と腫瘍抑制因子』（オックスフォード大学出版局、1997年）（ ISBN 0199635951)
  4. ^ a b c d e「Vousden, Prof. Karen Heather, (Mrs R. Ludwig)」 . Who's Who . Vol. 2016 (オンライン版Oxford University Press  ). Oxford: A & C Black.(定期購読または英国の公共図書館の会員登録が必要です。)
  5. ^ Sedwick, C. (2012). 「Karen Vousden: p53の全体像を把握する」 . The Journal of Cell Biology . 198 (2): 148– 149. doi : 10.1083/jcb.1982pi . PMC 3410416. PMID 22826118 .  
  6. ^ Yee, KS; Vousden, KH (2005). 「p53の複雑性の複雑化」 .発癌. 26 (8): 1317– 1322. doi : 10.1093/carcin/bgi122 . PMID 15888490 . 
  7. ^ a b Fang, S.; Jensen, JP; Ludwig, RL; Vousden, KH; Weissman, AM (2000). 「Mdm2は、自身とp53に対するRINGフィンガー依存性ユビキチンタンパク質リガーゼである」 . Journal of Biological Chemistry . 275 (12): 8945– 8951. doi : 10.1074/jbc.275.12.8945 . PMID 10722742 . 
  8. ^ a b c dグラスゴー大学癌研究科：カレン・H・ヴォスデン博士2007年2月6日アーカイブ（2007年10月18日アクセス）
  9. ^ a b Bowditch G. スコットランドの有力女性トップ50、The Scotsman（2004年8月31日）（2007年10月18日アクセス）
  10. ^ a b Nexxus: カレン・ヴォスデン教授(2007年10月19日アクセス) 2011年7月14日アーカイブ、Wayback Machine
  11. ^ Vousden, Karen (1982). CoprinusにおけるtRNA冗長性の研究における抑制遺伝子変異の利用（博士論文）. Queen Mary and Westfield College. OCLC 940246473. ProQuest 301407293 .  （サブスクリプションが必要です）
  12. ^ Vousden, KH; Marshall, CJ (1984). 「マウス腫瘍における3つの異なる活性化ras遺伝子；マウスリンパ腫の進行過程におけるがん遺伝子活性化の証拠」 . The EMBO Journal . 3 (4): 913– 917. doi : 10.1002/j.1460-2075.1984.tb01905.x . PMC 557447. PMID 6327295 .  
  13. ^ Schiller, JT; Vass, WC; Vousden, KH; Lowy, DR (1986). 「ウシパピローマウイルス1型のE5オープンリーディングフレームは形質転換遺伝子をコードする」 . Journal of Virology . 57 (1): 1– 6. doi : 10.1128/JVI.57.1 ​​.1-6.1986 . PMC 252691. PMID 3001335 .  
  14. ^ a b c d Cancer Research UK: Karen Vousden (2007年10月18日アクセス) 2006年9月28日アーカイブ、 Wayback Machine
  15. ^ Anon (2002). 「Natureの雇用の変化」 Nature . 417 ( 6887): 99. doi : 10.1038/nj6883-99a .
  16. ^スコットランドがん研究UK 2007（2007年10月18日アクセス）
  17. ^ Cancer Research UK Beatson Institute: Karen Vousden – 腫瘍抑制Archived 13 July 2015 at the Wayback Machine (accessed 18 October 2007)
  18. ^フランシス・クリック研究所：カレン・ヴォースデンの略歴
  19. ^ Hawley-Nelson, P.; Vousden, KH; Hubbert, NL; Lowy, DR; Schiller, JT (1989). 「HPV16 E6およびE7タンパク質の共存によるヒト包皮角質細胞の不死化」 . The EMBO Journal . 8 (12): 3905– 3910. doi : 10.1002/j.1460-2075.1989.tb08570.x . PMC 402081. PMID 2555178 .  
  20. ^ Lechner, MS; Mack, DH; Finicle, AB; Crook, T.; Vousden, KH; Laimins, LA (1992). 「ヒトパピローマウイルスE6タンパク質は生体内でp53に結合し、p53を介した転写抑制を阻害する」 . The EMBO Journal . 11 (8): 3045– 3052. doi : 10.1002/j.1460-2075.1992.tb05375.x . PMC 556787. PMID 1379175 .  
  21. ^ a b王立協会：カレン・ヴォスデン教授（FRS）「がんのアキレス腱は？」（2007年10月18日アクセス）Wayback Machineで2007年10月13日にアーカイブ
  22. ^ Nakano, K.; Vousden, KH (2001). 「新規プロアポトーシス遺伝子PUMAはp53によって誘導される」 . Molecular Cell . 7 (3): 683– 694. doi : 10.1016/S1097-2765(01)00214-3 . PMID 11463392 . 
  23. ^ Yu, J.; Zhang, L. (2003). 「PUMAなし、死なし：p53依存性アポトーシスへの影響」 . Cancer Cell . 4 (4): 248– 249. doi : 10.1016/S1535-6108(03)00249-6 . PMID 14585351 . 
  24. ^ a b c d Garber, K. (2005). 「標的を逃す：ユビキチンリガーゼ薬の停滞」 . JNCI Journal of the National Cancer Institute . 97 (3): 166– 167. doi : 10.1093/jnci/97.3.166 . PMID 15687356 . 
  25. ^ Kubbutat, MHG; Jones, SN; Vousden, KH (1997). 「Mdm2によるp53の安定性制御」. Nature . 387 ( 6630): 299– 303. Bibcode : 1997Natur.387..299K . doi : 10.1038/387299a0 . PMID 9153396. S2CID 4329670 .  
  26. ^ Wilson, JM; Henderson, G.; Black, F.; Sutherland, A.; Ludwig, RL; Vousden, KH; Robins, DJ (2007). 「5-デアザフラビン誘導体の合成と細胞内p53活性化」. Bioorganic & Medicinal Chemistry . 15 (1): 77– 86. doi : 10.1016/j.bmc.2006.10.011 . PMID 17064912 . 
  27. ^ベンサード、K.;鶴田 明;マサチューセッツ州セラック;ミネソタ州ビダル。中野和也；バートロンズ、R.ゴットリーブ、E.カンザス州ヴーデン (2006)。「解糖およびアポトーシスのp53誘導性調節因子であるTIGAR」。セル。126 (1): 107–120。土井: 10.1016/j.cell.2006.05.036。PMID 16839880。S2CID 15006256。  
  28. ^医学アカデミー：カレン・ヴォスデン教授 FRS FMedSci 2011年7月19日アーカイブ（2007年10月18日アクセス）
  29. ^ EMBO EMBC 年次報告書 2004 (2007年10月19日アクセス)2006年8月31日アーカイブ、 Wayback Machine
  30. ^がん研究所：学部長報告書2006年版2011年6月11日アーカイブ（2007年10月18日アクセス）
  31. ^ 2008年生化学協会賞、The Biochemist 2007年10月号、p. 50（2007年10月18日アクセス）
  32. ^ 「No. 59282」。ロンドン・ガゼット（付録）。2009年12月31日。8ページ。
「 https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Karen_Vousden&oldid=1332137984」より取得