サリルマブ

サリルマブ
モノクローナル抗体
タイプ全抗体
ソース人間
ターゲットIL-6R
臨床データ
商号ケブザラ
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa617032
ライセンスデータ
投与経路皮下
ATCコード
法的地位
法的地位
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ80%
代謝おそらくプロテアーゼ
消失半減期21日間（定常状態、推定）
識別子
CAS番号
ケムスパイダー
  • なし
ユニイ
ケッグ
化学および物理データ
式C 6388 H 9918 N 1718 O 1998 S 44
モル質量144 164 .28  g·mol −1
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サリルマブは、ケブザラというブランド名で販売されており、インターロイキン-6受容体に対するヒトモノクローナル抗体薬です。[ 5 ]リジェネロン・ファーマシューティカルズとサノフィは、関節リウマチ（RA）の治療薬としてこの薬を開発し、 2017年5月22日に米国FDAの承認、2017年6月23日に欧州医薬品庁の承認を取得しました。 [ 6 ]

強直性脊椎炎に対する開発は、第II相試験でメトトレキサートを上回る臨床的利益を示さなかったため中断された。 [ 7 ]

医療用途

サリルマブは、従来の治療に反応しない、または忍容性がない中等度から重度の活動性関節リウマチの治療に使用されます。[ 8 ]単独で使用することも、メトトレキサートや他の疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）と併用することもできます。[ 9 ] [ 10 ]

禁忌

欧州連合では、サリルマブは活動性で重度の感染症のある人には禁忌となっている。[ 9 ]これは米国FDAの承認では禁忌として記載されていないが、治療前に隠れた結核感染の検査を行うこと、およびサリルマブによる治療中は感染の兆候をモニタリングすることを推奨する警告枠が設けられている。[ 10 ]

副作用

MONARCH試験では、2週間ごとにサリルマブ200mgを投与された患者では、アダリムマブを投与された患者と比較して、好中球減少症の発現率が有意に高かったことが示唆されました（13.6% vs 0.5%）。しかし、感染症の発生率は両群で同程度でした（28.8% vs 27.7%）。[ 11 ]

1%～10%の患者に発生したその他の一般的な副作用には、血小板減少症（血小板数の減少）、上気道および尿路の感染症、口腔ヘルペス、高脂血症、痛みや発赤などの注射部位反応などがありました。[ 9 ]

臨床試験

関節リウマチ

2013年5月15日、両社は2つの新しい試験（COMPAREとASCERTAIN）が開始され、最初の患者がすでに登録されていると発表した。[ 12 ]

2015年6月、RAを対象とした第III相試験（メトトレキサート併用）で3つの主要評価項目が達成されたと報告された。[ 13 ]

2015年11月、SARIL-RA-TARGET試験は良好な結果（主要評価項目の両方を達成）を報告した。[ 14 ]

2016年11月、サリリマブとアダリムマブ（抗TNF薬）を比較したMONARCH第III相試験では、 24週間後のRA患者のDAS28 -ESRスコアの低下においてサリリマブが優れていることが示されました。[ 11 ]

2019年7月には、「グルココルチコイド依存性サルコイドーシス患者におけるサリルマブ」を研究するための多施設共同試験が開始された。[ 15 ]

歴史

2016年10月、米国食品医薬品局（FDA）は、適正製造基準（GMP）違反を理由に、関節リウマチの治療薬としての販売承認を拒否した。[ 11 ]この薬は最終的に2017年5月22日にFDAによって承認された。

研究

COVID-19（新型コロナウイルス感染症

420人の患者を対象とした研究は、 COVID-19の症状に対する効果が実証されなかったため、2020年9月に中止されました。 [ 16 ]

2021年1月7日、REMAP-CAP試験の結果を受けて、トシリズマブとサリルマブが英国のCOVID-19治療の推奨リストに追加されました。治療に必要な人数は12人です。これは、集中治療室で治療を受ける患者12人ごとに、通常の治療と比較して1人多く生存することを意味し、患者の回復を早め、重症患者が集中治療室で過ごす期間を約1週間短縮します [ 17 ]

トシリズマブはより有益であるように思われますが、サリルマブの臨床的有効性は、死亡率の低下に関するデータが有意ではないことが多いため、確立されていません。試験数が多いため、サリルマブ治療から最も効果が得られる特定の患者サブセットを特定することはまだできていません（2022年5月現在）。[ 18 ] [ 19 ]

参考文献

  1. ^ 「関節炎」カナダ保健省、2018年5月8日。 2024年4月13日閲覧。
  2. ^ 「ケブザラに関する規制決定概要」医薬品・健康製品ポータル2017年1月12日. 2024年4月13日閲覧.
  3. ^ 「ケブザラ・サリルマブ注射液」 DailyMed 、 2024年6月17日。 2024年8月26日閲覧。
  4. ^ 「Kevzara EPAR」 .欧州医薬品庁 (EMA) . 2017年6月23日. 2024年8月26日閲覧。
  5. ^ 「USAN評議会が採用した一般名「サリルマブ」に関する声明」（PDF） ama-assn.org米国医師会
  6. ^ 「Kevzara：認可の詳細」。欧州医薬品庁。2017年9月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年9月28日閲覧。
  7. ^ 「サノフィとリジェネロン、関節リウマチにおけるサリルマブの第2b相臨床試験で良好な結果を報告」 regeneron.com （プレスリリース）。パリ＆タリータウン、ニューヨーク：リジェネロン。2011年7月12日。
  8. ^ Boyce EG, Rogan EL, Vyas D, Prasad N, Mai Y (2018年2月). 「サリルマブ：関節リウマチ治療に適応となる2つ目のIL-6受容体拮抗薬のレビュー」Annals of Pharmacotherapy . 52 (8): 780– 791. doi : 10.1177/1060028018761599 . PMID 29482351 . S2CID 3580054 .  
  9. ^ a b c「Kevzara: EPAR – 製品情報」(PDF) .欧州医薬品庁. 2017年9月26日.オリジナル(PDF)から2018年6月18日時点のアーカイブ。 2017年11月29日閲覧。
  10. ^ a b Drugs.com：サリルマブモノグラフ。2017年11月29日にアクセス。
  11. ^ a b c Burmester GR, Lin Y, Patel R, van Adelsberg J, Mangan EK, Graham NM, et al. (2017年5月). 「活動性関節リウマチ患者に対するサリルマブ単剤療法とアダリムマブ単剤療法の有効性と安全性（MONARCH）：無作為化二重盲検並行群間第III相試験」 Annals of the Rheumatic Diseases . 76 (5): 840– 847. doi : 10.1136/annrheumdis-2016-210310 . PMC 5530335 . PMID 27856432 .  
  12. ^ 「サノフィとリジェネロン、関節リウマチ（RA）を対象としたサリルマブの第3相試験2件への患者登録を発表。2013年5月」（PDF） 。 2017年1月19日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2013年5月15日閲覧。
  13. ^ Genovese MC, Fleischmann R, Kivitz AJ, Rell-Bakalarska M, Martincova R, Fiore S, 他 (2015年6月). 「活動性関節リウマチ患者でメトトレキサートに対する反応不十分例に対するサリルマブ＋メトトレキサート：第III相試験の結果」 Arthritis & Rheumatology 67 (6): 1424–37 . doi : 10.1002/art.39093 . PMID 25733246 . 
  14. ^ Walker T. 「サリルマブは幅広いRA患者に有効：研究」Formulary Watch . 2015年11月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。{{cite web}}: CS1 メンテナンス: 上書き設定 (リンク)
  15. ^ 「詳細情報」サルコイドーシスプログラム. 2019年8月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年8月9日閲覧。
  16. ^サノフィ、COVID-19治療薬としての使用を目的とした関節炎治療薬の試験を中止
  17. ^ Roberts M (2021年1月7日). 「命を救う新型コロナウイルス感染症治療薬2種類が発見される」 BBCニュース. 2021年1月7日閲覧。
  18. ^ - Yu SY, Koh DH, Choi M, et al. COVID-19患者におけるインターロイキン-6受容体拮抗薬（トシリズマブおよびサリルマブ）の臨床的有効性と安全性：系統的レビューとメタアナリシス. Emerg Microbes Infect. 2022;11(1):1154-1165. doi:10.1080/22221751.2022.2059405
  19. ^ - Sivapalasingam S, Lederer DJ, Bhore R, et al. COVID-19入院患者におけるサリルマブの有効性と安全性：ランダム化臨床試験 [印刷版に先駆けてオンライン公開、2022年2月26日]. Clin Infect Dis. 2022;ciac153. doi:10.1093/cid/ciac153

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