ハンタウイルス出血熱腎症候群
ハンタウイルスの種によって引き起こされる臨床的に類似した疾患のグループ
病状
腎症候群を伴う出血熱
専門感染症、腎臓病 
症状頭痛、腰痛、吐き気、嘔吐、下痢、血便、点状出血
合併症腎不全
原因げっ歯類によって広がるハンタウイルス
防止ネズミ駆除
処理静脈内水分補給、電解質療法、血小板輸血などの支持療法
薬なし
予後通常は良好で、致死率は1%未満～15%

ハンタウイルス出血熱腎症候群( HFRS ) は、ハンタウイルスによって引き起こされる出血熱です。症状は通常、ウイルスにさらされてから 12～16 日後に現れ、発熱、低血圧、尿量減少 (乏尿)、尿量増加 (利尿)、回復の 5 つの異なる段階に分けられます。初期症状には、頭痛、腰痛、吐き気、嘔吐、下痢、血便、皮膚の斑点の出現、呼吸器系の出血、腎臓の腫れ、尿中タンパク質過剰、血尿などの腎臓の症状などがあります。低血圧段階では、微小血管からの尿の漏出により血圧が低下します。その後、腎不全により利尿段階に入り、その後回復して、病気の進行が改善するにつれて尿量が増加します。症状の重症度は HFRS を引き起こすウイルスによって異なり、軽症から重症まであります。致死率も同様にウイルスによって異なり、1%未満から15%まであります。

HFRS は、アジアとヨーロッパで主に 4 つのウイルス、すなわちハンターウイルス、ソウルウイルス、プーマラウイルス、およびドブラバ・ベオグラードウイルスによって引き起こされます。東アジアでは、ハンターウイルスが HFRS の最も一般的な原因であり、重度の HFRS を引き起こし、シマネズミによって広がります。ソウルウイルスは HFRS 症例の約 4 分の 1 を占め、中程度の疾患を引き起こし、その自然宿主であるドブネズミが世界中に分布しているため、世界中に発見されています。プーマラウイルスは、ロシア、北ヨーロッパ、中央ヨーロッパで HFRS の最も一般的な原因であり、通常は軽度の HFRS を引き起こし、ハタネズミによって媒介されます。ドブラバ・ベオグラードウイルスは、南ヨーロッパで HFRS の最も一般的な原因であり、その遺伝子型によって疾患の重症度や自然宿主が異なります。流行性腎症と呼ばれることが多い軽度の HFRS は、プーマラウイルスとドブラバ・ベオグラードウイルスによって引き起こされます。感染は主にげっ歯類の唾液、尿、または排泄物を含むエアロゾルの吸入によって起こりますが、汚染された食品、咬傷、引っかき傷によっても起こる可能性があります。ハンタウイルスは血管内皮細胞とマクロファージに感染し、感染すると血液凝固異常を引き起こします。これらの異常はいずれも体液の漏出を招き、重篤な症状を引き起こします。感染から回復すれば、生涯にわたる防御効果が得られると考えられます。

HFRSの主な予防法は、ハンタウイルスを媒介するげっ歯類との接触を避ける、または最小限に抑えることです。げっ歯類の餌となるものを取り除き、排泄物を安全に片付け、家屋への侵入を防ぐことは、いずれも重要な予防策です。感染したげっ歯類と接触するリスクのある人は、マスクを着用することで感染を予防できます。中国と韓国では、ハンタウイルスとソウルウイルスを予防する二価ワクチンが使用されています。感染の初期診断は、疫学情報と症状に基づいて行うことができます。感染の確認は、ハンタウイルスの核酸、タンパク質、またはハンタウイルス特異的抗体の検査によって行うことができます。HFRSの治療は支持療法であり、病期と臨床症状に応じて異なります。静脈内水分補給、電解質療法、血小板輸血が行われる場合があり、腎不全の場合は間欠的血液透析、重症例では持続的腎代替療法が行われることもあります。ハンタウイルス感染症に特異的な抗ウイルス薬はありません。

HFRS の症例は毎年 10 万件以上発生しています。アジアでは中国が最も多く発生しており、ヨーロッパではフィンランドが最も多く発生しています。NE の症例は毎年 1 万件以上診断されています。HPS を引き起こすウイルスの分布は、その自然宿主の分布に直接関係しています。伝染は降雨量、気温、湿度などの環境要因によっても大きく左右され、これらはげっ歯類の個体数やウイルスの伝染性に影響します。HFRS の発生は歴史を通じて発生しており、特に戦時中に劣悪な環境で暮らす兵士の間で多く発生しています。1950年代の朝鮮戦争中、漢灘江付近に駐屯していた国連兵士の間で HFRS の流行が発生しました。この発生は 1970 年代と 1980 年代に、この川にちなんで名付けられた、最初に発見されたハンタウイルスであるハンターンウイルスが原因であると判明しました。その他のHFRSの流行としては、第二次世界大戦中にドイツ軍とフィンランド軍の間でプーマラウイルスによって引き起こされたフィンランドでの流行、およびバルカン戦争中にプーマラウイルスとドブラバ・ベオグラードウイルスによって引き起こされたクロアチアでの流行があります。

兆候と症状

ハンタウイルス出血熱腎症候群（HFRS）は、発熱、低血圧、尿量減少（乏尿）、尿量増加（多尿または利尿）、回復の5つの段階に特徴付けられます。症状は通常、ウイルス感染後12～16日で現れますが、5日という早い時期から42日という遅い時期に現れることもあります。[1] HFRSの特徴は、腎臓の腫脹、尿中タンパク質の過剰（タンパク尿）、および尿への血液の混入（血尿）を伴う急性腎疾患です。その他の症状としては、頭痛、腰痛、視力障害、吐き気、嘔吐、下痢、血便などがあります。[2]これらの初期症状は3～7日間続きます。[3] [4]出血症状には、発症後3～4日以内に皮膚や粘膜に赤色、紫色、または茶色の斑点（点状出血）が現れる、[4]血や血の混じった粘液を喀出したり、気道出血（喀血）、眼の結膜充血、消化管出血、頭蓋内出血などがある。重症の場合、全身の過剰な血液凝固（播種性血管内凝固症候群（DIC））が起こることもある。[2]症状の重症度はウイルスによって異なり、ハンターウイルスは重症のHFRS、ソウルウイルスは中等度のHFRS、プーマラウイルスは軽度のHFRSを引き起こし、[5]ドブラバ・ベオグラードウイルスは遺伝子型によって症状が変化する。[6]

低血圧期は1～3日間続き[7] 、突然の血圧低下と微小血管からの漏出によるショック状態が起こり、突然死に至ることがあります[2] 。低血圧期には、尿産生と血小板数が減少し、血液中の白血球数が増加し、出血が始まります[8] 。乏尿期または利尿期は2～6日間続き[7]、乏尿とタンパク尿を伴う腎不全によって引き起こされます。多尿期は約1～2週間続き[5] 、腎機能が徐々に回復し、尿産生が増加します[2] 。約2～6か月の長い回復過程を経て完全な腎機能を回復できますが[8] 、慢性腎不全、内分泌機能障害、高血圧が発生する可能性があります。[8]腎外合併症には、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）、下垂体障害または下垂体ホルモン産生不足、[9]胆嚢（胆嚢炎）、心膜（心膜炎）、脳（脳蓋炎）、[2]膵臓（膵炎）の炎症などがあります。[10]

プーマラウイルスまたはドブラバ・ベオグラードウイルスの感染は、流行性腎症（NE）として知られるHFRSの軽症型を引き起こすことが多い。[11]妊婦や胎児の場合は症状がより重篤であるが、[1]小児の場合は症状が軽症で、腹部症状の頻度が高い。[3]血清学的調査によると、多くのHFRS感染は、無症候性感染として、または高熱、倦怠感、筋肉痛などの症状を伴う軽症のインフルエンザ様疾患として、気付かれないままであることが示されている。 [ 11] [12]より軽症の場合、病気のさまざまな段階を区別することが困難な場合があり、[13]またはいくつかの段階が欠落している場合があり、より重症の場合は、段階が重複し​​ている場合がある。[5] HFRSは通常は腎疾患に関連しているが、症状にはハンタウイルス肺症候群に伴う心肺症状が含まれることもある。[3] [14]いくつかの症状は特定のハンタウイルスに関連しています。プーマラウイルスは、かすみ目や近視などの眼症状を引き起こすことがよくあります。[ 8] [15] [16]ハンターンウイルスは下垂体に影響を及ぼし、空虚鞍症候群を引き起こす可能性があります。 [17]ドブラバ・ベオグラードウイルスは、一般的に急性呼吸窮迫症候群（ARDS）を引き起こします。[3]ハンタウイルスの再感染は観察されていないため、感染から回復すると生涯にわたる免疫が得られる可能性があります。[18] [19]

ウイルス学

ハンタウイルスの一種、シン・ノンブレウイルスの透過型電子顕微鏡写真。

ゲノムと構造

ハンタウイルスのゲノムは、大セグメント（Lセグメント）、中セグメント（Mセグメント）、小セグメント（Sセグメント）の3つの部分に分かれています。各セグメントは一本鎖のマイナスセンスRNA鎖で、合計10,000～15,000ヌクレオチドで構成されています。[20]これらのセグメントは、ゲノムの末端が非共有結合することで環状に形成されます。[21] Lセグメントの長さは約6.6キロベース（kb）で[22] 、ウイルスRNAの転写と複製を媒介するRNA依存性RNAポリメラーゼ（RdRp）をコードしています。Mセグメントは約3.7 kbの長さで[22]、共翻訳されてGnとGcに切断される糖タンパク質前駆体をコードしています。GnとGcは細胞受容体に結合し、免疫応答を調節し、防御抗体を誘導します。 Sセグメントは約2.1 kbの長さ[22]で、ウイルスRNAに結合して保護するNタンパク質をコードしています。一部のハンタウイルスのSセグメント上のN遺伝子のオープンリーディングフレーム[23]は、宿主細胞におけるインターフェロン産生を阻害する非構造タンパク質NSもコードしています。ゲノム末端の非翻訳領域は高度に保存されており、ゲノムの複製と転写に関与しています。[2] [5] [20]

ハンタウイルスの個々の粒子（ビリオン）は通常球形であるが、楕円形、多形性[24] 、または管状の場合もある。[20]ビリオンの直径は70～350ナノメートル（nm）である。[22]脂質エンベロープの厚さは約5nmである。エンベロープには、表面スパイク糖タンパク質GnおよびGcが埋め込まれており[2] 、格子状に配置されている。[22]各表面スパイクは、4回回転対称性を持つGnおよびGc（各4ユニット）のテトラマーで構成され、エンベロープから約10nm伸びている。[22] Gnはスパイクの柄を形成し、Gcは頭部を形成する。[20]エンベロープの内側には、ウイルスのゲノムおよびRdRpと相互作用するヌクレオカプシドタンパク質Nの多数のコピーでできたらせん状のヌクレオカプシドがある。[2]ハンタウイルスはウイルス粒子の構造形成を助けるマトリックスタンパク質をコードしていないため、表面タンパク質が対称格子を持つ球状に組織化される仕組みはまだ分かっていません。[25]

ライフサイクル

血管内皮細胞とマクロファージがハンタウイルスに感染する主な細胞である。[7] 足細胞、尿細管細胞、樹状細胞、リンパ球も感染する可能性がある。[2] [3]宿主細胞への付着と侵入は、ウイルスの糖タンパク質スパイクが宿主細胞受容体、特にβ1およびβ3インテグリンに結合することによって媒介される。[7]崩壊促進因子と補体受容体も付着に関与することが提案されている。[3] [25]付着後、ハンタウイルスは、マイクロピノサイトーシス、クラスリン非依存性受容体介在性エンドサイトーシス、コレステロールまたはカベオラ依存性エンドサイトーシスなど、いくつかの方法で細胞に侵入する。 [2] [3] [20]旧世界のハンタウイルスはクラスリン依存性エンドサイトーシスを使用するが、新世界のハンタウイルスはクラスリン非依存性エンドサイトーシスを使用する。[3] [26] [27]

細胞に侵入した後、ウイルス粒子は小胞を形成し、初期エンドソーム、後期エンドソーム、リソソームへと輸送されます。その後、pHが低下すると、ウイルスエンベロープはエンドソームまたはリソソームと融合します。[22] [26] [27]この融合により、ウイルスのリボ核タンパク質複合体が細胞質に放出され、RdRpによる転写と複製が開始されます。[2] [3] [22] RdRpはウイルスの-ssRNAを相補的なプラス鎖に転写し、宿主のメッセンジャーRNA （mRNA）の5′末端（「ファイブプライム」末端）を奪い取り、宿主リボソームによる翻訳に備え、ウイルスタンパク質を生成します。[20] [22]相補的なRNA鎖はゲノムのコピーを生成するためにも使用され、ゲノムのコピーはNタンパク質に包み込まれてRNPを形成します。[2] [3] [22]

ウイルス粒子の組み立て中、糖タンパク質前駆体は小胞体で宿主細胞のシグナルペプチダーゼによってGnおよびGc糖タンパク質に切断される。[2] [20] GnおよびGcはN型糖鎖によって修飾され、スパイク構造を安定化させ、旧世界ハンタウイルスの場合はゴルジ体で、新世界ハンタウイルスの場合は細胞膜で組み立てられる。[3]旧世界ハンタウイルスはゴルジ体からウイルスエンベロープを得て、小胞に入れて細胞膜に輸送され、エキソサイトーシスによって細胞外に排出される。一方、新世界ハンタウイルスのRNPは細胞膜に輸送され、細胞表面から出芽してエンベロープを得て細胞外に排出される。[3] [22] [27]

進化

ハンタウイルスの進化の最も一般的な形態は、一塩基の置換、挿入、および欠失による突然変異である[2] 。ハンタウイルスは通常、個々の自然宿主種に限定され、その宿主と共に進化する[2]。しかし、この「一種一ハンタウイルス」の関係は、すべてのハンタウイルスに当てはまるわけではない。ハンタウイルスの正確な進化史は、ゲノム再集合、宿主スピルオーバー、および宿主スイッチといった多くの事例によって不明瞭になっている可能性が高い。[28]ハンタウイルスは分節ゲノムを有するため、異なるウイルスの分節が組み合わさって新しいウイルスを形成する遺伝子組換えおよび再集合が可能である。これは自然界で頻繁に発生し、ハンタウイルスが複数の宿主および生態系に適応するのを促進する。種内では、地理もハンタウイルスの進化に影響を与えている。例えば、ハンターンウイルスとソウルウイルスはどちらも、地理的分布に対応する複数の系統を形成している[2] 。

機構

伝染 ; 感染

ヒトに病気を引き起こすハンタウイルスは、主にげっ歯類によって媒介される。げっ歯類では、ハンタウイルスは通常、無症候性の持続感染を引き起こす。感染した動物は、糞便、尿、唾液[5] 、血液[29]からのエアロゾルまたは飛沫、汚染された食物の摂取、皮膚や毛皮から剥がれたウイルス粒子[22] 、毛づくろい[20] 、または噛みつきや引っかき傷によって、未感染の動物にウイルスを拡散させる可能性がある。ハンタウイルスは、妊娠中に母親から子供へ、糞口経路および胎盤を介して拡散することもある。ハンタウイルスは室温で10日間[2] 、温暖な環境で15日間[11]、さらにウイルスの伝播を助ける4℃では18日間以上生存することができる[2] 。げっ歯類の繁殖と拡散に好ましい環境条件は、病気の伝播を増加させることが知られている。[30]田舎の環境、不衛生な環境で生活すること、宿主と共有する環境での交流が感染の最大の危険因子であり、特にハイカー、[5]、農林業従事者[11]、鉱業、軍隊、[22] [31]、動物学に従事する人々が危険因子となる。[3]

げっ歯類は、排泄物からのエアロゾルや飛沫、および汚染された食品の摂取を通じて、ハンタウイルスを人に感染させる可能性があります。げっ歯類の咬傷や引っかき傷によっても、ハンタウイルスは人に感染します。げっ歯類の飼育者やげっ歯類をペットとして飼っている人の間でのハンタウイルスの有病率は最大80%です。2017年に北米で発生したアウトブレイクでは、ソウルウイルスがペットのネズミとの接触を通じて31人に感染しました。アンデスウイルスは、通常、感染者との濃厚接触後に人から人へと感染することが知られている唯一のハンタウイルスであると研究者によってしばしば主張されています。また、人の唾液、咳やくしゃみによる空気中の飛沫、母乳や胎盤を介して新生児に感染することもあると報告されています。[2]しかし、2021年のシステマティックレビューでは、アンデスウイルスの人から人への感染は証拠によって強く裏付けられていないものの、特に性的パートナーなど、家庭内の濃厚接触者間では、限られた状況下では起こり得ることがわかりました。[12] [30]プーマラウイルスは、血液や血小板の輸血を通じて人から人へ感染する可能性がある。[27]

HFRSを引き起こすハンタウイルスは、ダニに刺されることで感染する。[32]研究によると、豚はハンターンウイルスに感染しても重篤な症状が出ない場合があり、雌豚は胎盤を通して子孫にウイルスを感染させることもできる。ある豚飼育者がげっ歯類やダニとの接触がないにもかかわらずハンタウイルスに感染していたことから、豚からヒトへの感染もあるかもしれない。ハンターンウイルスとプーマラウイルスは牛、シカ、ウサギで検出されており、ソウルウイルスに対する抗体は猫と犬で検出されているが、ハンタウイルスに対するこれらの宿主の役割は不明である。[2]これらの他の動物への感染は、ゲノム再集合によってハンタウイルスの進化を促進する可能性がある。[3]げっ歯類に加えて、トガリネズミやコウモリなどの小型食虫哺乳類にも一部のハンタウイルスが生息している。[3] [7]ハンタウイルス抗原は様々な鳥類でも検出されており、感染を示唆している。[32]

ハンタウイルスの伝播には、人工的に構築された環境が重要な役割を果たしている。森林伐採と過剰な農業は、げっ歯類の自然生息地を破壊する可能性がある。[3]農地の拡大は捕食動物の個体数の減少と関連しており、ハンタウイルスの宿主種が農場の単一栽培地を営巣および採餌場所として利用できるようになる。げっ歯類の自然生息地のすぐ近くに建設された農地は、げっ歯類が動物の飼料に引き寄せられる可能性があるため、げっ歯類の増殖を促進する可能性がある。[29] [33]特に固形廃棄物の管理が不十分な地域では、下水道や雨水排水システムにげっ歯類が生息している可能性がある。海上貿易と旅行もハンタウイルスの蔓延に関係している。[29]都市生活がハンタウイルスの発生率を増加させるか減少させるかについては、研究結果が一貫していない。[33]過去にハンタウイルスに感染したことを示す血清陽性率は、げっ歯類に多くさらされる職業や地域で一貫して高い。[12]戦場、軍事キャンプ、難民キャンプでの劣悪な生活環境は、兵士や難民を危険にさらす可能性も高くしています。[31]

病態生理学

主な原因は、血管透過性の亢進、血小板数の減少、そして免疫系の過剰反応です。[2] [3] [4]血管透過性の亢進は、感染細胞が血管内皮増殖因子（VEGF）を産生し、これが内皮細胞上のVEGFR2受容体を活性化することで細胞間透過性が高まるためと考えられます。[3] [34]感染中の血管透過性の亢進には、酸素化障害やブラジキニンも関与していると考えられています。凝固異常も起こる可能性があります。ウイルス粒子は内皮細胞の表面に凝集し、感染した内皮細胞への血小板の誤った分配を引き起こします。出血の兆候を伴わない播種性凝固、重篤な血栓、そして感染中の血管内皮細胞の損傷は、凝固と血小板レベルに悪影響を及ぼし、さらなる血管からの漏出と出血を促進する可能性があります。[3] [14]

感染は、ウイルス糖タンパク質GnおよびGcと標的細胞膜上のβインテグリン受容体との相互作用から始まる。内皮細胞近傍の未熟樹状細胞は、ウイルス粒子をリンパ管から局所リンパ節へ輸送し、より多くの内皮細胞に感染させる。これらの細胞は抗原を産生し、特にマクロファージやCD8陽性Tリンパ球の抗原を産生する。免疫系が活性化されると、細胞傷害性Tリンパ球は炎症性サイトカインを産生し、感染した内皮細胞を傷害し、血管透過性亢進や炎症反応を引き起こす可能性がある。これらのサイトカインには、インターフェロン（IFN）、インターロイキン（IL-1、IL-6、IL-10）、腫瘍壊死因子α（TNF-α）などがある。IL-6レベルの上昇は、血小板数減少や腎不全と関連している。[2] [3] [14]

HFRSは主に腎臓と血管に影響を及ぼしますが、神経系、脾臓、肝臓など体の他の部分も影響を受ける可能性があります。[2]ほとんどの主要臓器が感染しますが、病態は臓器ごとに異なるため、ほとんどの場合臓器不全は発生しません。腎臓の尿細管上皮では、タイトジャンクションタンパク質が再分布して尿細管壊死が起こり、尿細管が損傷してタンパク尿と血尿を引き起こします。腎臓の糸球体内皮感染は、糸球体のZO-1発現の機能低下を引き起こし、糸球体の透過性を高めることで糸球体の分子フィルターとしての機能を低下させ、タンパク尿と血尿を引き起こします。肝臓の血管はもともと比較的透過性が高いため、肝臓の感染は重大な機能障害にはつながりません。脾臓では、免疫細胞の感染が他の場所の未熟リンパ球の過剰活性化を引き起こし、ウイルスが体全体に長期間拡散するのを促進する可能性があります。[14]

免疫学

自然免疫系は、ハンタウイルス感染をウイルスRNAの検出によって認識します。これにより、インターフェロン、免疫サイトカイン、ケモカインの産生が促進され、ウイルス感染に反応するためのシグナル伝達経路が活性化されます。 [22] [26] 単球は、貪食作用によってウイルス粒子を消費することで感染に反応します。[1]ウイルス表面糖タンパク質に対する IgM抗体が産生され、ウイルス粒子に結合して無力化します。感染中は、抗Gc IgM反応は抗Gn IgM反応よりも強くなります。長期的には、抗Gc IgG反応は抗Gn IgG反応よりも強くなります。抗N抗体は感染中に産生されますが、ウイルス粒子の中和には関与しません。[23]長鎖非コードRNAとマイクロRNAは、ハンタウイルス感染の阻害に関与しています。[1]

病原性ハンタウイルスは、インターフェロン活性化の阻害、転写因子の活性化の阻害、下流のJAK/STATシグナル伝達の阻害など、さまざまな方法で免疫応答を変更し、インターフェロンを介した抗ウイルスシグナル伝達経路を回避することができます。[1] [22]また、オートファジー、アポトーシス、ピロプトーシスを介して細胞死を制御し、ライフサイクルを完了するのに役立ちます。 ハンタウイルス感染とNPおよびGPタンパク質の発現は、炎症性サイトカインの発現を低下させるマイクロRNAの産生を促進することが示されている。 さらに、ハンタウイルスは、ストレスに対する細胞応答を阻害しながら小胞体ストレスを介して細胞ストレスを誘発し、ウイルスが宿主ストレスシグナル伝達から逃れるのを助けるようです。[1]

防止

自宅、職場、キャンプなどでげっ歯類に曝露するリスクを減らすことで[20]ハンタウイルス感染を予防できます。げっ歯類の個体数を制御する方法として、殺鼠剤、罠、猫などのげっ歯類駆除方法が提案されています。げっ歯類の餌となるものを除去して人間の生活空間を清掃・消毒することで、げっ歯類の排泄物や分泌物から食品やその他の物品がハンタウイルスに汚染されるのを防ぐことができます。[2]げっ歯類が家に入らないようにする、家の周りの巣になりそうな場所を取り除く、[34]げっ歯類が生息している可能性のある場所を掃く、[3]ゴミ箱にカバーをかける、草を刈る、活動前にほこりを防ぐために水をまく、流行地域に公共の警告標識を設置するなどの対策を講じることで、げっ歯類との接触を減らすことができます。[5] [35]

害虫駆除業者[36]や農業、林業、畜産業に従事する人々など、感染リスクの高い人々は、ハンタウイルスへの曝露を防ぐためにマスクを着用するなどの予防策を講じることができます。 [2]高リスクグループではワクチン接種が必要になる場合があります。入室前に部屋を換気し、ゴム手袋と消毒剤を使用し、げっ歯類の侵入した場所を清掃する際には、汚染された粒子を吸い込まないように呼吸器を使用することで、ハンタウイルス感染のリスクを軽減できます。[34]ハンタウイルスは、60℃で30分間加熱するか、有機溶剤、次亜塩素酸塩溶剤、紫外線で不活化できます。[2] [22]

ハンタウイルス感染症に対するワクチンは、韓国と中国で承認されています。韓国では、ハンタウイルスおよびソウルウイルスによって引き起こされるHFRS（心不全症候群）の予防を目的として、1990年からハンタバックスと呼ばれる不活化全ウイルスワクチンが販売されています。このワクチンは感染を予防する効果は示されていませんが[37]、疾患の重症度を軽減することが示されています[35] [38] 。ワクチン誘導性抗体反応は徐々に減少するため、頻繁な追加接種が必要です[3] 。同様のワクチンが2005年に中国で承認されており、最大33ヶ月間の免疫を提供します[2] [38] 。組換えワクチン、DNAワクチン[2] 、ウイルス様粒子（VLP）ワクチン、組換えベクターワクチン[20] [34]、サブユニットワクチンなどの他のワクチンが動物モデルで研究されています。これらのワクチンは、さまざまな程度の有効性を示しています[4] [7] [22] [37] [38] 。

診断

ハンタウイルス感染症の初期診断は、疫学情報と臨床症状に基づいて行うことができます。感染の確認には、ハンタウイルス核酸、タンパク質、またはハンタウイルス特異抗体の検出も含まれます。[2]臨床検査値の主な所見としては、血小板減少症、白血球増多症、血液濃縮、血清クレアチニン値の上昇、血尿、タンパク尿などが挙げられます。ハンタウイルス特異IgM抗体およびIgG抗体は、通常、症状発現時に認められます。IgM抗体は感染の急性期に検出されますが、2～6ヶ月かけて減少します。[3] IgG抗体の反応は感染中は低いですが、時間の経過とともに増加し[23]、生涯にわたって持続します。[3]

中和試験、免疫蛍光法（IFA）、酵素結合免疫吸着法（ELISA）は、血液中のハンタウイルス感染に対する抗体（通常は抗N抗体または抗Gc抗体）を検出するために使用できます。[3] [23] ELISAは安価で、病気のどの段階でも使用できますが[5]、結果は他の方法で確認する必要がある場合があります。迅速な免疫クロマトグラフィーIgM抗体検査も診断に使用できます。[3]検査が簡単で安価であるためです。[5]ウェスタンブロッティングは組織サンプル中のハンタウイルス抗原を検出できますが[20]、費用と時間がかかります。[5]

血液、唾液、BAL液、組織サンプルを用いた従来のPCR検査とリアルタイムPCR検査の両方が利用可能です。PCR検査では、血液中のウイルス量が少ない場合、偽陰性となる可能性があり、また交差汚染の危険性もありますが、感染初期に実施すれば重症度を予測できる可能性があります。PCRは死後診断や臓器障害の分析にも利用でき、ウイルスゲノムの配列を解析して、どのウイルスが病気を引き起こしているかを特定するためにも利用できます。[3] [5]

管理

HFRSの治療は基本的に支持療法です。具体的な治療法は、病期と臨床症状によって異なります。血圧と電解質バランスを維持するために、静脈内水分補給と電解質療法が不可欠です。重度の血小板減少症や播種性血管内凝固症候群（DIC）の症例では、出血を抑えるために血小板輸血を行うことで死亡率を低下させることができます。急性腎不全が発生した場合は、間欠的血液透析が第一選択となり、重篤なHFRS症例では持続的腎代替療法が行われます。[2] [4] [7] [38]ハンタウイルス感染症に特異的な抗ウイルス薬は存在しませんが、リバビリンとファビピラビルは有効性と安全性にばらつきがあることが示されています。[2]

リバビリンとファビピラビルは、感染初期または曝露後に予防的に使用すると一定の効果を示しており、いずれも生体内および試験管内で抗ハンタウイルス活性を示している。リバビリンはHFRSの早期治療に有効であるが、高用量での毒性や溶血性貧血を引き起こす可能性など、いくつかの限界がある。[2]リバビリン治療の終了後、貧血は回復する。場合によっては、リバビリンは血中ビリルビンの過剰（高ビリルビン血症）、異常に遅い心拍（洞性徐脈）、発疹を引き起こす可能性がある。[34] HPSの心肺機能期の発症後にリバビリンを投与することは、有効な治療法ではないことが示されており[22]、現在、HFRSまたはHPSの治療にリバビリンを使用することは推奨されていない。[3] [20]

ファビピラビルはリバビリンと比較して、貧血の副作用がなく、より高い有効性を示している。ハムスターモデルでは、ファビピラビルを1日2回100 mg/kg経口投与したところ、血中ウイルス量と肺内抗原量が有意に減少した。ウイルス血症前の経口投与はHPSを予防したが、ウイルス血症後は予防できなかった。[2] [20] [22] [34]抗ハンタウイルス治療薬として、ウイルスまたは宿主を標的とする低分子化合物、ペプチド、ワニ草、[24]抗体、および古典的な抗ウイルス薬など、主にハンタウイルスの細胞への侵入を阻止するか、ウイルスの複製を抑制することを目的とした他の多くのアプローチが研究されている。宿主標的薬は、血管機能の改善または恒常性の再構築を目的として設計されている。[5] [7] [38]

予後

予後はほとんどの場合良好です。致死率はウイルスと場所によって1％未満から15％の範囲です[2] [20] [30] [35] 。ほとんどの症例がハンターンウイルスとソウルウイルスによって引き起こされる中国では、 [7]致死率は約2.89％です。[39]韓国では、致死率は1～2％です[2] 。ソウルウイルスの世界的致死率は約1％です。ドブラバ・ベオグラードウイルスの病原性は遺伝子型によって異なります。より致死的な遺伝子型の感染では感染者の10～15％が死亡しますが、より軽度の遺伝子型の致死率は0.3～0.9％です。プーマラウイルス感染の致死率は0.1～0.4％です。[2]感染後にギランバレー症候群を発症するケースが稀に報告されており、急性の四肢麻痺を呈する。[9]回復期には脱力感や疲労感を伴うことが多い。[7]

60歳以上の人は、喫煙者、糖尿病、高血圧の患者と同様に、死亡リスクが高くなります。死亡には通常、重篤な合併症が伴い、敗血症性ショック、ARDS、心不全、不整脈、膵炎を患っている人の方が死亡率が高いです。[10] [40] [41]また、血小板数の減少、白血球数の上昇、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の上昇も死亡リスクと関連しています。[41]

ハンタウイルス感染に対する抗体反応は強力かつ長期にわたります。表面糖タンパク質を標的とする中和抗体（nAbs）の早期産生は、生存率の向上に直接関連しています。[25] [37] nAb値の上昇は、感染後10年経っても検出されることがあります。[23]一方、IL-6レベルが高いほど重症化しやすく、死亡者は生存者よりもIL-6レベルが高くなります。[37]重症化への遺伝的感受性は、ヒト白血球抗原（HLA）型と関連しており、これはハンタウイルスの種類によっても異なります。異なるハンタウイルスに対する感受性の上昇は、異なるHLAハプログループと関連しているからです。[2] [3]

疫学

HFRSの症例のほとんどは、わずか4種類のウイルス、すなわちハンターンウイルス、ソウルウイルス、プーマラウイルス、およびドブラバ・ベオグラードウイルスによって引き起こされます。[7] [42]個々のハンタウイルスの地理的分布は、その自然宿主の地理的分布に直接関係しています。[3]ソウルウイルスは、その宿主であるドブネズミが世界中に分布しているため世界中に見られますが、主に中国と韓国で循環しており、HFRS症例の約4分の1を占めています。[2]ヨーロッパでは、ドブラバ・ベオグラードウイルスとプーマラウイルスが蔓延しており、[2]後者の方が一般的です。ヨーロッパでの感染は、ドイツ、フィンランド、ロシアで最も一般的です。[40]ヨーロッパでの症例数は時間の経過とともに徐々に増加していますが、中国と韓国では症例数が大幅に減少しています。[38]

HFRSは毎年10万件以上報告されている。[33] 1950年から2007年の間に、中国では150万件以上の症例と4万5千人以上の死亡が記録されている。[34] HFRS症例の70～90% [33]が中国で報告されており、そのほとんどはハンターンウイルスとソウルウイルスが原因である。[7]これらの症例は中国全土に分布しているが、東部でより一般的であり、[38]冬と春に急増する。[18]韓国では、毎年400～600件の症例が発生している。[2]フィンランドはヨーロッパで最も影響を受けている国で、毎年1,000～3,000件の症例が発生している。[43] NEは毎年1万件以上診断されている。[25]感染は男性に多く見られる。[41]

環境

ハンタウイルスを媒介するげっ歯類は、砂漠のようなバイオーム、赤道直下の森林や熱帯林、沼地、サバンナ、野原、塩性湿地など、多様な生息地に生息しています。[29]宿主種におけるハンタウイルスの血清陽性率は、検査方法と場所によって異なりますが、アメリカ大陸では5.9%から38%、世界中では3%から約19%の範囲で観察されています。[22] [44]韓国など一部の地域では、ハンタウイルスの循環を監視するために、野生げっ歯類の定期的な捕獲が行われています。[35]温暖な気候では、高湿度がげっ歯類の個体数に有利に働き、植物の成長と食料の供給にプラスの影響を与える可能性があります。[29]森林被覆率の増加は、特にヨーロッパでハンタウイルスの発生率の増加と関連しています。[33]

降雨量は、様々なパターンでハンタウイルスの発生率と一貫して関連している。大雨は、その後の数ヶ月にわたるアウトブレイクの危険因子となるが[18]、げっ歯類の巣穴や巣を浸水させることで発生率に悪影響を及ぼす可能性がある。[45]感染は乾季よりも雨季に多く発生する。[29]降雨量が少なく干ばつは、げっ歯類の個体数が減少するため発生率の低下と関連しているが[45]、干ばつや洪水によるげっ歯類の個体数の減少は、げっ歯類と人間の接触や感染の増加につながる可能性がある。[29]しかし、ヨーロッパでは、降雨量と発生率の関連性は観察されていない。[45]

気温はハンタウイルスの伝播に様々な影響を与える。気温が高いとウイルスの生存には不利な環境となるが、一方で、人間の生活環境においてはげっ歯類が熱から身を守る場所を探すようになり、エアロゾル生成には有利となる。[3] [29]気温が低いと、宿主の外でウイルスの生存期間が長くなる可能性がある。[29]冬の平均気温の上昇は、プーマラウイルスの自然宿主であるハタネズミの生存率低下と関連しているが、ハンタウイルスの自然宿主である中国のシマネズミの生存率上昇と関連している。[45]極端な気温（高温または低温）は、疾患発生率の低下と関連している。[18]

歴史

ハンタウイルス出血性疾患は、紀元前475年から221年の戦国時代、中国帝政の黄帝内経に初めて記載されたと考えられています。 [28]ハンタウイルスは、南北戦争中の兵士や第一次世界大戦中のベルギー・フランドル地方のイギリス兵の「塹壕腎炎」の原因として示唆されてきました。 [28]この疾患は東アジアでも言及されており、おそらく風土病だったと考えられています。 1913年から1914年にかけてウラジオストクで初めて科学的に記述されました。[31]第二次世界大戦中の1942年、フィンランド東ラップランド地方のサッラで、ドイツ兵とフィンランド兵の間でハンタウイルス感染症の特徴的な症状を伴う疾患の発生が起こりました。この発生は、後に1980年にハタネズミによって媒介されるウイルスによって引き起こされたことが報告され、プーマラウイルスと命名されました。[31]また、戦争中、満州に駐留していた約1万人の日本兵がHFRSを開発した。[5]

HFRSは朝鮮戦争中、漢灘江付近に駐留していた国連軍兵士の間で広く蔓延しており[25] 、1951年に初めて確認され[2]、「朝鮮出血熱」および「流行性出血熱」と名付けられました。[28] 1951年から1954年にかけて約3,200件の症例が発生しました。[31]戦後、1976年に韓国で捕獲されたシマネズミが検査され、その肺の抗原が朝鮮出血熱の生存者の血清中の抗体と反応することが示されました。細胞培養で特定の病原体を分離することはできませんでしたが、この疾患は感染性病原体によって引き起こされることが示され、出血熱の他の既知の原因は除外されました。[28] 1978年、シマネズミの肺組織から初めてウイルスが分離され、ハンタンウイルスと命名されました。[4]退役軍人の血清を遡及的に分析した結果、朝鮮戦争中の流行はハンターンウイルスが原因であったことが確認された。[31]

このウイルスの培養に初めて成功したのは1981年で、韓国のソンネリ近郊で捕獲された自然感染したげっ歯類から抽出されたハンタウイルスが、感染歴のないマウスを介して4回伝播しました。当初は「KHF株76-118」と命名されていましたが、漢灘江にちなんで「ハンターンウイルス76-118株」と改名され、現在では一般的にハンターンウイルスと呼ばれています。当初はげっ歯類によって伝播するアレナウイルスと関連があると考えられていましたが、ハンタウイルスの構造解析により、以前は節足動物によってのみ伝播することが知られていたブニヤウイルス科に属することが示唆されました。[28] 1980年までに、ハンターンウイルスに関連する他のウイルスが、ユーラシア全域で古くから知られている疾患を引き起こすことが研究で確認されました。これらの疾患には様々な名称が付けられていたため、1982年に世界保健機関（WHO）はこの疾患を「腎症候群出血熱（HFRS）」と命名することに同意しました。[5] [28]ハンターンウイルスのさらなる分析により、このウイルスはブニヤウイルスの特徴を有しているものの、他の既知のブニヤウイルスとは血清学的に交差反応しないことが判明したため、ハンターンウイルスと関連ウイルスを包含する新しい属、ハンタウイルスが提案された。[28] 1985年、このウイルス群は「ハンタウイルス」と命名され、[24] 1987年には国際ウイルス分類委員会によってこの属が認定された。[46]

参考文献

  1. ^ abcdef Zhang Y, Ma R, Wang Y, Sun W, Yang Z, Han M, Han T, Wu XA, Liu R (2021年9月30日). 「ウイルスラン：ハンタウイルスによる抗ウイルス性自然免疫の回避メカニズム」. Front Microbiol . 12 759198. doi : 10.3389/fmicb.2021.759198 . PMC  8516094. PMID  34659193 .
  2. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap Chen R, Gong H, Wang X, Sun M, Ji Y, Tan S, Chen J, Shao J, Liao M (2023年8月8日). 「世界的な公衆衛生上の意義を持つ人獣共通感染症ハンタウイルス科」.ウイルス. 15 (8): 1705. doi : 10.3390/v15081705 . PMC 10459939. PMID 37632047  . 
  3. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae Koehler FC, Di Cristanziano V, Späth MR, Hoyer-Allo KJ, Wanken M, Müller RU, Burst V (2022年1月29日). 「ハンタウイルス感染症における腎臓：疫学、ウイルス学、病態生理学、臨床所見、診断および管理」. Clin Kidney J. 15 ( 7): 1231– 1252. doi :10.1093/ckj/sfac008. PMC 9217627. PMID 35756741  . 
  4. ^ abcdef Sehgal A, Mehta S, Sahay K, Martynova E, Rizvanov A, Baranwal M, Chandy S, Khaiboullina S, Kabwe E, Davidyuk Y (2023年2月18日). 「アジアにおける腎症候群を伴う出血熱：歴史、病因、診断、治療、予防」.ウイルス. 15 (2): 561. doi : 10.3390/v15020561 . PMC 9966805. PMID  36851775 . 
  5. ^ abcdefghijklmn Tariq M, Kim DM (2022年3月). 「腎症候群を伴う出血熱：文献レビュー、疫学、臨床像、病因」. Infect Chemother . 54 (1): 1– 19. doi :10.3947/ic.2021.0148. PMC 8987181. PMID 35384417  . 
  6. ^ Klempa B、Avsic-Zupanc T、Clement J、Dzagrova TK、Henttonen H、Heyman P、Jakab F、Kruger DH、Maes P、Papa A、Tkachenko EA、Ulrich RG、Vapalahti O、Vaheri A. 「ドブラバ - ベオグラード ハンタウイルスの複雑な進化と疫学: 遺伝子型とその特徴の定義」。アーチヴィロル。158 (3): 521–529。土井:10.1007/s00705-012-1514-5。PMC 3586401。PMID  23090188。 
  7. ^ abcdefghijkl Afzal S, Ali L, Batool A, Afzal M, Kanwal N, Hassan M, Safdar M, Ahmad A, Yang J (2023年10月12日). 「ハンタウイルス：感染症に対する治療アプローチの概要と進歩」. Front Microbiol . 14 1233433. doi : 10.3389/fmicb.2023.1233433 . PMC 10601933. PMID  37901807 . 
  8. ^ abcd Lupuşoru G, Lupuşoru M, Ailincăi I, Bernea L, Berechet A, Spătaru R, Ismail G (2021年9月). 「ハンタ出血熱と腎症候群：その診断において腎生検が重要な役割を果たす病態（レビュー）」. Exp Ther Med . 22 (33): 984. doi :10.3892/etm.2021.10416. PMC 8311249. PMID 34345266  . 
  9. ^ ab Zhou Y, Yang J, Hai H, Dong J, Wen Y (2024年3月8日). 「ハンタウイルス感染症関連急性炎症性脱髄性多発根神経炎：症例報告と文献レビュー」. Medicine (ボルチモア) . 103 (10) e37332. doi :10.1097/MD.0000000000037332. PMC 10919522. PMID 38457548  . 
  10. ^ ab Ye Z, Liu X, Ding S, Lu L, Zhang T, Zhou W, Dong Y (2024年10月22日). 「急性膵炎を合併した腎症候群を伴う出血熱の発生率：メタアナリシス」Front Med (ローザンヌ) . 11 1442276. doi : 10.3389/fmed.2024.1442276 . PMC 11534719. PMID  39502643 . 
  11. ^ abcd Riccò M, Peruzzi S, Ranzieri S, Magnavita N (2021年10月25日). 「農林業労働者における職業性ハンタウイルス感染症：系統的レビューとメタアナリシス」.ウイルス. 13 (11): 2150. doi : 10.3390/v13112150 . PMC 8621010. PMID  34834957 . 
  12. ^ abc Tortosa F, Perre F, Tognetti C, Lossetti L, Carrasco G, Guaresti G, Iglesias A, Espasandin Y, Izcovich A (2024年9月19日). 「非流行地域におけるハンタウイルス感染症の血清有病率：40年間にわたる系統的レビューとメタアナリシス」. BMC Public Health . 24 (1): 2553. doi : 10.1186/s12889-024-20014-w . PMC 11414058. PMID  39300359 . 
  13. ^ Avšič-Županc T、Saksida A、Korva M (2019 年 4 月)。 「ハンタウイルス感染症」。クリン微生物感染。21S : e6 – e16。土井: 10.1111/1469-0691.12291。PMID  24750436。
  14. ^ abcd Noack D, Goeijenbier M, Reusken CB, Koopmans MP, Rockx BH (2020年8月4日). 「オルソハンタウイルスの病原性と細胞向性」. Front Cell Infect Microbiol . 10 : 399. doi : 10.3389/fcimb.2020.00399 . PMC 7438779. PMID  32903721 . 
  15. ^ Koskela S、Mäkelä S、Strandin T、Vaheri A、Outinen T、Joutsi-Korhonen L、Pörsti I、Mustonen J、Laine O (2021 年 8 月 6 日)。 「急性プウマラ・ハンタウイルス感染症における凝固障害」。ウイルス。13 (8): 1553.土井: 10.3390/v13081553。PMC 8402851。PMID  34452419。 
  16. ^ ハウタラ N、パルタネン T、クビン AM、カウマ H、ハウタラ T (2021 年 5 月 31 日)。 「プウマラ・ハンタウイルス感染症における中枢神経系と眼症状」。ウイルス。13 (6): 1040.土井: 10.3390/v13061040。PMC 8229408。PMID  34072819。 
  17. ^ Chen H, Li Y, Zhang P, Wang Y (2020年4月). 「ハンターンウイルス感染に伴う空洞性肺胞症候群の症例報告と文献レビュー」. Medicine (ボルチモア) . 99 (14) e19734. doi :10.1097/MD.0000000000019734. PMC 7220083. PMID 32243412  . 
  18. ^ abcd Hansen A, Cameron S, Liu Q, Sun Y, Weinstein P, Williams C, Han GS, Bi P (2015年4月). 「中国における腎症候群を伴う出血熱の伝播と気候要因の役割：レビュー」. Int J Infect Dis . 33 : 212– 218. doi :10.1016/j.ijid.2015.02.010. hdl : 2440/94644 . PMID  25704595.
  19. ^ クルーガー DH、シェーンリッヒ G、クレンパ B (2011 年 6 月)。 「ヒト病原性ハンタウイルスと感染予防」。ハムワクチン。7 (6): 685–693。土井:10.4161/hv.7.6.15197。PMC 3219076。PMID  21508676。 
  20. ^ abcdefghijklmn Jacob AT, Ziegler BM, Farha SM, Vivian LR, Zilinski CA, Armstrong AR, Burdette AJ, Beachboard DC, Stobart CC (2023年11月9日). 「シン・ノンブレウイルスと他のハンタウイルスの出現：人獣共通感染症病原体の生物学、生態学、および疾患のレビュー」. Biology . 12 (11): 1143. doi : 10.3390/biology12111413 . PMC 10669331. PMID  37998012 . 
  21. ^ “属: オルトハンタウイルス”. ictv.グローバル。ウイルス分類法に関する国際委員会。2025 年1 月 8 日に取得。
  22. ^ abcdefghijklmnopqrst D'Souza MH, Patel TR (2020年8月7日). 「新世界ハンタウイルスの生物防衛への影響」. Front Bioeng Biotechnol . 8 : 925. doi : 10.3389/fbioe.2020.00925 . PMC 7426369. PMID  32850756 . 
  23. ^ abcde Bae JY, Kim JI, Park MS, Lee GE, Park H, Song KJ, Park MS (2021年5月18日). 「オルソハンタウイルスワクチンの免疫相関」.ワクチン. 9 (5): 518. doi : 10.3390/vaccines9050518 . PMC 8157935. PMID 34069997  . 
  24. ^ abc Deng X, Tian S, Yu Z, Wang L, Liang R, Li Y, Xiang R, Jiang S, Ying T, Yu F (2020年7月～8月). 「ハンタウイルスに対する低分子阻害剤の開発」. Microbes Infect . 22 ( 6–7 ): 272– 277. doi : 10.1016/j.micinf.2020.05.011 . PMID  32445882.
  25. ^ abcde グアルダード＝カルボ P、レイ FA (2021 年 10 月)。 「ハンタウイルスの表面糖タンパク質」。カール・オピン・ヴィロル。50 : 87–94 .土井: 10.1016/j.coviro.2021.07.009。PMID  34418649。
  26. ^ abc LaPointe A, Gale M Jr, Kell AM (2023年5月9日). 「先天性免疫におけるオルソハンタウイルスの複製」.ウイルス. 15 (5): 1130. doi : 10.3390/v15051130 . PMC 10220641. PMID  37243216 . 
  27. ^ abcd Meier K, Thorkelsson SR, Quemin ER, Rosenthal M (2021年8月6日). 「ハンタウイルスの複製サイクル：最新の構造ウイルス学的視点」.ウイルス. 13 (8): 1561. doi : 10.3390 / v13081561 . PMC 8402763. PMID  34452426. 
  28. ^ abcdefgh Kuhn JH, Schmaljohn CS (2023年2月28日). 「ブニヤウイルス科ハンタウイルス科の簡潔な歴史」. Diseases . 11 (1): 38. doi : 10.3390/diseases11010038 . PMC 10047430 . PMID  36975587. 
  29. ^ abcdefghi Douglas KO, Payne K, Sabino-Santos G Jr, Agard J (2021年12月23日). 「ラテンアメリカとカリブ海地域における気候要因によるヒトハンタウイルス感染症への影響：系統的レビュー」. Pathogens . 11 (1): 15. doi : 10.3390/pathogens11010015 . PMC 8778283. PMID 35055965  . 
  30. ^ abc Toledo J, Haby MM, Reveiz L, Sosa Leon L, Angerami R, Aldighieri S (2022年10月17日). 「ハンタウイルスのヒトからヒトへの感染の証拠：系統的レビュー」. J Infect Dis . 226 (8): 1362– 1371. doi :10.1093/infdis/jiab461. PMC 9574657. PMID  34515290 . 
  31. ^ abcdef Mustonen J, Henttonen H, Vaheri A (2024年2月27日). 「軍隊におけるハンタウイルス感染症」. Mil Med . 189 ( 3–4 ): 551–555 . doi :10.1093/milmed/usad261. PMC 10898924. PMID  37428512 . 
  32. ^ ab Tkachenko E, Balkina A, Trankvilevsky D, Kolyasnikova N, Teodorovich R, Vorovich M, Popova Y, Kurashova S, Egorova M, Belyakova A, Tkachenko P, Ishmukhametov A, Dzagurova T (2024年8月13日). 「ロシアにおける腎症候群を伴う出血熱およびダニ媒介性脳炎の自然発生巣における疫学的および疫学的プロセスの特異性、およびこれらの感染症の予防のための混合ワクチン開発の展望の基礎として」.ウイルス. 16 (8): 1292. doi : 10.3390/v16081292 . PMC 11359185. PMID  39205266 . 
  33. ^ abcde Moirano G, Botta A, Yang M, Mangeruga M, Murray K, Vineis P (2024年7月). 「土地被覆、土地利用とヒトハンタウイルス感染リスク：系統的レビュー」. Pathog Glob Health . 118 (5): 361– 375. doi :10.1080/20477724.2023.2272097. PMC 11338209. PMID  37876214 . 
  34. ^ abcdefg Dheerasekara K, Sumathipala S, Muthugala R (2020). 「ハンタウイルス感染症 - 治療と予防」. Curr Treat Options Infect Dis . 12 (4): 410– 421. doi :10.1007/s40506-020-00236-3. PMC 7594967. PMID  33144850 . 
  35. ^ abcd Kim WK, Cho S, Lee SH, No JS, Lee GY, Park K, Lee D, Jeong ST, Song JW (2021年1月8日). 「ハンタウイルス感染症の発生調査のためのゲノム疫学と積極的監視」. Front Cell Infect Microbiol . 10 532388. doi : 10.3389/fcimb.2020.532388 . PMC 7819890. PMID  33489927 . 
  36. ^ 「ハンタウイルス予防」米国疾病予防管理センター（CDC）2024年5月13日。 2025年1月8日閲覧。
  37. ^ abcd Saavedra F, Díaz FE, Retamal-Díaz A, Covián C, González PA, Kalergis AM (2021年7月). 「ハンタウイルス感染症における免疫応答：免疫療法とワクチン設計への影響」.免疫学. 163 (3): 262– 277. doi :10.1111/imm.13322. PMC 8207335. PMID 33638192  . 
  38. ^ abcdefg Liu R、Ma H、Shu J、Zhang Q、Han M、Liu Z、Jin X、Zhang F、Wu X (2020 年 1 月 30 日)。 「ハンタウイルスに対するワクチンと治療法」。フロント微生物。10 : 2989.土井: 10.3389/fmicb.2019.02989。PMC 7002362。PMID  32082263。 
  39. ^ Jiang H, Du H, Wang LM, Wang PZ, Bai XF (2016年2月3日). 「腎症候群を伴う出血熱：病因と臨床像」. Front Cell Infect Microbiol . 6 :1. doi : 10.3389 /fcimb.2016.00001 . PMC 4737898. PMID  26870699 . 
  40. ^ ab Malinin OV, Kiryanov NA (2022年7月). 「ロシア、ウドムルト共和国における腎症候群を伴う出血熱の致死例（2010～2019年）」. Eur J Clin Microbiol Infect Dis . 41 (7): 1059– 1064. doi :10.1007/s10096-022-04463-y. PMC 9169952. PMID 35668333  . 
  41. ^ abc Lu W, Kuang L, Hu Y, Shi J, Li Q, Tian W (2024年4月4日). 「腎症候群を伴う出血熱による死亡の疫学的および臨床的特徴：メタ分析」. Front Microbiol . 15 1329683. doi : 10.3389/fmicb.2024.1329683 . PMC 11024303. PMID  38638893 . 
  42. ^ Engdahl TB, Crowe Jr JE (2020年7月15日). 「ハンタウイルス感染に対する体液性免疫」. mSphere . 15 (4): e00482-20. doi :10.1128/mSphere.00482-20. PMC 7364217. PMID 32669473  . 
  43. ^ ヴァヘリ A、ヘントネン H、ムストネン J (2021 年 7 月 26 日)。 「フィンランドにおけるハンタウイルス研究：ハイライトと展望」。ウイルス。13 (8): 1452.土井: 10.3390/v13081452。PMC 8402838。PMID  34452318。 
  44. ^ オバンド対リコ CJ、バレンシア対グラハレス YF、ボニージャ対アルダナ DK (2023 年 1 月 - 2 月)。 「げっ歯類におけるオルトハンタウイルスの蔓延: 系統的レビューとメタ分析」。トラベルメッド感染症51 102504.土井: 10.1016/j.tmaid.2022.102504。PMID  36402291。
  45. ^ abcd Tian H, Stenseth NC (2021年2月21日). 「ハンタウイルス感染症の生態学的ダイナミクス：環境変動から疾病予防まで、主に中国のデータに基づく」. PLoS Negl Trop Dis . 13 (2) e0006901. doi : 10.1371/journal.pntd.0006901 . PMC 6383869. PMID  30789905 . 
  46. ^ 「分類群の歴史：属：オルトハンタウイルス（2023年版、MSL #39）」ictv.global . 国際ウイルス分類委員会. 2025年1月8日閲覧。
  • CDCのハンタウイルス技術情報インデックスページ
  • ウイルスゾーン：ハンタウイルス
  • ウイルス病原体データベースおよび分析リソース（ViPR）：ブニヤウイルス科
「https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ハンタウイルス出血熱腎症候群&oldid=1315312637」より取得