キャサヌール森林病

キャサヌール森林病
別名	サル病、サル熱
ウイルス生態学
専門	感染症

キャサヌール森林病（KFD）は、インド南西部に特有のダニ媒介性ウイルス性出血熱です。 ^{[ 1 ]}この病気は、フラビウイルス科に属するウイルスによって引き起こされます。KFDウイルス（KFDV）は、 KFDVの 病原体保有生物として作用する感染したフタトゲチマダニ（Haemaphysalis spinigera）に刺されることで人に感染します

兆候と症状

この病気の症状には、前頭部の頭痛を伴う高熱、悪寒、激しい筋肉痛、嘔吐、その他の胃腸症状などがあります。最初の症状発症から3～4日後に出血の問題が発生することがあります。患者は異常に低い血圧、血小板、赤血球、白血球数の減少を経験することがあります。1～2週間の症状の後、合併症なく回復する患者もいます。しかし、一部の患者（10～20%）は二相性で、3週目の初めに症状の第二波を経験します。これらの症状には、発熱や、激しい頭痛、精神障害、震え、視力障害などの神経学的症状の兆候が含まれます。^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]}回復期は通常非常に長く、数ヶ月続きます。この期間中は筋肉痛や筋力低下も発生し、患者は身体活動を行うことができません

原因

ウイルス学

キャサヌール森林病ウイルス
フラビウイルスの構造とゲノム
ウイルスの分類
（ランク付けなし）	ウイルス
領域：	リボウイルス
界	オルソウイルス科
門	キトリノウイルス門
綱：	フラスウイルス綱
目：	アマリロウイルス目
科:	フラビウイルス科
属:	オルソフラビウイルス
種：	オルトフラビウイルス・キャサヌレンセ
シノニム[ 5 ]
キャサヌール森林ウイルス

KFDウイルスは、直径約40～60 nmの典型的なフラビウイルスです。KFDVのゲノムは、10,774ヌクレオチドの一本鎖プラスセンスRNAで構成され、単一のポリタンパク質をコードしています。このポリタンパク質は、翻訳後に3つの構造タンパク質（C、prM/M、E）と7つの非構造タンパク質（NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b、NS5）に切断されます。^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]} KFDVのゲノムは、主にサウジアラビアで発見されるアルクルマ出血熱ウイルスのゲノムと非常に類似しています（92％を超える相同性）。これら2種はどちらもフラビウイルス科に属し、700年以上前に分岐したため、地理的に分離されたままです。^{[ 9 ]}

感染経路

ヤマアラシ、ネズミ、リス、ハツカネズミ、トガリネズミなど、様々な動物がこの病気のリザーバー宿主であると考えられています。 ^{[ 2 ]}サルはKFDウイルスの主な増幅宿主であり、ウイルスの感染も受けます。カワラヒゲザル（Presbytis entellus）とボンネットマカクはKFDウイルスに非常に感受性が高く、激しいウイルス血症を発症し、ダニに感染します。病気の媒介生物は、森林に生息するダニであるフタトゲチマダニ（Haemaphysalis spinigera）です。^{[ 10 ]}ヒトはダニの幼虫に刺されることで感染します。ヒトは終末宿主であり、ヒトの家庭環境にはダニが存在しないため、ヒトからヒトへの感染はありません

病理学

KFDVの病因は完全には解明されていません。マウスモデルを用いた研究では、KFDVは主に脳内で複製することが明らかになっています。^{[ 11 ]} 他の研究では、感染生物内で発生する神経学的変化を記述することで、この知見がさらに深められています。この実験はKFDVに感染したマウスを用いて行われ、KFDVが脳内で神経膠症、炎症、細胞死を引き起こすことが発見されました。彼らは、KFDVは主に神経障害性疾患であり、他の症状はこの病因によるものであると仮定しました。^{[ 12 ]}

診断

以前は、疑いのある症例は乳飲みマウス（スイスアルビノマウス）に血清を接種して実験室で確認され、その後マウスが死亡した場合、KFD陽性症例と分類されていました。他の診断方法には、赤血球凝集抑制法（HI）、補体固定法、中和試験などがありました。^{[ 13 ]}しかし、新しい研究では、KFDVを診断するためのより効率的な分子ベースの方法が導入されています。これらの方法には、RT-PCR、ネステッドRT-PCR、TaqManベースのリアルタイムRT-PCR、免疫グロビンM抗体、およびELISAによる免疫グロビンG検出が含まれます。RT- PCRを含む2つの方法は、KFDVが属する属の間で高度に保存されているNS-5遺伝子にプライマーを結合することによって機能します。PCR陽性は、症状の発症から8〜10日に限られます。 ELISA法では、通常、症状発症5日目から3ヶ月まで、患者の抗KFDV抗体を検出することができます。 ^{[ 14 ]}

予防と治療

予防はワクチン接種に加え、防護服やダニの個体数制御などの予防策によって行われます。KFDVワクチンはホルマリン不活化KFDVで構成されています。このワクチンは、2回接種した場合の有効率は62.4%です。追加接種した場合、有効率は82.9%に増加します。^{[ 15 ]} 2022年現在、特定の抗ウイルス治療法は利用できません。^{[ 16 ]}

リスク要因とリスクグループ

キャッサヌール森林病は、人間が野生動物と接触する場所、特に森林地帯に隣接する村や州境で蔓延しています。^{[ 17 ]}西ガーツ山脈の森林地帯を頻繁に訪れ、KFDワクチン接種を拒否する人は、KFDに感染するリスクが高くなります。

歴史

この病気は、1957年3月、インドのカルナータカ州キャサヌール森林地帯にあるカティナケレ村の森林で初めて報告されました。当局がカティナケレ森林を訪れ、病気を発見した際、ここがキャサヌール森林地帯であることを知らせる看板に気づきました。これがこの名前の由来です。この病気は1957年にサルの間で流行し、数頭が死亡しました。そのため、地元では「サル病」または「サル熱」としても知られています。^{[ 18 ]}イギリスの神経ウイルス学者ヒューバート・ウェッブは、ロシア春夏型脳炎との類似性に注目し、渡り鳥が病気を媒介している可能性を指摘しました。^{[ 19 ]}ウイルスの保有生物となる可能性のある種と、感染媒介因子を探す研究が開始されました。その後の研究では、渡り鳥の関与は確認されませんでしたが、初期の定着における渡り鳥の役割の可能性は否定されませんでした。このウイルスは非常に独特で、ロシアのウイルス株とは近縁ではないことが判明しました。しかし、抗原性の近縁性はオムスク出血熱（OHF）を含む多くの株と近く、シベリア産の鳥はKFDウイルスに対して抗原反応を示すことが確認されています。配列に基づく研究では、OHFの特異性が指摘されています。^{[ 20 ]}インドにおける初期の研究は、米国陸軍医療研究部隊との共同研究で行われ、論争や陰謀論が巻き起こりました。^{[ 21 ] [ 22 ]}

その後の配列解析に基づく研究により、サウジアラビアで発見されたアルクルマウイルスは近縁であることが判明した。^{[ 23 ]} 1989年、中国の南江仁で発熱症状を呈する患者が発見され、2009年にそのウイルス遺伝子配列が1957年のKFD参照ウイルスと完全に一致することがわかった。しかし、インドのウイルスは時間の経過とともに配列が変化するため、1957年のウイルス配列や1989年の中国ウイルスと完全に一致することは期待できないため、この結論には疑問が投げかけられている。この研究では、免疫反応検査を用いて、同地域の鳥や人間がウイルスに曝露された可能性があることも判明した。^{[ 24 ]}別の研究では、配列置換の推定率に基づき、このウイルスの起源は最近で、このウイルスと関連ウイルスの最も近い共通祖先は1942年頃であると示唆されている。この研究は、長距離伝播に鳥が関与している可能性も示唆している。^{[ 25 ]}これらのウイルスは700年前に分岐したようです。^{[ 26 ]}

2020年には、カルナータカ州シッダプラで流行が発生し、2人が死亡しました。マルナドにおけるこの病気のピークシーズンは3月から5月ですが、それより早い時期にもピークを迎えることが観測されています。カルナータカ州シヴァモガ地区では、合計55件の症例が報告されています。^{[ 27 ] [ 28 ]}

インドの影響を受ける州

病気の分布

この病気は、インドの西ガーツ山脈にある原始的な森林地帯であるカルナータカ州シモガ地区で最初に報告されました。この病気はカルナータカ州の他の地区にも広がり、チッカマガロア、ウッタラ・カンナダ、ダクシナ・カンナダ、ウドゥピ、チャマラジャナガル（2012年）、ベラガヴィ（2016年）の各地区に広がりました。2013年には、タミル・ナードゥ州ニルギリ地区のサルの剖検でKFDVが検出されました。現在では、カルナータカ州に隣接する3つの州、すなわちケーララ州のワヤナード（2013年）、マラプラム地区（2014年）、ゴア州ノース・ゴア地区（2015年）、マハラシュトラ州のシンドゥドゥルグ地区（2016年）からサルの死亡とヒトの症例が報告されています。^{[ 29 ]}

KFDの血清学的証拠

インドの他の地域、すなわちグジャラート州のカッチとサウラシュトラ地域、西ベンガル州のキンガオンとパルバトプルでも、ヒトでKFDが検出されたことの血清学的証拠が報告されている。^{[ 30 ]} 2002年にアンダマン諸島とニコバル諸島で行われた血清学的調査では、KFDVに対する赤血球凝集抑制（HI）抗体の有病率が高いことが明らかになった。^{[ 31 ]}

疫学

この病気の致死率は3～10％で、毎年400～500人が罹患しています。^{[ 10 ] [ 14 ]}

この病気は、カルナータカ州シヴァモッガ県サガール近郊のキャサヌール村で初めて確認されました。このウイルスは、バンディプル国立公園（チャマラジナガル）の一部とニルギリ山脈の一部でサルから検出されています。バンディプルでは、​​感染したサルの死骸を扱ったことでヒトへの感染が発生しました。また、ワヤナード（ケーララ州）でもヒトの感染が確認されています。^{[ 32 ]}この病気は、ケーララ州、マハラシュトラ州、ゴア州、タミル・ナードゥ州、グジャラート州など、カルナータカ州に隣接する州でも確認されています。^{[ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]}

参考文献

1. ) . 「病原性フラビウイルス」 . The Lancet . 371 (961): 500–509 . doi : 10.1016/S0140-6736( 08 )60238-X . ISSN  0140-6736 . PMID  18262042. S2CID 205949828 
2. Gerhard Dobler (2010年1月27日). 「人獣共通ダニ媒介性フラビウイルス」. Veterinary Microbiology . 140 ( 3–4 , Zoonoses: Advances and Perspectives): 221– 228. doi : 10.1016/j.vetmic.2009.08.024 . ISSN 0378-1135 . PMID 19765917 .  
3. Dobler, Gerhard (2010). 「人獣共通ダニ媒介性フラビウイルス」. Veterinary Microbiology . 140 (3/4): 221– 228. doi : 10.1016/j.vetmic.2009.08.024 . PMID 19765917 . 
4. モーリヤ、デヴェンドラ;ヤダフ、プラヤ;サンディヤ、V;レディ、シヴァンナ（2013）。「キャサヌール森林病の蔓延、インド、バンディプールトラ保護区、2012～2013年」新興感染症。19 (9): 1540–1541。土井: 10.3201/eid1909.121884。PMC 3810911。PMID 23977946。  
5. ICTV第2報Fenner, F (1976). 「ウイルスの分類と命名法。国際ウイルス分類委員会第2報」(PDF) . Intervirology . 7 ( 1–2 ): 1– 115. doi : 10.1159/000149938 . PMID 826499 . 
6. Cook, Bradley WM; Cutts, Todd A.; Court, Deborah A.; Theriault, Steven (2012年2月). 「キャサヌール森林病ウイルスの逆遺伝学システムの構築とin vitroにおける抗ウイルス状態の誘導に対する拮抗作用」.ウイルス研究. 163 (2): 431– 438. doi : 10.1016/j.virusres.2011.11.002 . ISSN 1872-7492 . PMID 22100401 .  
7. Cook, Bradley; Ranadheera, Charlene; Nikiforuk, Aidan; Cutts, Todd; Kobasa, Darwyn; Court, Deborah; Theriault, Steven (2016). 「細胞培養におけるKyasanur森林病ウイルスに対するI型インターフェロンの限定的効果」 . PLOS Neglected Tropical Diseases . 10 (8) e0004871. doi : 10.1371/ journal.pntd.0004871 . PMC 4968803. PMID 27479197 .  
8. Dodd, Kimberly; Bird, Brian; Khristova, Marina; Albariño, César; Carroll, Serena; Comer, James; Erickson, Bobbie; Rollin, Pierre; Nichol, Stuart (2011). 「ダニおよび哺乳類宿主から分離されたウイルスの完全ゲノム解析により明らかになったKFDVおよびAHFVの古代祖先」 . PLOS Neglected Tropical Diseases . 5 (10) e1352. doi : 10.1371/journal.pntd.0001352 . PMC 3186760. PMID 21991403 .  
9. Dodd, Kimberly; Bird, Brian; Jones, Megan; Nichol, Stuart; Spiropoulou, Christina (2014). 「マウスにおけるキャサヌール森林病ウイルス感染は、近縁種のアルクルマ出血熱ウイルス感染よりも高い罹患率および死亡率と関連している」 . PLOS ONE . 9 (6) e100301. Bibcode : 2014PLoSO...9j0301D . doi : 10.1371 /journal.pone.0100301 . PMC 4065072. PMID 24950196 .  
10. Holbrook, Michael (2012). 「Kyasanur forest disease」 . Antiviral Research . 96 (3 ) : 353– 362. doi : 10.1016/j.antiviral.2012.10.005 . PMC 3513490. PMID 23110991 .  
11. Sawatsky, Bevan; McAuley, Alexander; Holbrook, Michael; Bente, Dennis (2014). 「マウスモデルにおけるアルクムラ出血熱ウイルスとキャサヌール森林病ウイルスの比較病因」 . PLOS Neglected Tropical Diseases . 8 ( 6) e2934. doi : 10.1371/journal.pntd.0002934 . PMC 4055546. PMID 24922308 .  
12. Basu, Atanu; Yadav, Pragya; Prasad, Sharda; Badole, Sachin; Patil, Dilip; Kohlapure, Rajendra; Mourya, Devendra (2016). 「キャサヌール森林病ウイルスの早期継代ヒト分離株は、実験的に感染させたCD-1マウスにおいて急性神経病理を示す」. Vector Borne & Zoonotic Diseases . 16 (7): 496– 498. doi : 10.1089/vbz.2015.1917 . PMID 27171207 . 
13. Upadhyaya, S.; Narasimha Murthy, DP; Yashodhara Murthy, BK (1975年7月). 「1966年のキャサヌール森林病におけるウイルス血症研究」. The Indian Journal of Medical Research . 63 (7): 950–953 . ISSN 0971-5916 . PMID 175006 .  
14. モーリヤ、デヴェンドラ;ヤダフ、プラヤ;メーラ、ラジーブ。バルデ、プラディップ。エルゴルカル、プラサンナ;クマール、サンディープ。タカレ、ジョツナ。ミシュラ、アキレシュ (2012)。 「ネステッド RT-PCR、リアルタイム RT-PCR、および IgM 捕捉 ELISA によるキャサヌール森林病の診断」。ウイルス学的方法のジャーナル。186 (1/2): 49–54。土井: 10.1016/j.jviromet.2012.07.019。PMID 22874757。 
15. かさび、ぐだだっぱ;ムルヘカール、マノージ。サンディヤ、ビジェイ。ラグナンダン、ラマッパ。キラン、シヴァニ。チャンナバサッパ、ゴードラ。サンジェイのメヘンデール (2013)。「南インド、カルナータカ州におけるキャサヌール森林病（KFD）ワクチンの適用範囲と有効性、2005～10年」。PLOS は無視された熱帯病。7 (1) e2025。土井：10.1371/journal.pntd.0002025。PMC 3554520。PMID 23359421。  
16. Gupta, N; Wilson, W; Neumayr, A; Saravu, K (2022年6月). 「Kyasanur forest disease: a state-of-the-art review」. QJM . 115 (6): 351– 358. doi : 10.1093/qjmed/hcaa310 . PMID 33196834 . 
17. デイヴィソン、キャサリン（2023年3月16日）「ビンロウジュのプランテーションが『サル熱』を引き起こしている理由」「 . BBC . 2023年3月17日閲覧。
18. ニヒター、マーク（1987）「キャサヌール森林病：発達病の民族誌」『季刊医療人類学』新シリーズ1（4）：406-423。doi ：10.1525/ maq.1987.1.4.02a00040 。
19. Work, Telford H.; Roderiguez, FR; Bhatt, PN (1959). 「1958年キャサヌール森林病流行のウイルス疫学」 ( PDF) . American Journal of Public Health . 49 (7): 869– 874. doi : 10.2105/AJPH.49.7.869 . PMC 1372906. PMID 13661478 .  
20. Lin D, Li L, Dick D, Shope RE, Feldmann H, Barrett AD, Holbrook MR (2003). 「ダニ媒介性フラビウイルスであるオムスク出血熱ウイルスの完全ゲノム解析」 .ウイルス学. 313 (1): 81– 90. doi : 10.1016/S0042-6822(03)00246-0 . PMID 12951023 . 
21. Harry Hoogstraal; Makram N. Kaiser; Melvin A. Traylor; Ezzat Guindy; Sobhy Gaber (1963). 「ヨーロッパおよびアジアからアフリカへ渡る鳥類に寄生するダニ（マダニ科）の生態、1959～61年」 . Bull . World Health Organ . 28 (2): 235– 262. PMC 2554471. PMID 13961632 .  
22. ルイス、マイケル (2002). 「科学者かスパイか？冷戦の疑念が渦巻く環境におけるエコロジー」Economic and Political Weekly 37 ( 24): 2324– 2332. JSTOR 4412243 . 
23. Charrel RN, Zaki AM, Attoui H, Fakeeh M, Billoir F, Yousef AI, de Chesse R, De Micco P, Gould EA, de Lamballerie X (2001). 「サウジアラビアでヒトに重症出血熱を引き起こすダニ媒介性フラビウイルスであるAlkhurmaウイルスの完全コード配列」 Biochem. Biophys. Res. Commun . 287 (2): 455– 461. doi : 10.1006/bbrc.2001.5610 . PMID 11554750 . 
24. ジンリン・ワン;張海林;シーホン・フー。王華宇。大信尼;ロジャー・ナッシ。青唐;梁国東 (2009)。「中国雲南省の発熱患者からのキャサヌール森林病ウイルスの分離」。出現。感染する。ディス。15 (2): 326–328 .土井: 10.3201/eid1502.080979。PMC 2657630。PMID 19193286。  
25. Rajeev Mehla; Sandeep RP Kumar; Pragya Yadav; Pradip V. Barde; Prasanna N. Yergolkar; Bobbie R. Erickson; Serena A. Carroll; Akhilesh C. Mishra; Stuart T. Nichol; Devendra T. Mourya (2009). 「Kyasanur Forest Disease Virusの最近の祖先」 . Emerging Infectious Diseases . 15 (9): 1431– 1437. doi : 10.3201 / eid1509.080759 . PMC 2819879. PMID 19788811 .  
26. Dodd KA, Bird BH, Khristova ML, Albariño CG, Carroll SA, Comer JA, Erickson BR, Rollin PE, Nichol ST (2011). 「ダニおよび哺乳類宿主から分離されたウイルスの完全ゲノム解析により明らかになったKFDVおよびAHFVの古代祖先」 . PLOS Negl Trop Dis . 5 (10) e1352. doi : 10.1371/journal.pntd.0001352 . PMC 3186760. PMID 21991403 .  
27. 「モンキーフィーバーかキャサヌール森林病か」 Educationphile . 2020年3月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年3月2日閲覧。
28. 「カルナタカ州でサル熱、2人目の犠牲者」デカン・ヘラルド2020年3月1日 2020年3月2日閲覧。
29. Mourya, DT; Yadav, PD (2016-02-03). 「インドにおけるキャサヌール森林病の最近の発生状況と公衆衛生上の重要性」. Current Tropical Medicine Reports . 3 (1): 7– 13. doi : 10.1007/s40475-016-0067-1 . ISSN 2196-3045 . S2CID 87259702 .  
30. Pattnaik, Priyabrata (2006年5月). 「Kyasanur forest disease: an epidemiological view in India. Reviews in Medical Virology . 16 (3): 151– 165. doi : 10.1002 / rmv.495 . ISSN 1052-9276 . PMID 16710839. S2CID 32814428 .   
31. Padbidri, VS; Wairagkar, NS; Joshi, GD; Umarani, UB; Risbud, AR; Gaikwad, DL; Bedekar, SS; Divekar, AD; Rodrigues, FM (2002年12月). 「インドのアンダマン・ニコバル諸島におけるアルボウイルス感染症の血清学的調査」. The Southeast Asian Journal of Tropical Medicine and Public Health . 33 (4): 794– 800. ISSN 0125-1562 . PMID 12757228 .  
32. Mourya DT, Yadav PD, Sandhya VK, Reddy S (2013). 「Kyasanur Forest diseaseの蔓延、バンディプール・トラ保護区、インド、2012～2013年 [書簡]」 . Emerging Infectious Diseases . 19 (9): 1540– 1541. doi : 10.3201/eid1909.121884 . PMC 3810911 . PMID 23977946 .  
33. アワテ、P.ヤダブ、P.パティル、D.シェテ、A.クマール、V.コレ、P.ドラレ、J.デシュパンデ、M.バグデ、S.サプカル、G.グラヴ、Y.モーリヤ、DT (2016)。 「2016年、インドのマハーラーシュトラ州シンドゥドゥルグでのキャサヌール森林病（サル熱）の発生」。感染ジャーナル。72 (6): 759–761。土井：10.1016/j.jinf.2016.03.006。PMID 26997635。 
34. Patil, DY; Yadav, PD; Shete, AM; Nuchina, J.; Meti, R.; Bhattad, D.; Someshwar, S.; Mourya, DT (2017). 「インド・ゴア州におけるカシューナッツ労働者のキャサヌール森林病への職業的曝露」 . International Journal of Infectious Diseases . 61 : 67– 69. doi : 10.1016/j.ijid.2017.06.004 . PMID 28627428 . 
35. サダナンダネ、C.;エランゴ、A.マルジャ、ヌーヌ。サシダラン、PV。ラジュ、KHK;ジャンブリンガム、P. (2017)。 「インド、ケーララ州のワヤナード地区とマラプラム地区におけるキャサヌール森林病の発生」。マダニおよびマダニ媒介疾患。8 (1): 25–30。土井: 10.1016/j.ttbdis.2016.09.010。PMID 27692988。 

外部リンク