キャサヌール森林病
人間の病気
病状
キャサヌール森林病
その他の名前サル病、サル熱
ウイルスの生態学
専門感染症

キャサヌール森林病（KFD）は、インド南西部に蔓延するダニ媒介性 ウイルス性出血熱です。 [1]この疾患は、フラビウイルス科に属するウイルスによって引き起こされます。KFDウイルス（KFDV）は、KFDVの宿主となる感染したフタトゲチマダニ（Haemaphysalis spinigera ）に刺咬されることでヒトに感染します。

兆候と症状

この病気の症状には、前頭部の頭痛を伴う高熱、悪寒、激しい筋肉痛、嘔吐、その他の胃腸症状があります。最初の症状が現れてから 3～4 日後に出血の問題が発生する場合があります。患者は異常に低い血圧、血小板、赤血球、白血球数の減少を経験することもあります。1～2 週間の症状の後、一部の患者は合併症なく回復します。ただし、一部の患者 (10～20%) にとっては二相性の病気であり、3 週目初めに症状の第二波を経験します。これらの症状には、発熱や、激しい頭痛、精神障害、震え、視覚障害などの神経学的症状の兆候が含まれます。[2] [3] [4]回復期は通常非常に長く、数ヶ月続きます。この期間中は筋肉痛や筋力低下も発生し、患者は身体活動を行うことができません。

原因

ウイルス学

キャサヌール森林病ウイルス
フラビウイルスの構造とゲノム
フラビウイルスの構造とゲノム
ウイルスの分類 この分類を編集する
（ランク外）: ウイルス
レルム: リボビリア
王国： オルタナウイルス科
門: キトリノビリコタ
クラス： フラスビリセテス
注文： アマリロウイルス科
家族： フラビウイルス科
属: オルトフラビウイルス
種：
オルトフラビウイルス・キアサヌレンセ
同義語[5]

キャサヌール森林ウイルス

KFDウイルスは、直径約40～60 nmの典型的なフラビウイルスです。KFDVのゲノムは、10,774ヌクレオチドの一本鎖プラスRNAで構成され、単一のポリタンパク質をコードしています。このポリタンパク質は、翻訳後に3つの構造タンパク質（C、prM/M、E）と7つの非構造タンパク質（NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b、NS5）に切断されます。[6] [7] [8] KFDVのゲノムは、主にサウジアラビアで発見されるアルクルマ出血熱ウイルスのゲノムと非常に類似しています（92％を超える相同性）。これら2種はどちらもフラビウイルス科に属し、700年以上前に分岐したため、地理的に分離されたままです。[9]

伝染 ; 感染

ヤマアラシ、ネズミ、リス、ハツカネズミ、トガリネズミなど、様々な動物がこの病気のリザーバーホストであると考えられています。 [2]サルはKFDウイルスの主な増幅ホストであり、ウイルスの感染も受けます。カニクイザル （Presbytis entellus）とボンネットマカクはKFDウイルスに非常に感受性が高く、激しいウイルス血症を起こしてマダニに感染します。病気の媒介生物は、森林ダニであるフタトゲチマダニです。[10]ヒトはマダニの幼虫に噛まれることで感染します。ヒトは終末ホストであり、ヒトの家庭環境にはマダニが存在しないため、ヒトからヒトへの感染はありません。

病理学

KFDVの病因は完全には解明されていません。マウスモデルを用いた研究では、KFDVは主に脳内で増殖することが明らかになっています。[11] 他の研究では、感染生物に生じる神経学的変化を記述することで、この知見がさらに深められています。この実験はKFDVに感染したマウスを用いて行われ、KFDVが脳内でグリオーシス、炎症、細胞死を引き起こすことが明らかになりました。彼らは、KFDVは主に神経疾患であり、他の症状はこの病因によるものであると仮説を立てました。[12]

診断

以前は、疑いのある症例は乳飲みマウス（スイスアルビノマウス）に血清を接種して実験室で確認され、その後マウスが死亡した場合、KFD陽性症例と分類されていました。他の診断方法には、赤血球凝集抑制法（HI）、補体固定法、中和試験などがありました。[13]しかし、新しい研究では、KFDVを診断するためのより効率的な分子ベースの方法が導入されています。これらの方法には、RT-PCR、ネステッドRT-PCR、TaqManベースの リアルタイムRT-PCR、免疫グロビンM抗体、およびELISAによる免疫グロビンG検出が含まれます。RT- PCRを含む2つの方法は、KFDVが属する属の間で高度に保存されているNS-5遺伝子にプライマーを結合することによって機能します。PCR陽性は、症状の発症から8〜10日に限られます。 ELISA法では、通常、症状発症後5日目から3ヶ月以内の患者における抗KFDV抗体の検出が可能です。 [14]

予防と治療

予防はワクチン接種に加え、防護服やダニの個体数制御などの予防策によって行われます。KFDVワクチンはホルマリン不活化KFDVです。2回接種した場合の有効率は62.4%です。追加接種した場合、有効率は82.9%に増加します。[15] 2022年現在、特異的な抗ウイルス治療薬は存在しません。[16]

リスク要因とリスクグループ

キャッサヌール森林病は、人間が野生動物と接触する場所、特に森林地帯に隣接する村や州境で蔓延しています。[17]西ガーツ山脈の森林地帯を頻繁に訪れ、キャッサヌール森林病の予防接種を拒否する人は、キャッサヌール森林病に感染するリスクが高くなります。

歴史

この病気は、1957年3月、インドのカルナータカ州キャサヌール森林地帯にあるカティナケレ村の森林で初めて報告されました。当局がカティナケレ森林を視察し、病気を発見した際、ここがキャサヌール森林地帯であることを知らせる看板に気づきました。これがこの名前の由来です。この病気は1957年にサルの間で流行し、数頭が死亡しました。そのため、地元では「サル病」または「サル熱」とも呼ばれています。[18]イギリスの神経ウイルス学者ヒューバート・ウェッブは、ロシア春夏型脳炎との類似性に注目し、渡り鳥が病気を媒介している可能性を指摘しました。[19]ウイルスの保有生物となり得る種と、感染伝播の原因となる病原体を探す研究が開始されました。その後の研究では、渡り鳥の関与は確認されませんでしたが、初期の定着に渡り鳥が関与していた可能性は否定できませんでした。このウイルスは非常に独特で、ロシアのウイルス株とは近縁ではないことが判明しました。しかし、抗原性はオムスク出血熱（OHF）を含む多くの株と近縁であり、シベリア産の鳥はKFDウイルスに対して抗原反応を示すことが確認されています。配列に基づく研究では、OHFの独特性が指摘されています。[20]インドにおける初期の研究は、米国陸軍医療研究部隊との共同研究で行われ、論争や陰謀論を引き起こしました。[21] [22]

その後の配列解析に基づく研究により、サウジアラビアで発見されたアルクルマウイルスは近縁であることが判明した。[23] 1989年、中国の南江仁で発熱症状を呈する患者が発見され、2009年にはそのウイルス遺伝子配列が1957年のKFD参照ウイルスと完全に一致することが判明した。しかし、インドのウイルスは時間の経過とともに配列が変化するため、1957年のウイルス配列や1989年の中国ウイルスとの完全な一致は期待できないため、この結論には疑問が投げかけられている。この研究では、免疫反応検査を用いて、この地域の鳥や人間がウイルスに曝露された可能性があることも判明した。[24]別の研究では、配列置換の推定率に基づき、このウイルスの起源は最近で、このウイルスと関連ウイルスの最も近い共通祖先は1942年頃であると示唆されている。この研究は、長距離伝播に鳥が関与している可能性も示唆している。[25]これらのウイルスは700年前に分岐したとみられる。[26]

2020年には、カルナータカ州シッダプラで流行が発生し、2人が死亡しました。マルナドにおけるこの病気のピークシーズンは3月から5月ですが、それより早い時期にもピークを迎えることが観測されています。カルナータカ州シヴァモッガ地区では、合計55件の症例が報告されました。[27] [28]

インドの影響を受ける州

病気の分布

この病気は、インド西ガーツ山脈の原始的な森林地帯であるカルナータカ州シモガ県で最初に報告されました。この病気はカルナータカ州の他の地域にも広がり、チッカマガロア、ウッタラ・カンナダ、ダクシナ・カンナダ、ウドゥピ、チャマラジャナガル（2012年）、ベラガヴィ（2016年）の各県に広がりました。2013年には、タミル・ナードゥ州ニルギリ県のサルの剖検でKFDVが検出されました。現在では、カルナータカ州に隣接する3つの州、すなわちケーララ州のワヤナード（2013年）とマラプラム県（2014年）、ゴア州北ゴア県（2015年）、マハラシュトラ州のシンドゥドゥルグ県（2016年）でもサルの死亡と感染例が報告されています。[29]

KFDの血清学的証拠

インドの他の地域、すなわちグジャラート州のカッチとサウラシュトラ地域、西ベンガル州のキンガオンとパルバトプルでも、ヒトでKFDの血清学的証拠が検出されていると報告されています。[30] 2002年にアンダマン諸島とニコバル諸島で行われた血清学的調査では、KFDVに対する赤血球凝集抑制（HI）抗体の有病率が高いことが明らかになりました。[31]

疫学

この病気の致死率は3～10％で、毎年400～500人が罹患しています。[10] [14]

この病気は、カルナータカ州シヴァモッガ県サガール近郊のキャサヌール村で初めて確認されました。このウイルスは、バンディプル国立公園（チャマラジナガル）の一部とニルギリ山脈の一部でサルから検出されています。バンディプルでは、​​感染したサルの死骸を扱ったことでヒトへの感染が発生しました。また、ワヤナード（ケーララ州）でもヒトの感染が確認されています。[32]この病気は、ケーララ州、マハラシュトラ州、ゴア州、タミル・ナードゥ州、グジャラート州など、カルナータカ州の隣接州でも確認されています。[33] [34] [35]

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