グラニセトロン

グラニセトロン

臨床データ
商品名	カイトリル、サンキューソ、その他
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a601211
ライセンスデータ	EU  EMA：  INNによる
妊娠 カテゴリー	AU： B1
投与経路	経口、静脈内、経皮
ATCコード	A04AA02 ( WHO )
法的地位
法的地位	AU : S4（処方箋のみ） 英国： POM（処方箋のみ） 米国: ℞のみ EU：処方箋のみ[1]
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	60%
タンパク質結合	65%
代謝	肝臓
消失半減期	3～14時間
排泄	腎臓11～12%、糞便38%
識別
IUPAC名 1-メチル-N -((1 R ,3 r ,5 S )-9-メチル-9-アザビシクロ[3.3.1]ノナン-3-イル)-1 H-インダゾール-3-カルボキサミド
CAS番号	109889-09-0^Y
PubChem CID	3510
IUPHAR/BPS	2300 [ ^3H ]グラニセトロン:  2292
ドラッグバンク	DB00889^Y
ケムスパイダー	10482033^Y
UNII	WZG3J2MCOL
ケグ	D04370^Y
チェビ	チェビ:5537^N
ChEMBL	ChEMBL519643^N
コンプトックスダッシュボード （EPA）	DTXSID0023111
ECHA情報カード	100.212.327
化学的および物理的データ
化学式	C18H24N4O​​​
モル質量	312.417  g·mol
3Dモデル ( JSmol )	インタラクティブ画像
スマイル CN4[C@@H]1CCC[C@H]4C[C@H](C1)NC(=O)c3nn(C)c2ccccc23
InChI InChI=1S/C18H24N4O/c1-21-13-6-5-7-14(21)11-12(10-13)19-18(23)17-15-8-3-4-9-16(15)22(2)20-17/h3-4,8-​​9,12-14H,5-7,10-11H2,1-2H3,(H,19,23)/t12-,13+,14-^Y キー:MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYORXSA-N^Y
^NY （これは何ですか？）（確認）

グラニセトロンは、化学療法および放射線療法後の悪心および嘔吐の治療に用いられる制吐剤として用いられるセロトニン 5-HT3_受容体拮抗薬です。主な作用は、延髄の嘔吐中枢を活性化する迷走神経の活動を低下させることです。乗り物酔いによる嘔吐にはほとんど効果がありません。また、ドーパミン受容体やムスカリン受容体には作用しません。

 グラニセトロンは、 1985年頃に英国の製薬会社ビーチャム の化学者によって開発され、ジェネリック医薬品として入手可能です。ロシュ・ラボラトリーズ社によってカイトリルという商品名で製造されています。この薬剤は、英国では1991年に、米国では1994年にFDA（米国食品医薬品局）によって承認されました。

2008年9月12日、Sancusoという商品名のグラニセトロン経皮パッチが米国FDAの承認を受けた。^[2] Sancusoは、協和キリン株式会社向けに3Mドラッグデリバリーシステムズ社によって製造されている。

1985年に特許を取得し、1991年に医療用として承認されました。^{[3]グラニセトロンは}、世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されている治療代替薬です。^[4]

医療用途

化学療法

化学療法誘発性の吐き気や嘔吐に使用でき、オンダンセトロンとほぼ同等の効果があるようです。^[5]化学療法治療で最も一般的な副作用は、吐き気、嘔吐、下痢です。これは、医師が不快感を予防、軽減、または緩和するために処方できる薬の一種です。^[要出典]

術後

グラニセトロンを含む多くの薬剤は、術後悪心嘔吐（PONV）の抑制に効果があるようです。^[6]ドロペリドール、メトクロプラミド、オンダンセトロンなどの他の薬剤と比較して効果があるかどうかは不明です。^[7]

胃不全麻痺

グラニセトロンパッチ（サンキューソ）は胃不全麻痺の治療薬として研究されていますが^[8]、この適応症に対してFDAの承認を受けていません。^[9]

その他

• 急性または慢性の病気、あるいは急性胃腸炎による吐き気や嘔吐の治療法として有効である可能性がある^[要出典]
• 周期性嘔吐症候群の治療薬ですが、有効性を確認するための正式な試験はありません。^[要出典]

副作用

グラニセトロンは副作用が少なく、忍容性の高い薬剤です。頭痛、めまい、便秘が、その使用に関連する最も一般的な副作用です。この薬剤の使用による重大な薬物相互作用は報告されていません。グラニセトロンは肝臓のシトクロムP450系によって分解され、この系によって分解される他の薬剤の代謝にほとんど影響を与えません。^[要出典]

徐放性

グラニセトロンの徐放性注射剤であるサストールも、2016年現在、米国で入手可能です。^[10]長時間作用型は、中等度の催吐性化学療法、およびアントロサイクリンおよび／またはシクロホスファミド（AC）を用いた高度催吐性レジメンにおける急性および遅発性CINVの治療に使用されます。FDAは審査において、主に乳がんを対象としたACレジメンに焦点を当てていること、およびデータが不足していることを理由に、この薬剤に広範なHECラベルを付与しませんでした。^[11]

参考文献

1. 「Sancuso EPAR」。欧州医薬品庁（EMA）。2012年4月20日。2024年12月3日閲覧
2. 「FDA、化学療法を受ける癌患者の吐き気と嘔吐を防ぐ世界初かつ唯一のパッチ「Sancuso」を承認」PRNewswire、2008年9月12日。
3. Fischer J, Ganellin CR (2006). アナログベースの創薬. John Wiley & Sons. p. 448. ISBN 978-3-527-60749-5。
4. 世界保健機関（2025年）。必須医薬品の選択と使用、2025年：WHO必須医薬品モデルリスト、第24版。ジュネーブ：世界保健機関。HDL ：10665/382243
5. Billio A, Morello E, Clarke MJ (2010年1月). Billio A (編). 「成人における高度催吐性化学療法に対するセロトニン受容体拮抗薬」. The Cochrane Database of Systematic Reviews (1) CD006272. doi :10.1002/14651858.CD006272.pub2. hdl : 11379/614814 . PMID  20091591. （撤回済み、doi :10.1002/14651858.CD006272.pub3、PMID  24323437、Retraction Watchを参照）
6. Ngo AL, Orhurhu V, Urits I, Delfin EO, Sharma M, Jones MR, et al. (2019年7月). 「徐放性グラニセトロン：周術期における薬理学的検討と臨床的役割のレビュー」. Saudi Journal of Anaesthesia . 13 (3): 231– 236. doi : 10.4103/sja.SJA_817_18 . PMC 6625288. PMID  31333369 . 
7. Carlisle JB, Stevenson CA (2006年7月). Carlisle J (編). 「術後悪心・嘔吐を予防するための薬剤」. Cochrane Database of Systematic Reviews . 2006 (3) CD004125. doi :10.1002/14651858.CD004125.pub2. PMC 6463839. PMID 16856030  .  （撤回済み、doi :10.1002/14651858.CD004125.pub3、PMID  28715610を参照）
8. Midani D, Parkman HP (2016年10月). 「グラニセトロン経皮吸収システムによる胃不全麻痺の症状治療：処方箋登録研究」Journal of Neurogastroenterology and Motility . 22 (4): 650– 655. doi :10.5056/jnm15203. PMC 5056574. PMID 27400689  . 
9. 「Sancuso Full Prescribing Information」（PDF） .米国食品医薬品局. 2015年9月. 2017年2月10日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2019年11月29日閲覧。
10. Drugs.com ヘロン・セラピューティクス社、化学療法誘発性吐き気・嘔吐の予防のための徐放性注射剤サストール（グラニセトロン）のFDA承認を発表
11. FDA.gov Sustol の処方情報。

さらに読む

• Aapro M (2004). 「グラニセトロン：吐き気と嘔吐の管理における臨床使用の最新情報」The Oncologist . 9 (6): 673–86 . doi :10.1634/theoncologist.9-6-673. PMID  15561811