セラミド合成酵素2

CERS2
識別子
エイリアス	CERS2、L3、LASS2、SP260、TMSG1、セラミド合成酵素2
外部ID	オミム：606920; MGI : 1924143;ホモロジーン: 39581;ジーンカード：CERS2; OMA :CERS2 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
キリスト	染色体1（ヒト）
終わり	150,975,003 bp
遺伝子の位置（マウス）
キリスト	3番染色体（マウス）
終わり	95,230,910 bp
RNA発現パターン
	上位の表現
	右副腎皮質; ; 左副腎; ; 肝臓の右葉; ; 左副腎皮質; ; C1セグメント; ; 二次卵母細胞; ; ランゲルハンス島; ; 右肺; ; 左肺の上葉; ; 脛骨神経;
	上位の表現
	右腎臓; ; 顆粒球; ; 卵黄嚢; ; 性器結節; ; 近位尿細管; ; 肝臓の左葉; ; 球形嚢; ; 胚の尾; ; 原腸胚; ; 右肺葉;
	より多くの参照表現データ
	より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー
分子機能	DNA結合; タンパク質結合; スフィンゴシンN-アシルトランスフェラーゼ活性;
細胞成分	膜の不可欠な構成要素; 小胞体膜; 膜; 核; 小胞体; 核膜;
生物学的プロセス	セラミドの生合成プロセス; スフィンゴ脂質の生合成過程; 脂質代謝; 軸索再生の負の制御; シュワン細胞の移動の負の調節; 軸索再生に関与するシュワン細胞増殖の負の制御;
	出典：Amigo / QuickGO
オーソログ
	29956
	76893
	ENSG00000143418
	ENSMUSG00000015714
	Q96G23
	Q924Z4
	NM_013384 ; NM_022075 ; NM_181746
	NM_029789 ; NM_001320492
	NP_071358 ; NP_859530
	NP_001307421 ; NP_084065
	ウィキデータ
人間の表示/編集	マウスの表示/編集

ホモサピエンスにおけるタンパク質コード遺伝子

セラミド合成酵素 2 は、 LAG1 長寿保証ホモログ 2または腫瘍転移抑制遺伝子 1 タンパク質としても知られ、ヒトでは CERS2遺伝子によってコード化されている酵素です。

セラミド合成酵素2は、 C20およびC26セラミドを含む非常に長いアシル鎖セラミドの合成を触媒するセラミド合成酵素です。これはすべてのセラミド合成酵素の中で最も普遍的に発現しており、ヒト体内で最も広く分布しています。^[5]

CerS2は2001年に初めて同定されました。^[6] CerS2には、ほぼすべてのCerSに共通する保存されたTLCドメインとHox様ドメインが含まれています。^[7]

分布

CerS2 mRNA（TRH3）はほとんどの組織に存在し、肝臓、腸、脳で強く発現しています。^{[8] CerS2は}セラミド合成酵素1 （CerS1）よりもはるかに広く分布しており、ヒトの体内では少なくとも12の組織に存在し、腎臓と肝臓で高い発現を示し、脳やその他の臓器では中程度の発現を示します。マウスの脳では、CerS2は主に白質線維、特にオリゴデンドロサイトとシュワン細胞で発現しています。^[7]^[9]

関数

CerS2の発現は、髄鞘形成が活発な時期に一時的に増加することから、ミエリンスフィンゴ脂質の合成に重要であることが示唆されている。^[9] CerS2の欠損は、ノックアウトマウスで示されているように、オートファジーと変性タンパク質応答（UPR）の活性化を誘導する。^[7]これらのマウスでは、セラミド濃度の低下は見られなかったが、スフィンガニン濃度は上昇していた。また、重度の肝疾患を発症したが、腎臓には目立った変化は見られなかった。^[10]

CerS2遺伝子はコンパクトなサイズで、細胞周期の早い段階で複製される染色体領域に位置しています。^{[7] CerS2の活性は、独立して機能するCerS2上の2つの}スフィンゴシン-1-リン酸受容体様残基を介して、スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）によって制御されます。 ^[7]

病理学的意義

乳がん組織では正常組織と比較してCerS2レベルが有意に上昇しており、セラミド合成酵素6（CerS6）レベルも上昇している。^[7]

CerS2は体重制御にも関与していることが示唆されている。ラットにレプチンを投与すると、白色脂肪組織中のCerS2の減少が観察された。^[7]

参考文献

^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000143418 – Ensembl、2017年5月
^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000015714 – Ensembl、2017年5月
^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
^ Stiban J, Tidhar R, Futerman AH (2010). 「セラミド合成酵素：細胞生理とシグナル伝達における役割」.シグナル伝達および制御分子としてのスフィンゴ脂質. 実験医学生物学の進歩. 第688巻. pp. 60– 71. doi :10.1007/978-1-4419-6741-1_4. ISBN 978-1-4419-6740-4. PMID 20919646。
^ Pan H, Qin WX, Huo KK, et al. (2001年9月). 「酵母長寿遺伝子LAG1のヒトホモログのクローニング、マッピング、および特性解析」. Genomics . 77 ( 1–2 ): 58–64 . doi :10.1006/geno.2001.6614. PMID 11543633.
^ abcdefg Levy M, Futerman AH (2010年5月). 「哺乳類のセラミド合成酵素」. IUBMB Life . 62 (5): 347–56 . doi :10.1002/iub.319. PMC 2858252. PMID 20222015 .
^ Riebeling C, Allegood JC, Wang E, Merrill AH Jr, Futerman AH (2003年10月). 「哺乳類の長寿保証遺伝子（LAG1）ファミリーの2つのメンバー、trh1とtrh4は、異なる脂肪酸アシルCoA供与体を用いてジヒドロセラミドの合成を制御する」J Biol Chem . 278 (44): 43452–9 . doi : 10.1074/jbc.M307104200 . PMID 12912983.
^ ab Becker I, Wang-Eckhardt L, Yaghootfam A, Gieselmann V, Eckhardt M (2008年2月). 「マウス脳における（ジヒドロ）セラミド合成酵素の発現差：オリゴデンドロサイト特異的なCerS2/Lass2の発現」.組織化学および細胞生物学. 129 (2): 233–41 . doi :10.1007/s00418-007-0344-0. PMID 17901973. S2CID 2595275.
^ Pewzner-Jung Y, Brenner O, Braun S, Laviad EL, Ben-Dor S, Feldmesser E, Horn-Saban S, Amann-Zalcenstein D, Raanan C, Berkutzki T, Erez-Roman R, Ben-David O, Levy M, Holzman D, Park H, Nyska A, Merrill AH, Futerman AH (2010年4月). 「肝臓の恒常性維持におけるセラミド合成酵素2の重要な役割：II. 肝疾患につながる分子変化への洞察」. J. Biol. Chem . 285 (14): 10911–23 . doi : 10.1074/jbc.M109.077610 . PMC 2856297. PMID 20110366 .

さらに読む

Rual JF, Venkatesan K, Hao T, et al. (2005). 「ヒトタンパク質間相互作用ネットワークのプロテオームスケールマップの構築に向けて」Nature . 437 (7062): 1173–8 . Bibcode :2005Natur.437.1173R. doi :10.1038/nature04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
Lewandrowski U, Moebius J, Walter U, Sickmann A (2006). 「ヒト血小板タンパク質におけるN型糖鎖付加部位の解明：グリコプロテオミクス的アプローチ」Mol. Cell. Proteomics . 5 (2): 226–33 . doi : 10.1074/mcp.M500324-MCP200 . PMID 16263699. S2CID 7856143.
Oh JH, Yang JO, Hahn Y, et al. (2006). 「ヒト胃癌のトランスクリプトーム解析」. Mamm. Genome . 16 (12): 942–54 . doi :10.1007/s00335-005-0075-2. PMID 16341674. S2CID 69278.
Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, et al. (2006). 「シグナル伝達ネットワークにおける全体的、in vivo、および部位特異的なリン酸化ダイナミクス」. Cell . 127 (3): 635–48 . doi : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . PMID 17081983. S2CID 7827573.
Ewing RM, Chu P, Elisma F, et al. (2007). 「質量分析法によるヒトタンパク質間相互作用の大規模マッピング」Mol. Syst. Biol . 3 (1): 89. doi :10.1038/msb4100134. PMC 1847948. PMID 17353931 .

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000143418 – Ensembl、2017年5月

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000015714 – Ensembl、2017年5月

[3] 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。

[4] 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。

[pmid20919646-5] Stiban J, Tidhar R, Futerman AH (2010). 「セラミド合成酵素：細胞生理とシグナル伝達における役割」.シグナル伝達および制御分子としてのスフィンゴ脂質. 実験医学生物学の進歩. 第688巻. pp. 60– 71. doi :10.1007/978-1-4419-6741-1_4. ISBN 978-1-4419-6740-4. PMID 20919646。

[pmid11543633-6] Pan H, Qin WX, Huo KK, et al. (2001年9月). 「酵母長寿遺伝子LAG1のヒトホモログのクローニング、マッピング、および特性解析」. Genomics . 77 ( 1–2 ): 58–64 . doi :10.1006/geno.2001.6614. PMID 11543633.

[Levy_Futerman_2010-7] Levy M, Futerman AH (2010年5月). 「哺乳類のセラミド合成酵素」. IUBMB Life . 62 (5): 347–56 . doi :10.1002/iub.319. PMC 2858252. PMID 20222015 .

[RiebelingFuterman2003_Fig5-8] Riebeling C, Allegood JC, Wang E, Merrill AH Jr, Futerman AH (2003年10月). 「哺乳類の長寿保証遺伝子（LAG1）ファミリーの2つのメンバー、trh1とtrh4は、異なる脂肪酸アシルCoA供与体を用いてジヒドロセラミドの合成を制御する」J Biol Chem . 278 (44): 43452–9 . doi : 10.1074/jbc.M307104200 . PMID 12912983.

[pmid17901973-9] Becker I, Wang-Eckhardt L, Yaghootfam A, Gieselmann V, Eckhardt M (2008年2月). 「マウス脳における（ジヒドロ）セラミド合成酵素の発現差：オリゴデンドロサイト特異的なCerS2/Lass2の発現」.組織化学および細胞生物学. 129 (2): 233–41 . doi :10.1007/s00418-007-0344-0. PMID 17901973. S2CID 2595275.

[pmid20110366-10] Pewzner-Jung Y, Brenner O, Braun S, Laviad EL, Ben-Dor S, Feldmesser E, Horn-Saban S, Amann-Zalcenstein D, Raanan C, Berkutzki T, Erez-Roman R, Ben-David O, Levy M, Holzman D, Park H, Nyska A, Merrill AH, Futerman AH (2010年4月). 「肝臓の恒常性維持におけるセラミド合成酵素2の重要な役割：II. 肝疾患につながる分子変化への洞察」. J. Biol. Chem . 285 (14): 10911–23 . doi : 10.1074/jbc.M109.077610 . PMC 2856297. PMID 20110366 .