ATP依存性RNAヘリカーゼDHX58は、 RIG-I様受容体3 (RLR-3)またはRIG-I様受容体LGP2 (RLR)としても知られ、ヒトではDHX58 遺伝子によってコードされている RIG-I様受容体 dsRNA ヘリカーゼ 酵素 です。[ 5 ] [ 6 ] DHX58 遺伝子によってコードされている タンパク質はLGP2 として 知られています(遺伝学・生理学第2研究室)。[ 5 ] [ 7 ] [ 8 ]
構造と機能 LGP2は2001年に乳腺組織 において初めて同定され、その特徴が明らかにされましたが[ 5 ] 、その機能は自然抗ウイルス免疫の 分野により関連していることが判明しています。LGP2は、 RIG-I およびMDA5 によって認識される多くのウイルスに対する効果的な抗ウイルス応答を生成するために必須であることが判明しています[ 9 ] 。
LGP2はCARD ドメインを欠いているため、下流の抗ウイルスシグナル伝達に対するその効果は、dsRNAウイルスリガンド または他のRLR(RIG-IおよびMDA5)との相互作用によるものと考えられる。 [ 10 ]
LGP2はC末端リプレッサードメイン(RD)を介してRIG-Iと直接相互作用することが示されている[ 10 ] 。この相互作用における主要な接触部位は、RIG-Iの自己会合で見られるように、LGP2のRDとRIG-IのCARDまたはヘリカーゼドメインの間である可能性が高いが [ 10 ] 、これは確認されていない。LGP2のヘリカーゼ活性は、RIG-Iシグナル伝達の正の制御に不可欠であることがわかっている[ 9 ] 。LGP2の過剰発現は 、ウイルスリガンドの存在下でも非存在下でも、RIG-Iを介した抗ウイルスシグナル伝達を阻害することができる[ 10 ] 。 [ 11 ] [ 12 ] このRIG-Iシグナル伝達の阻害は、LGP2がウイルスリガンドに結合する能力に依存しないため、リガンド競合によるものではない。[ 7 ] [ 13 ] LGP2はdsRNAに高い親和性で結合するが、[ 12 ] RIG-Iを介した合成dsRNAリガンドの認識には不要である。[ 9 ] RIG-Iは、過剰発現すると[ 7 ] 、またLGP2ノックダウン 研究では[ 14 ] 、ウイルスリガンドが存在しない場合に抗ウイルス応答を誘導することが示されている。
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