LY-341495

LY-341495
臨床データ
その他の名前	(2 S )-2-アミノ-2-[(1 S ,2 S )-2-カルボキシシクロプロプ-1-イル]-3-(キサント-9-イル)プロパン酸
識別子
	IUPAC名 2-[(1 S ,2 S )-2-カルボキシシクロプロピル]-3-(9 H -キサンテン-9-イル) -D-アラニン;
CAS番号	2019年43月63日はい;
ケムスパイダー	7995676 北;
ユニイ	AQ73SP6QSF;
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID50942264;
化学および物理データ
式	C 20 H 19 N O 5
モル質量	353.374 g·mol −1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 C1[C@@H]([C@H]1[C@@](CC2C3=CC=CC=C3OC4=CC=CC=C24)(C(=O)O)N)C(=O)O;
	InChI InChI=1S/C20H19NO5/c21-20(19(24)25,15-9-13(15)18(22)23)10-14-11-5-1-3-7-16(11)26-17-8-4-2-6-12(14)17/h1-8,13-15H,9-10,21H2,(H,22,23)(H,24,25)/t13-,15-,20-/m0/s1 北; キー:VLZBRVJVCCNPRJ-KPHUOKFYSA-N 北;
	北はい（これは何ですか？）（確認）

化合物

医薬品化合物

LY-341495は、製薬会社イーライリリーが開発した研究薬であり、グループII代謝型グルタミン酸受容体（mGluR _2/3）に対する強力かつ選択的なオルソステリック拮抗薬として作用する。^[1]^[2]^[3]^[4]

これは、動物モデルで抗うつ効果を示し、 ^[5]^[6]^[7]^[8]、動物実験で幻覚剤の行動効果を増強し、^[9]^{[10] [11]}^[^{12] 、}μ-オピオイドアゴニストの鎮痛効果を増強し、^[13]^{[14] 、}ドーパミン受容体の機能を調整し、さまざまな分野で科学研究に使用されています。^[15]^[16]^[17]

1-フルオロシクロプロパン類似体は優れた薬物動態プロファイルと同様なmGluR _2/3親和性を有しており、ヘプチルエステルを用いてプロドラッグを作製することで、生物学的利用能がさらに向上する。^[18]

参照

CECXG

参考文献

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[4] Johnson BG, Wright RA, Arnold MB, Wheeler WJ, Ornstein PL, Schoepp DD (1999年10月). 「[3H]-LY341495はグループII代謝型グルタミン酸（mGlu）受容体の新規拮抗放射性リガンドとして：mGlu受容体サブタイプ発現細胞膜への結合特性」Neuropharmacology . 38 (10): 1519–29 . doi :10.1016/s0028-3908(99)00053-2. PMID 10530814. S2CID 36767061.

[5] Pilc A, Chaki S, Nowak G, Witkin JM (2008年3月). 「気分障害：代謝型グルタミン酸受容体による調節」.生化学薬理学. 75 (5): 997–1006 . doi :10.1016/j.bcp.2007.09.021. PMID 18164691.

[6] マトリシアーノ F、パナッチョーネ I、ズッソ M、ジュスティ P、タタレッリ R、アイコヴェッリ L、マテ AA、グルーバー SH、ニコレッティ F、ジラルディ P (2007 年 8 月)。「うつ病治療における補助薬としてのグループ II 代謝指向性グルタミン酸受容体リガンド: 抗うつ薬の潜伏期間を短縮する新しい戦略?」分子精神医学。12 (8): 704–6 .土井:10.1038/sj.mp.4002005。PMID 17653204。S2CID 7906551 。

[7] 小池浩、茶木誠（2014年9月）「ラット強制水泳試験におけるケタミンおよびLY341495の持続的抗うつ作用にはAMPA受容体刺激が必要である」行動脳研究271 : 111–5 . doi : 10.1016/j.bbr.2014.05.065. PMID 24909673. S2CID 19982406.

[8] Lepack AE, Bang E, Lee B, Dwyer JM, Duman RS (2016年12月). 「速効性抗うつ薬は初代神経細胞培養においてERKシグナル伝達とBDNF放出を急速に刺激する」Neuropharmacology . 111 : 242– 252. doi :10.1016/j.neuropharm.2016.09.011. PMC 5075989. PMID 27634096 .

[9] Gewirtz JC, Marek GJ (2000年11月). 「幻覚剤とグループII代謝型グルタミン酸受容体との相互作用に関する行動学的証拠」. Neuropsychopharmacology . 23 (5): 569–76 . doi : 10.1016/S0893-133X(00)00136-6 . PMID 11027922.

[10] Benneyworth MA, Xiang Z, Smith RL, Garcia EE, Conn PJ, Sanders-Bush E (2007年8月). 「代謝型グルタミン酸受容体サブタイプ2の選択的ポジティブアロステリックモジュレーターは幻覚剤による精神病モデルを阻害する」. Molecular Pharmacology . 72 (2): 477– 84. doi :10.1124/mol.107.035170. PMID 17526600. S2CID 3097502.

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[13] Fischer BD, Miller LL, Henry FE, Picker MJ, Dykstra LA (2008年6月). 「C57BL/6マウスにおける代謝型グルタミン酸受容体拮抗薬によるマイクロオピオイド作動薬誘発性鎮痛効果の増強：(-)-6-ホスホノメチル-デカ-ヒドロイソキノリン-3-カルボン酸（LY235959）との比較」Psychopharmacology . 198 (2): 271–8 . doi :10.1007/s00213-008-1130-y. PMID 18392754. S2CID 24658889.

[14] Fischer BD, Zimmerman EI, Picker MJ, Dykstra LA (2008年2月). 「モルヒネと代謝型グルタミン酸受容体拮抗薬の併用によるスケジュール制御性反応および温熱痛覚への影響」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 324 (2): 732–9 . doi :10.1124/jpet.107.131417. PMID 17982001. S2CID 12497552.

[pmid12941370-15] O'Neill MF, Heron-Maxwell C, Conway MW, Monn JA, Ornstein P (2003年10月). 「グループII代謝型グルタミン酸受容体拮抗薬LY341495およびLY366457はマウスの運動活性を増加させる」. Neuropharmacology . 45 (5): 565–74 . doi :10.1016/S0028-3908(03)00232-6. PMID 12941370. S2CID 22992987.

[pmid16901517-16] Chi H, Jang JK, Kim JH, Vezina P (2006年10月). 「側坐核におけるグループII代謝型グルタミン酸受容体の遮断は、アンフェタミン曝露を受けたラットの運動亢進を引き起こす」. Neuropharmacology . 51 (5): 986–92 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2006.06.008 . PMID 16901517. S2CID 22562384.

[pmid18675831-17] Yoon HS, Jang JK, Kim JH (2008年9月). 「グループII代謝型グルタミン酸受容体の遮断は、ドーパミン受容体との相互作用により、コカイン前曝露ラットの運動亢進を引き起こす」. Neuropharmacology . 55 (4): 555–9 . doi :10.1016/j.neuropharm.2008.07.012. PMID 18675831. S2CID 12164609.

[18] 坂上健、安原明、茶木誠、吉川亮、川北雄、斎藤明、田口剛、中里明（2008年4月）. 「2-[1-アミノ-1-カルボキシ-2-(9H-キサンテン-9-イル)-エチル]-1-フルオロシクロプロパンカルボン酸およびその6-ヘプチルエステルの合成、in vitro薬理学、および薬物動態プロファイル、強力なmGluR2拮抗薬」. Bioorganic & Medicinal Chemistry . 16 (8): 4359–66 . doi :10.1016/j.bmc.2008.02.066. PMID 18348906.