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| 臨床データ | |
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| AHFS / Drugs.com | 国際的な医薬品名 |
投与経路 | 筋肉内、静脈内 |
| ATCコード |
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| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 35～50% |
| 代謝 | ゼロ |
| 消失半減期 | 2時間 |
| 排泄 | 腎臓由来で変化なし、胆汁由来も |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムブル |
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| CompToxダッシュボード （EPA） |
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| ECHA 情報カード | 100.059.334 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 20 H 20 N 6 O 9 S |
| モル質量 | 520.47 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 117～122℃（243～252℉）（分解） |
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 北 はい （これは何ですか？）（確認） | |
ラタモキセフ（またはモキサラクタム）は、通常セファロスポリン系に分類されるオキサセフェム系 抗生物質です。ラタモキセフなどのオキサセフェム系抗生物質では、セファロスポリン系の硫黄原子が酸素原子に置換されています。
ラタモキセフは出血時間の延長と関連付けられており、1980年代には凝固障害の症例が複数報告され、中には致死的なものもあった。 [1] [2]ラタモキセフは米国では入手できなくなっている。メチルチオテトラゾール側鎖を持つ他のセファロスポリンと同様に、ラタモキセフはアルコールと混合するとジスルフィラム反応を引き起こす。さらに、メチルチオテトラゾール側鎖はグルタミン酸のγ-カルボキシル化を阻害するため、ビタミンKの作用を阻害する可能性がある。[要出典]
これは第三世代のセファロスポリンとして説明されている。[3]
合成
オキサ置換第三世代セファロスポリン抗生物質（オキサセファロスポリン）。
6-アミノペニシラン酸（6-APA ）のベンズヒドロールエステルをS-塩素化し、塩基で処理すると、中間体の塩化スルフェニルフラグメント（2）が得られる。次に、塩化亜鉛の存在下でプロパルギルアルコールで置換すると、ジアステレオ異性体3で表される立体化学が主に得られる。側鎖はフェニルアセチルアミドとして保護され、三重結合は5％ Pd-CaCO 3（リンドラー触媒）で部分的に還元され、次にmCPBAでエポキシ化されて4 が得られる。エポキシドは、1-メチル-1 H -テトラゾール-5-チオールで最も障害の少ない末端で開環され、将来のC-3側鎖が設置され、中間体5が得られる。次に、ジョーンズ酸化に続いてオゾン分解（亜鉛-AcOH での還元的後処理）およびSOCl 2およびピリジンとの反応によりハロゲン化物6が得られる。分子内ウィッティヒ反応の段階が整いました。 PPh3による置換およびウィッティヒオレフィン化により、1-オキサセフェム7が得られます。次に、一連の側鎖交換および7-メトキシル基の導入が行われます。この7-メトキシル基はセファマイシンに存在し、 β-ラクタマーゼに対する安定性を高めます。 最初に7はPCl5でイミノ塩化物に変換され、次にイミノメチルエーテル（メタノールを使用）に変換され、次に遊離アミン（8）に加水分解されます。 次に、3,5-ジ-t-ブチル-4-ヒドロキシベンズアルデヒドによるイミン形成が行われ、9が得られます。酸化ニッケル(III)による酸化によりイミノキノンメチド10が得られ、これにメタノールが共役の意味で付加され、式11で表される立体化学になります。イミンをジラール試薬Tと交換して12を得、これを適切な保護アリールマロネート、すなわちヘミエステルヘミア酸塩化物でアシル化して11を得る。塩化アルミニウムとアニソールで脱保護してモキサラクタム14を得る。
参考文献
- ^ Weitekamp MR, Aber RC (1983年1月). 「モキサラクタム投与に伴う出血時間の延長と出血性素因」JAMA 249 ( 1 ): 69– 71. doi :10.1001/jama.249.1.69. PMID 6217353.
- ^ Brown RB, Klar J, Lemeshow S, Teres D, Pastides H, Sands M (1986年11月). 「セフォキシチンまたはモキサラクタムによる出血増強．1493名の患者を対象とした統計解析」Archives of Internal Medicine . 146 (11): 2159– 2164. doi :10.1001/archinte.146.11.2159. PMID 3778044.
- ^ Salem RR, McIndoe A, Matkin JA, Lidou AC, Clarke A, Wood CB (1987年6月). 「外科的治療中の予防としてラタモキセフナトリウムを使用した場合の血液学的影響」. Surgery, Gynecology & Gynecology & Obstetrics . 164 (6): 525– 529. PMID 3296254.
- ^ DE 2713370、Nagata W、Narisada M、「1-オキサデチアセファロスポリン、Verfahren zu Arzneimittel [1-オキサデチアセファロスポリン、医薬品の手順]」、1977 年 9 月 29 日発行、塩野義製薬株式会社に譲渡。
- ^ US 4138486、Nagata W、Narisada M、1979年発行、塩野義製薬に譲渡
- ^ 成定正之、吉田毅、尾上秀、大谷正治、岡田毅、辻毅、他 (1979年7月). 「β-ラクタム系抗生物質の合成研究 第10部 7β-[2-カルボキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)アセトアミド]-7.α-メトキシ-3-[[(1-メチル-1H-テトラゾール-5-イル)チオ]メチル]-1-オキサ-1-デチア-3-セフェム-4-カルボン酸二ナトリウム塩 (6059-S) および関連1-オキサセフェムの合成」. Journal of Medicinal Chemistry . 22 (7): 757– 759. doi :10.1021/jm00193a001. PMID 448673.
- ^ 大塚 浩, 永田 渉, 吉岡 正之, 成貞 正之, 吉田 剛, 原田 雄一, 山田 秀次 (1981). 「モキサラクタム（6059-S）の発見と開発：1-オキサセフェムの化学と生物学」. Medicinal Research Reviews . 1 (3): 217– 248. doi :10.1002/med.2610010302. PMID 6213825. S2CID 45623930.
- ^ 成定正之、尾上秀之、永田渉 (1977). 「β-ラクタム系抗生物質の合成研究 第5部 7β-アシルアミノ-3-メチル-1-オキサデチア-3-セフェム-4-カルボン酸の合成」ヘテロサイクル. 7 (2): 839. doi : 10.3987/S-1977-02-0839 .
