レナード・P・グアレンテ

レナード・P・グアレンテ
生誕1952年（73～74歳）[ 1 ]
マサチューセッツ州リビア、米国[ 1 ]
出身校マサチューセッツ工科大学（学士、博士）
科学者としての経歴
論文転写終結の遺伝学 （1979年）
博士課程の学生ブライアン・K・ケネディ マット・ケーバーライン
ウェブサイトウェブ.mit .edu /biology /guarente /

レナード・パーシング・グアレンテ（1952年生まれ）は、出芽酵母サッカロミセス・セレビシエ、線虫（カエノラブディティス・エレガンス）、マウスの寿命延長に関する研究で最もよく知られているアメリカの生物学者です。 [ 2 ] [ 3 ]彼はマサチューセッツ工科大学 のノバルティス生物学教授です。[ 4 ]

幼少期と教育

レナード・グアレンテはマサチューセッツ州リビアで生まれ育ち、1970年にMITで学部課程を開始した時、家族で初めて大学に通った人物でした。[ 5 ]彼はMITでジョン・ベックウィズとマーク・プタシュネの指導の下、博士号を取得しました。[ 6 ]彼はハーバード大学で博士研究員を務めました。[ 7 ]

科学

MITはグアレンテを雇用し、彼は1981年に自身の研究室を開設しました。[ 6 ]彼は1986年にそこで終身在職権を取得しました。 [ 5 ] 最初の9年間、彼の研究室は酵母における遺伝子制御を研究しました。 [ 5 ] [ 6 ]

1991年、彼の研究室は老化に関与する遺伝子の研究を始めました。[ 5 ] 1993年、 UCSFのシンシア・ケニオンの研究室は、 Daf-2遺伝子の単一変異がC.エレガンスの寿命を2倍に延ばす可能性があることを発見しました。同年、デビッド・シンクレアがグアレンテ研究室に加わり、カロリー制限がサーチュインの活性化によって老化を遅らせるという仮説を立てました。[ 8 ] ケニオン研究室とグアレンテ研究室は、老化の遺伝学研究分野をリードするようになりました。[ 9 ]

1995年、グアレンテ研究室はSIR4（サイレント情報制御因子4）遺伝子を寿命制御因子として同定しました。単細胞生物であるS. cerevisiaeにおいてSIR4を変異させたところ、寿命が延長しました。[ 10 ]その後、SIR2とSIR4の複合体が長寿表現型の原因であることが判明し、[ 11 ] SIR2の過剰発現のみで寿命を延長できることも判明しました。さらに、グアレンテ研究室の科学者たちは、カロリー制限による寿命延長にはSIR2が必要であることを明らかにしました。[ 12 ]

1999年、グアレンテとケニオンはサーチュインを標的とした医薬品の開発を目的としたエリクサー・ファーマシューティカルズの共同創業者となった。[ 8 ]グアレンテは7年後、会社の経営権を握ったベンチャーキャピタリストと会社の方向性について意見が合わず、同社を去った。 [ 13 ]

2000年、グアレンテ研究室はSIR2のNAD+依存性タンパク質脱アセチル化酵素としての活性を明らかにする研究を発表しました。このNAD依存性は、SIR2が食事と生理機能を結びつける仕組みを説明し、カロリー制限が一部の生物の寿命を延ばすメカニズムを示唆しました。[ 14 ]

グアレンテは、SIR2の代謝と寿命への関与は他の生物でも保存されていると主張した。グアレンテは、線虫Caenorhabditis elegansにおいて、SIR2（sir2.1）の発現が寿命を延ばすのに十分であることを報告した[ 15 ]。また、ショウジョウバエDrosophila melanogasterにおいても、SIR2の過剰発現が寿命を延ばすと報告されている[ 16 ]。しかし、他のグループはこの発見に異議を唱え、線虫やショウジョウバエにおいてSIR2の発現は寿命を延ばさないことを示した[ 17 ]。SIRT1（哺乳類のsir2ホモログ）の過剰発現は寿命を延ばさない[ 18 ] 。グアレンテのSIRT1に関する注目度の高い論文のいくつかは、撤回または訂正されている[ 19 ] 。

グアレンテは2003年に『エイジレス・クエスト：若さを延ばす遺伝子を探す科学者』と題する自伝を執筆した。

グアレンテとシンクレアのライバル関係は、2002年にシンクレアがコールド・スプリング・ハーバー研究所の学術会議で、 SIR2が老化に関与している可能性についてのグアレンテの説明に異議を唱えたことから始まり、 2004年にサイエンス誌に掲載された記事の主題となった。[ 20 ]

2014年にグアレンテは栄養補助食品会社エリジウムヘルスを共同設立した。[ 13 ] [ 21 ]

参考文献

  1. ^ a bボリーノ、オーガスト・C. (2012).マサチューセッツ州の男性たち：アメリカ社会へのベイステートの貢献者. iUniverse. p. 426. ISBN 978-1-4759-3376-5。
  2. ^ 「著名な長寿研究者の人気論文が大規模な訂正を受ける」 Retraction Watch、2016年3月8日。2017年8月13日閲覧
  3. ^ 「Leonard Guarente」 . Big Think . 2017年8月13日閲覧。
  4. ^ 「Leonard P. Guarente | MIT Biology」 . biology.mit.edu . 2017年8月13日閲覧。
  5. ^ a b c dトラフトン、アン（2009年9月15日）「プロフィール：レナード・グアレンテ」MITニュースオフィス。
  6. ^ a b cウェイド、ニコラス（2000年9月26日）「研究中の科学者：レナード・グアレンテ；生物学的時間の針を遅くする遺伝子の探索」ニューヨーク・タイムズ。
  7. ^ジョンソン、トーマス・E.（2004年4月）「書評：抗加齢医学の始まりか？」『老年学者』44（2）：270-273 . doi：10.1093/geront/44.2.270 . ISSN 1758-5341 . 
  8. ^ a bダンカン、デイビッド・ユーイング（2007年8月15日）「The Enthusiast」 MITテクノロジーレビュー。
  9. ^ Solomon, Lewis D. (2017). 『人間の長寿の探求：科学、ビジネス、そして公共政策』 Routledge. ISBN 978-1-351-47559-4。
  10. ^ Kennedy, BK; et al. (1995). 「サイレンシング遺伝子SIR4の変異はS. cerevisiaeの老化を遅らせることができる」 . Cell . 80 ( 3): 485–96 . doi : 10.1016/0092-8674(95)90499-9 . PMID 7859289 
  11. ^ Kaeberlein, M., M. McVey, L. Guarente (1999). 「SIR2/3/4複合体とSIR2単独は、2つの異なるメカニズムによってサッカロミセス・セレビシエの寿命を延ばす」. Genes Dev . 13 (19): 2570–80 . doi : 10.1101/gad.13.19.2570 . PMC 317077. PMID 10521401 .  {{cite journal}}：CS1 maint：複数名：著者リスト（リンク）
  12. ^ Lin, SJ, PA Defossez, L. Guarente (2000). 「Saccharomyces cerevisiaeにおけるカロリー制限による寿命延長におけるNADとSIR2の必要性」. Science . 289 ( 5487): 2126–8 . Bibcode : 2000Sci...289.2126L . doi : 10.1126/science.289.5487.2126 . PMID 11000115. S2CID 26330861 .  {{cite journal}}：CS1 maint：複数名：著者リスト（リンク）
  13. ^ a bウォレス、ベンジャミン。「MITの科学者、この錠剤は若返りの泉だと主張する」ニューヨーク・マガジン。
  14. ^ Imai, S.; et al. (2000). 「転写サイレンシングと長寿タンパク質Sir2はNAD依存性ヒストン脱アセチル化酵素である」. Nature . 403 (6771): 795– 800. Bibcode : 2000Natur.403..795I . doi : 10.1038 / 35001622 . PMID 10693811. S2CID 2967911 .  
  15. ^ Tissenbaum, HA; L. Guarente (2001). 「SIR-2遺伝子の投与量増加はCaenorhabditis elegansの寿命を延長する」Nature . 410 (6825): 227–30 . Bibcode : 2001Natur.410..227T . doi : 10.1038/35065638 . PMID 11242085 . S2CID 4356885 .  
  16. ^ Rogina, B.; SL Helfand (2004). 「Sir2はカロリー制限に関連する経路を介してハエの寿命を延長させる」 . Proc Natl Acad Sci USA . 101 (45): 15998– 6003. Bibcode : 2004PNAS..10115998R . doi : 10.1073 / pnas.0404184101 . PMC 528752. PMID 15520384 .  
  17. ^ Burnett, Camilla; Valentini, Sara; Cabreiro, Filipe; Goss, Martin; Somogyvári, Milán; Piper, Matthew D.; Hoddinott, Matthew; Sutphin, George L.; Leko, Vid (2011年9月21日). 「C. elegansおよびDrosophilaにおけるSir2過剰発現による寿命への影響の欠如」 . Nature . 477 (7365): 482– 485. Bibcode : 2011Natur.477..482B . doi : 10.1038/nature10296 . ISSN 0028-0836 . PMC 3188402. PMID 21938067 .   
  18. ^ Bordone, L.; et al. (2007) . 「SIRT1トランスジェニックマウスはカロリー制限に類似した表現型を示す」. Aging Cell . 6 (6): 759–67 . doi : 10.1111/j.1474-9726.2007.00335.x . PMID 17877786. S2CID 16071943 .  
  19. ^ Palus, Shannon (2016年3月8日). 「著名な長寿研究者の人気論文が大幅な訂正を受ける」 . Retraction Watch . 2019年4月2日閲覧。
  20. ^ Couzin, J (2004年2月27日). 「科学界：老化研究における家族の確執」 . Science . 303 (5662): 1276–9 . doi : 10.1126/science.303.5662.1276 . PMID 14988530. S2CID 161459205 .  
  21. ^ラムジー、リディア. 「アンチエイジングサプリメントを開発したスタートアップが2000万ドルを調達」 . Business Insider .
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