レプトマイシン
レプトマイシンB
名前
推奨IUPAC名
(2 E ,5 S ,6 R ,7 S ,9 R ,10 E ,12 E , 15 R ,16 Z ,18 E )-17-エチル-6-ヒドロキシ-3,5,7,9,11,15-ヘキサメチル-19-[(2 S ,3 S )-3-メチル-6-オキソ-3,6-ジヒドロ-2 H -ピラン-2-イル]-8-オキソノナデカ-2,10,12,16,18-ペンタエン酸
識別子
  • 87081-35-4 チェックはい
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
ケムスパイダー
  • 21106330 チェックはい
ECHA 情報カード 100.125.530
  • 6917907
ユニイ
  • Y031I2N1EO チェックはい
  • DTXSID9036698
  • InChI=1S/C33H48O6/c1-9-28(14-15-29-24(5)13-16-31(36)39-29)19-22(3) 12-10-11-21(2)17-25(6)32(37)27(8)33(38)26(7)18-23(4)20-30(34)35/h1 0-11,13-17,19-20,22,24-27,29,33,38H,9,12,18H2,1-8H3,(H,34,35)/b11-10+,15-14+,21-17+,23-20+,28-19+/t22-,24+,25-,26+,27-,29+,33-/m1/s1 チェックはい
    キー: YACHGFWEQXFSBS-RJXCBBHPSA-N チェックはい
  • InChI=1/C33H48O6/c1-9-28(14-15-29-24(5)13-16-31(36)39-29)19-22(3) 12-10-11-21(2)17-25(6)32(37)27(8)33(38)26(7)18-23(4)20-30(34)35/h1 0-11,13-17,19-20,22,24-27,29,33,38H,9,12,18H2,1-8H3,(H,34,35)/b11-10+,15-14+,21-17+,23-20+,28-19+/t22-,24+,25-,26+,27-,29+,33-/m1/s1
    キー: YACHGFWEQXFSBS-RJXCBBHPBE
  • OC(=O)\C=C(/C)C[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)[C@H](C)/C=C(\C)/C=C/C[C@@H](C)\C=C(/CC)\C=C\[C@@H]1OC(=O)/C=C\[C@@H]1C
プロパティ
C 33 H 48 O 6
モル質量 540.741  g·mol −1
密度 1.072 g/mL
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）における材料のものです。
チェックはい 検証する （何ですか  ？） チェックはい☒北
化合物

レプトマイシンは、ストレプトマイセス属によって生成される二次代謝物です。

レプトマイシンB（LMB）は、当初強力な抗真菌化合物として発見されました。[1]レプトマイシンBは分裂酵母シゾサッカロミセス・ポンベの細胞伸長を引き起こすことが発見されました。それ以来、この伸長効果はレプトマイシンの生物学的検定に利用されてきました。しかし、最近のデータでは、レプトマイシンが哺乳類細胞においてG1期細胞周期停止を引き起こし、併用療法においてマウス実験腫瘍に対する強力な抗腫瘍剤であることが示されています。[2]

レプトマイシン B は、ヒト[3]および分裂酵母S. pombe [4]において強力かつ特異的な核外輸送阻害剤であることが示されている。レプトマイシン B は、核外輸送配列(NES)を含むタンパク質の核外輸送に必要なタンパク質CRM1 (染色体領域維持)/エクスポーチン1 ( XPO1 ) を、システイン残基 ( S. pombeではシステイン 529 )をグリコシル化することによりアルキル化し、阻害する。[5]抗真菌作用および抗菌作用に加えて、レプトマイシン B は細胞周期を阻害し、強力な抗腫瘍剤でもある。低 nM 濃度では、レプトマイシン B はHIV-1 Rev、MAPK/ERK、NF-κB /IκBなど多くのタンパク質の核外輸送を阻害し、p53の不活性化を阻害する。[6]レプトマイシンBは、リボ核タンパク質の輸出を阻害することにより、 COX-2やc-Fos mRNAを含む多くのRNAの輸出と翻訳も阻害します。[要出典]

レプトマイシンA（LPA）はLMBと同時に発見されました。LMBはLPAの2倍の効力があります。[説明が必要]

参照

参考文献

  1. ^ 浜本 剛志、瀬戸 秀次、別府 毅 (1983). 「レプトマイシンAおよびB、新規抗真菌抗生物質。II. 構造解明」. J. Antibiot . 36 (6): 646–50 . doi : 10.7164/antibiotics.36.646 . PMID  6874586.
  2. ^ Lu, Chuanwen; Changxia Shao; Everardo Cobos; Kamaleshwar P. Singh; Weimin Gao (2012年3月). 「ドキソルビシン前処理によるレプトマイシンB耐性肺癌細胞の化学療法感受性増強」. PLOS ONE . 7 (3) e32895. 米国. Bibcode :2012PLoSO...732895L. doi : 10.1371/journal.pone.0032895 . ISSN  1932-6203. PMC 3296751. PMID 22412944  . 
  3. ^ Kudo N, Wolff B, Sekimoto T, et al. (1998年8月). 「レプトマイシンBによるCRM1への直接結合によるシグナル伝達核外輸送阻害」. Exp. Cell Res . 242 (2): 540–7 . doi :10.1006/excr.1998.4136. PMID  9683540.
  4. ^ Nishi K, Yoshida M, Fujiwara D, Nishikawa M, Horinouchi S, Beppu T (1994年3月). 「レプトマイシンBは分裂酵母核タンパク質crm1の制御カスケードを標的とし、高次染色体構造と遺伝子発現の制御に関与する」J. Biol. Chem . 269 (9): 6320–4 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)37374-X . PMID  8119981.
  5. ^ 工藤直、松森直、田岡秀、他（1999年8月）。 「レプトマイシン B は、中央の保存領域のシステイン残基での共有結合修飾によって CRM1/エクスポルチン 1 を不活化します。」手順国立アカド。科学。アメリカ。96 (16): 9112– 7. Bibcode :1999PNAS...96.9112K。土井：10.1073/pnas.96.16.9112。PMC 17741。PMID  10430904。 
  6. ^ Hietanen S, Lain S, Krausz E, Blattner C, Lane DP (2000). 「小分子による子宮頸癌細胞におけるp53の活性化」Proc Natl Acad Sci USA . 97 (15): 8501–6 . Bibcode :2000PNAS...97.8501H. doi : 10.1073/pnas.97.15.8501 . PMC 26977. PMID 10900010  . 
  • 米国国立医学図書館医学件名表（MeSH）のレプトマイシン+B

元のデータは、レプトマイシンBメーカーの製品ページ（Fermentek） から許可を得てコピーしました。

「https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=レプトマイシン&oldid=1332190153」より取得