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| 臨床データ | |
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| ATCコード |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ |
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| CompToxダッシュボード （EPA） |
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| ECHA 情報カード | 100.164.235 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 12 H 16 F 3 N |
| モル質量 | 231.262 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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レボフェンフルラミン( INN )、または(−)-3-トリフルオロメチル- N -エチルアンフェタミンは、 (−)-フェンフルラミンまたは ( R )-フェンフルラミンとしても知られ、それ自体 (すなわち、純粋なエナンチオマーの形) は、単独では販売されたことのないアンフェタミンファミリーの薬物です。 [1]これは、化合物のラセミ体であるフェンフルラミンの左旋性エナンチオマーであり、右旋性エナンチオマーはデキスフェンフルラミンです。[2]フェンフルラミンとデキスフェンフルラミンはどちらも食欲抑制剤であり、肥満の治療に臨床的に使用されています(したがって、レボフェンフルラミンはフェンフルラミンの成分であるため、同様に使用されています)。[2]しかし、心臓弁膜症や肺高血圧症などの心血管疾患を引き起こすという報告や、[3]心臓弁に発現している5-HT2B受容体の過剰な刺激によって引き起こされる可能性のある副作用により、その後中止されました。[4] [5]
デキスフェンフルラミンは、フェンフルラミンの食欲抑制作用の唯一の原因であると考えられており、 [2]デキスフェン フルラミンは、間接的なセロトニン放出剤と直接的なセロトニン受容体作動薬の活性（後者は、その活性代謝物であるデキスノルフェンフルラミンによって完全に媒介される）の組み合わせにより、シナプス後5-HT 1Bおよび5-HT 2C 受容体の活性化を介して主に媒介することが実証されています。 [7] [8] [9]対照的に、レボフェンフルラミンは望ましくない副作用にのみ寄与すると考えられています。[2]しかし、逆説的に、レボフェンフルラミンも比較的強力なセロトニン放出剤として作用することが示されているが、 [10]その効能はデキスフェンフルラミンの約3分の1です。[ 10 [2] [11]レボフェンフルラミンが食欲抑制剤として同様に効果的でない理由として考えられるのは、レボフェンフルラミンがドーパミン受容体拮抗薬としても作用することが分かっている点である[ 12 ] 。非定型抗精神病薬のようなドーパミン拮抗薬は食欲増進や体重増加と関連しており、ドーパミン受容体への作用が食欲増進や体重増加の発症に関与していることが示唆されている[13]。この作用は理論的には、レボフェンフルラミンのセロトニン作動性食欲抑制効果を打ち消す可能性がある。しかし、これは推測に過ぎず、証明されていない。
レボノルフェンフルラミンは、レボフェンフルラミンの活性代謝物であり、かなり強力なセロトニン放出剤でもあります（効力はノルフェンフルラミンの約1/2、デキスフェンフルラミンの1/6）。また、デキスノルフェンフルラミンと同様に、5-HT 2Bおよび5-HT 2C受容体作動薬であり、また、やや弱いノルエピネフリン再取り込み阻害剤でもあります（セロトニン放出剤としての効力の約1/2）。[5] [7] [10]そのため、必ずしも食欲抑制効果とは限らないものの、レボノルフェンフルラミンだけでなくラセミ体フェンフルラミンの生物学的活性にも大きく寄与していると考えられます。レボノルフェンフルラミンとは対照的に、レボフェンフルラミンはノルエピネフリンの再取り込み阻害剤または放出剤として実質的に不活性であり、[10]どちらの化合物もドーパミンの再取り込みまたは放出には影響を及ぼさない。[10]
参照
参考文献
- ^ チャップマンとホール (1996). 有機化合物辞典. CRC Press . p. 3141. ISBN 978-0-412-54090-5. 2012年5月12日閲覧。
- ^ abcde Pool R (2001年2月15日). 『脂肪：肥満の流行と闘う』オックスフォード大学出版局. p. 184. ISBN 978-0-19-511853-7. 2012年5月12日閲覧。
- ^ Seghatol FF, Rigolin VH (2002年9月). 「食欲抑制剤と弁膜性心疾患」. Current Opinion in Cardiology . 17 (5): 486– 492. doi :10.1097/00001573-200209000-00007. PMID 12357124.
- ^ Elangbam CS (2010年10月). 「薬剤性弁膜症：最新情報」. Toxicologic Pathology . 38 (6): 837– 848. CiteSeerX 10.1.1.1000.286 . doi :10.1177/0192623310378027. PMID 20716786. S2CID 20796556.
- ^ ab Rothman RB, Baumann MH, Savage JE, Rauser L, McBride A, Hufeisen SJ, Roth BL (2000年12月). 「フェンフルラミンおよびその他のセロトニン作動薬に関連する心臓弁膜症における5-HT(2B)受容体の関与の可能性を示す証拠」Circulation . 102 (23): 2836– 2841. doi : 10.1161/01.CIR.102.23.2836 . PMID 11104741.
- ^ Astrup A (2010年7月). 「肥満に対する薬物管理：有効性と安全性」. The New England Journal of Medicine . 363 (3): 288– 290. doi :10.1056/NEJMe1004076. PMID 20647205.
- ^ ab Rothman RB, Baumann MH (2002年4月). 「セロトニン放出剤。神経化学的、治療的、および副作用」.薬理学、生化学、および行動. 71 (4): 825– 836. doi :10.1016/S0091-3057(01)00669-4. PMID 11888573. S2CID 24296122. 2020年10月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年8月2日閲覧。
- ^ Miller KJ (2005年10月). 「セロトニン5-HT2C受容体作動薬：肥満治療への可能性」. Molecular Interventions . 5 (5): 282– 291. doi :10.1124/mi.5.5.8. PMID 16249524.
- ^ Ni W, Li MW, Thakali K, Fink GD, Watts SW (2004年5月). 「フェンフルラミン代謝物(+)-ノルフェンフルラミンは血管作動性である」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 309 (2): 845– 852. doi :10.1124/jpet.103.060806. PMID 14752059. S2CID 8056638.
- ^ abcde Rothman RB, Baumann MH (2006). 「モノアミントランスポーター基質の治療的可能性」Current Topics in Medicinal Chemistry 6 ( 17): 1845– 1859. doi :10.2174/156802606778249766. PMID 17017961. 2020年10月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年5月27日閲覧。
- ^ O'Donnell O, Ahuja G (2005年5月30日). 薬物による傷害：責任、分析、予防. Lawyers & Judges Publishing Company. p. 306. ISBN 978-0-913875-27-8. 2012年5月12日閲覧。
- ^ Balcioglu A, Wurtman RJ (1998年11月). 「ラット線条体におけるドーパミンおよびセロトニン放出に対するフェンフルラミンおよびフェンテルミン（フェンフェン）の影響：意識下動物を用いた生体内微小透析研究」. Brain Research . 813 (1): 67– 72. doi :10.1016/S0006-8993(98)01003-8. PMID 9824670. S2CID 34370594.
- ^ Reynolds GP, Kirk SL (2010年1月). 「抗精神病薬治療における代謝的副作用 - 薬理学的メカニズム」. Pharmacology & Therapeutics . 125 (1): 169– 179. doi :10.1016/j.pharmthera.2009.10.010. PMID 19931306.
