ロフェプラミン
化合物

医薬品化合物
ロフェプラミン
臨床データ
商号ガマニル、ロモント、タイムリート、他
その他の名前ロプラミン; DB-2182; レオ-460; WHR-2908A [1] [2] [3] [4]
AHFS / Drugs.com国際的な医薬品名

投与経路		オーラル
ATCコード
法的地位
法的地位
  • 英国： POM（処方箋のみ）
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ7% [5]
タンパク質結合99% [6]
代謝肝臓（シトクロムP450、CYP2D6を含む）[7]
代謝物デシプラミン（主成分）
消失半減期最大5時間[1] ; 12～24時間（活性代謝物）
排泄尿、便（主に代謝物として）
識別子
  • N -(4-クロロベンゾイルメチル)-3-(10,11-ジヒドロ-5 H -ジベンゾ[ b,f ]アゼピン-5-イル)-N -メチルプロパン-1-アミン
CAS番号
PubChem CID
  • 3947
IUPHAR/BPS
  • 7551
ケムスパイダー
  • 3810 チェックはい
ユニイ
  • OCA4JT7PAW
ケッグ
  • D08140 チェックはい
チェビ
  • チェビ:47782 チェックはい
チェムブル
  • ChEMBL87708 チェックはい
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID2023220
ECHA 情報カード100.041.254
化学および物理データ
式C 26 H 27 Cl N 2 O
モル質量418.97  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • Clc1ccc(cc1)C(=O)CN(C)CCCN4c2ccccc2CCc3c4cccc3
  • InChI=1S/C26H27ClN2O/c1-28(19-26(30)22-13-15-23(27)16-14-22)17-6-18-29-24-9-4-2-7-20(24)11-12-21-8-3-5-10-25(21)29/h2-5,7-10,13-16H,6,11-12,17-19H2,1H3 チェックはい
  • キー:SAPNXPWPAUFAJU-UHFFFAOYSA-N チェックはい
 ☒北チェックはい （これは何ですか？）（確認）  

ロフェプラミンは、ガマニル、ロモント、ティメリトなどのブランド名で販売されており、うつ病の治療に用いられる三環系抗うつ薬（TCA）です。[7] [3] [8] TCAは、化学構造に3つの環を持つという共通点からそのように名付けられています。ほとんどのTCAと同様に、ロフェプラミンはシナプス内の神経伝達物質であるノルアドレナリンとセロトニンの濃度を高め、それらの再取り込みを阻害することでうつ病を緩和する働きがあると考えられています。[7]ロフェプラミンは、第一世代や第二世代のTCAとは異なり、過剰摂取しても比較的安全で、副作用も軽度で頻度も低いため、通常は第三世代TCAと考えられています。[9]

ロフェプラミンは米国、カナダ、オーストラリア、ニュージーランドでは入手できませんが、アイルランド、日本、南アフリカ、英国などの国では入手可能です。[1]

うつ

英国では、ロフェプラミンはうつ病の治療薬として認可されており、これが医療における主な用途である。[6] [10]

ロフェプラミンは効果的な抗うつ薬であり、約64%の患者に効果があります。[11]

禁忌

以下の症状のある人には慎重に使用するか、全く使用しないでください。[7]

アミオダロンやテルフェナジンによる治療を受けている患者にも同様の効果が認められた。[7]

妊娠と授乳

ロフェプラミンは、その有益性が明らかにリスクを上回る場合を除いて、妊娠中に使用すべきではないと勧告されている。[7 ]これは、妊娠中の安全性が確立されておらず、動物実験では妊娠中に使用すると有害となる可能性があることが示されているためである。[7]妊娠後期に使用すると、乳児に酸素要求量を満たすための呼吸不全、興奮、離脱症状を引き起こす可能性がある。 [7]同様に、授乳中の女性による使用は、有益性が明らかにリスクを上回る場合を除いて、推奨されていない。これは、ロフェプラミンが母乳中に排泄され、乳児に悪影響を与える可能性があるからである。[7]ただし、母乳中に排泄される量は有害には少なすぎると考えられる。[13]

副作用

最も一般的な副作用（薬を服用している人の少なくとも1％に発生）には、興奮、不安、混乱、めまい、易刺激性、身体的原因のないチクチクする感覚などの異常感覚、睡眠障害（例：不眠）、立ち上がったときの血圧低下などがあります。[13]頻度の低い副作用には、運動障害（震えなど）、閉塞隅角緑内障の発症、麻痺性イレウスや悪性症候群などの致命的な副作用がある可能性があります。[13]

副作用による脱落率は約20％である。[11]

頻度不明の副作用としては、以下のものがある（ただし、これらに限定されない）：[13]

撤退

定期的に使用した後に突然中止すると、不眠、イライラ、過度の発汗などの離脱症状を引き起こす可能性があります。[7]

過剰摂取

ロフェプラミンは他のTCAと比較して、過剰摂取時の毒性が低いと考えられています。[13]ロフェプラミンの治療は、可能であれば胃洗浄を行い、心臓への副作用をモニタリングしながら、薬物の吸収を減らすことが主な目的です。 [7]

相互作用

ロフェプラミンは以下の薬と相互作用することが知られています: [13] [7]

薬理学

薬力学

ロフェプラミン（およびその代謝物）[14] [15]
サイト LPA DSIツールチップ デシプラミン 種 参照
サートツールチップ セロトニントランスポーター 70 17.6–163 人間 [16] [17]
ネットツールチップ ノルエピネフリントランスポーター 5.4 0.63～3.5 人間 [16] [17]
ダットツールチップ ドーパミントランスポーター 10,000以上 3,190 人間 [16]
5-HT 1A 4,600 ≥6,400 人間 [18] [19]
5-HT 2A 200 115～350 人間 [18] [19]
5-HT 2C ND 244～748 ねずみ [20] [21]
5-HT 3 ND 4,402 ねずみ [21]
5-HT 7 ND 1,000以上 ねずみ [22]
α 1 100 23～130 人間 [18] [23] [17]
α 2 2,700 ≥1,379 人間 [18] [23] [17]
β 10,000以上 ≥1,700 ねずみ [24] [25]
D1​ 500 5,460 ヒト/ラット [26]
D2​ 2,000 3,400 人間 [18] [23]
H1​ 245～360 60～110 人間 [27]

[18] [23]

H2​ 4,270 1,550 人間 [27]
H3​ 79,400 10万以上 人間 [27]
H4​ 36,300 9,550 人間 [27]
mAChツールチップ ムスカリン性アセチルコリン受容体 67 66～198 人間 [18] [23]
  M1​ 67 110 人間 [28]
  M2​ 330 540 人間 [28]
  M3​ 130 210 人間 [28]
  M4​ 340 160 人間 [28]
  M5​ 460 143 人間 [28]
σ 1 2,520 4,000 齧歯類 [29] [14]
σ 2 ND 1,611 ねずみ [14]
値はK i (nM)で表されます。値が小さいほど、薬剤がその部位に強く結合することを意味します。

ロフェプラミンはノルエピネフリン再取り込みの強力な阻害剤であり、セロトニン再取り込みの中程度の阻害剤である。[14]ムスカリン性アセチルコリン受容体の弱中等度拮抗薬である。[14]

ロフェプラミンはデシプラミンの前駆体であると言われていますが[30]、この考えに反する証拠もあります。[8]

薬物動態学

ロフェプラミンはヒトにおいて、p-クロロフェナシル基の分解によりTCAであるデシプラミンに広く代謝される。[7] [8] [1]しかし、ロフェプラミンはデシプラミンと比較して毒性と抗コリン 作用の副作用が低く、同等の抗うつ効果を保持しているため、この特性が全体的な効果において重要な役割を果たしている可能性は低い。[8] p-クロロフェナシル基はp-クロロ安息香酸に代謝され、その後グリシンと抱合されて尿中に排泄される。[7]デシプラミン代謝物の一部は糞便中に排泄される。[7]その他の代謝経路には、水酸化、グルクロン酸抱合、N-脱アルキル化、N-酸化がある。[7] [1]

化学

ロフェプラミンは三環式化合物、具体的にはジベンザゼピンであり、その化学構造には、3つの環が縮合して側鎖が結合している。[31]その他のジベンザゼピンTCAには、イミプラミン、デシプラミン、クロミプラミン、トリミプラミンなどがある。[31] [32]ロフェプラミンは第三級アミンTCAであり、その側鎖が脱メチル化された代謝物であるデシプラミンは第二級アミンである。[33] [30]他の第三級アミンTCAとは異なり、ロフェプラミンは、アミン上にメチル基の代わりにかさ高い4-クロロベンゾイルメチル置換基を有する。[32]ロフェプラミンは技術的には第三級アミンであるが、主にデシプラミンのプロドラッグとして作用し、その効果は第二級アミンTCAに似ている。[34]デシプラミン以外の第二級アミンTCAには、ノルトリプチリンとプロトリプチリンがある。[35] [34]ロフェプラミンの化学名は、N - ( 4-クロロベンゾイルメチル)-3-(10,11-ジヒドロ-5 H -ジベンゾ[ b、f ]アゼピン-5-イル)-N-メチルプロパン-1-アミンであり、その遊離塩基形の化学式はC 26 H 27 ClN 2 O、分子量は418.958 g/molである。[2]この薬は主に塩酸塩として商業的に使用され、遊離塩基形は使用されていない。[2] [3]遊離塩基のCAS登録番号は23047-25-8、塩酸塩のCAS登録番号は26786-32-3である。[2] [3]

歴史

ロフェプラミンはレオ・レーケメデルAB社によって開発されました。[36]文献に初めて登場したのは1969年で、特許は1970年に取得されました。[36]この薬は1980年か1983年にうつ病の治療薬として初めて導入されました。[36] [37]

社会と文化

一般名

ロフェプラミンは薬剤の一般名であり、 INNはツールチップ国際非営利名称およびBANツールチップ 英国承認名一方、塩酸ロフェプラミンはUSANである。ツールチップ 米国の養子名、BANMツールチップ 英国承認名、そしてJANツールチップ日本語許容名[ 2] [3] [38] [4]フランス語での一般名とDCFツールチップ 宗派コミューン フランセーズロフェプラミンはスペイン語とイタリア語で、そのDCITツールチップ デノミナツィオーネ コムーネ イタリアーナロフェプラミナはドイツ語でlofepramin、ラテン語ではlofepraminumである。[ 3] [4]

ブランド名

ロフェプラミンのブランド名には、アンプリット、デフタン、デプリミル、エムダレン、ガマニル、ガモニル、ロモント、ティメレット、ティメリトなどがあります。[1] [2] [3] [4]

可用性

英国では、ロフェプラミンは（塩酸塩として）70mg錠[12]と70mg/5mL経口懸濁液の形で販売されている。 [39]

研究

倦怠感

ロフェプラミンとアミノ酸 フェニルアラニンを含む製剤は、 2015年現在、疲労の治療薬として研究されています。[40]

参考文献

  1. ^ abcdef 「ロフェプラミン塩酸塩」。マーティンデール：完全な医薬品リファレンス。The Pharmaceutical Press 。2017年8月3日閲覧。
  2. ^ abcdef Elks J (2014年11月14日). 『薬物辞典：化学データ：化学データ、構造、参考文献』. Springer. pp. 738–. ISBN 978-1-4757-2085-3。
  3. ^ abcdefg Index Nominum 2000: 国際医薬品ディレクトリ。テイラーとフランシス。 2000 年。614 ページ–。ISBN 978-3-88763-075-1。
  4. ^ abcd "Lofepramine". Drugs.com . 2017年8月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年8月14日閲覧。
  5. ^ Lancaster SG, Gonzalez JP (1989年2月). 「ロフェプラミン：その薬力学的および薬物動態学的特性、ならびにうつ病における治療効果のレビュー」. Drugs . 37 (2): 123– 140. doi :10.2165/00003495-198937020-00003. PMID  2649353. S2CID  195693275.
  6. ^ ab 「ロフェプラミン70mg錠 - 製品特性概要（SPC）」。電子医薬品概要。メルクセローノ。2010年11月18日。2013年12月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2013年11月21日閲覧。
  7. ^ abcdefghijklmnop 「ロフェプラミン70mgフィルムコーティング錠 - 製品特性概要（SPC） - （eMC）」。電子医薬品概要（eMC）。Datapharm。2016年4月。2017年8月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年8月3日閲覧。
  8. ^ abcd Leonard BE (1987年10月). 「新規三環系抗うつ薬ロフェプラミンとその主要代謝物デシプラミンの薬理学的特性の比較：レビュー」. International Clinical Psychopharmacology . 2 (4): 281– 297. doi :10.1097/00004850-198710000-00001. PMID  2891742.
  9. ^ 「SAFC Commercial Life Science Products & Services | Sigma-Aldrich」Safcglobal.com. 2015年5月12日. 2016年2月24日閲覧。
  10. ^ Joint Formulary Committee (2013). British National Formulary (BNF) (65 ed.). London, UK: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-084-8。
  11. ^ ab Kerihuel JC, Dreyfus JF (1991). 「三環系抗うつ薬ロフェプラミンの有効性と忍容性に関するメタアナリシス」. The Journal of International Medical Research . 19 (3​​). SAGE Publications: 183– 201. doi :10.1177/030006059101900304. PMID  1834491. S2CID  22873432.
  12. ^ ab “Lofepramine 70mg Tablets”. 2015年10月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年8月7日閲覧。
  13. ^ abcdef Joint Formulary Committee (2017). BNF 73 (British National Formulary) 2017年3月. ロンドン, イギリス: Pharmaceutical Press. pp.  354– 355. ISBN 978-0-85711-276-7。
  14. ^ abcde Roth BL、Driscol J.「PDSP Kiデータベース」。向精神薬スクリーニングプログラム（PDSP）。ノースカロライナ大学チャペルヒル校および米国国立精神衛生研究所。2022年5月7日閲覧。
  15. ^ Roth BL、Driscol J.「PDSP Kiデータベース」。向精神薬スクリーニングプログラム（PDSP）。ノースカロライナ大学チャペルヒル校および米国国立精神衛生研究所。2022年5月7日閲覧。
  16. ^ abc Tatsumi M, Groshan K, Blakely RD, Richelson E (1997年12月). 「抗うつ薬および関連化合物のヒトモノアミントランスポーターにおける薬理学的プロファイル」. European Journal of Pharmacology . 340 ( 2–3 ): 249– 258. doi :10.1016/s0014-2999(97)01393-9. PMID  9537821.
  17. ^ abcd Owens MJ, Morgan WN, Plott SJ, Nemeroff CB (1997年12月). 「抗うつ薬とその代謝物の神経伝達物質受容体およびトランスポーター結合プロファイル」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 283 (3): 1305– 1322. PMID  9400006.
  18. ^ abcdefg Cusack B, Nelson A, Richelson E (1994年5月). 「抗うつ薬のヒト脳受容体への結合：新世代化合物に焦点を当てて」Psychopharmacology . 114 (4): 559– 565. doi :10.1007/bf02244985. PMID  7855217. S2CID  21236268.
  19. ^ ab Wander TJ, Nelson A, Okazaki H, Richelson E (1986年12月). 「in vitroにおける抗うつ薬による正常ヒト脳のセロトニンS1およびS2受容体の拮抗作用」. European Journal of Pharmacology . 132 ( 2–3 ): 115–121 . doi :10.1016/0014-2999(86)90596-0. PMID  3816971.
  20. ^ ペルビマキ EP、ロス BL、マジャスオ H、ラークソ A、クオッパマキ M、シヴァラフティ E、ヒエタラ J (1996 年 8 月)。 「選択的セロトニン再取り込み阻害剤とセロトニン 5-HT2c 受容体との相互作用」。精神薬理学。126 (3): 234–240。土井:10.1007/bf02246453。PMID  8876023。S2CID 24889381  。
  21. ^ ab Toll L, Berzetei-Gurske IP, Polgar WE, Brandt SR, Adapa ID, Rodriguez L, et al. (1998年3月). 「コカインおよびオピオイド系麻薬治療薬候補の医薬品開発部門における試験に関連する標準的な結合および機能アッセイ」NIDA研究モノグラフ. 178 : 440–466 . PMID  9686407.
  22. ^ Shen Y, Monsma FJ, Metcalf MA, Jose PA, Hamblin MW, Sibley DR (1993年8月). 「5-ヒドロキシトリプタミン7セロトニン受容体サブタイプの分子クローニングと発現」. The Journal of Biological Chemistry . 268 (24): 18200– 18204. doi : 10.1016/S0021-9258(17)46830-X . PMID  8394362.
  23. ^ abcde Richelson E, Nelson A (1984年7月). 「in vitroにおける抗うつ薬による正常ヒト脳の神経伝達物質受容体への拮抗作用」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 230 (1): 94– 102. PMID  6086881.
  24. ^ Muth EA, Haskins JT, Moyer JA, Husbands GE, Nielsen ST, Sigg EB (1986年12月). 「新規二環式化合物Wy-45,030（エチルシクロヘキサノール誘導体）の抗うつ薬としての生化学的プロファイル」.生化学薬理学. 35 (24): 4493– 4497. doi :10.1016/0006-2952(86)90769-0. PMID  3790168.
  25. ^ Sánchez C, Hyttel J (1999年8月). 「抗うつ薬とその代謝物の生体アミンの再取り込みと受容体結合に対する影響の比較」. Cellular and Molecular Neurobiology . 19 (4): 467– 489. doi :10.1023/A:1006986824213. PMC 11545528. PMID 10379421.  S2CID 19490821  . 
  26. ^ Deupree JD, Montgomery MD, Bylund DB (2007年12月). 「抗うつ薬デシプラミンおよびシタロプラムの活性代謝物の薬理学的特性」. European Journal of Pharmacology . 576 ( 1–3 ): 55–60 . doi :10.1016/j.ejphar.2007.08.017. PMC 2231336. PMID 17850785  . 
  27. ^ abcd Appl H, Holzammer T, Dove S, Haen E, Strasser A, Seifert R (2012年2月). 「組換えヒトヒスタミンH₁R、H₂R、H₃R、H₄R受容体と34種類の抗うつ薬および抗精神病薬との相互作用」Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology . 385 (2): 145– 170. doi :10.1007/s00210-011-0704-0. PMID  22033803. S2CID  14274150.
  28. ^ abcde Stanton T, Bolden-Watson C, Cusack B, Richelson E (1993年6月). 「CHO-K1細胞で発現した5つのクローン化ヒトムスカリン性コリン作動性受容体に対する抗うつ薬および抗ヒスタミン薬の拮抗作用」.生化学薬理学. 45 (11): 2352– 2354. doi :10.1016/0006-2952(93)90211-e. PMID  8100134.
  29. ^ Weber E, Sonders M, Quarum M, McLean S, Pou S, Keana JF (1986年11月). 「1,3-ジ(2-[5-3H]トリル)グアニジン：精神異常誘発性オピオイドおよび抗精神病薬のシグマ型受容体を標識する選択的リガンド」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 83 (22): 8784– 8788. Bibcode :1986PNAS...83.8784W. doi : 10.1073/pnas.83.22.8784 . PMC 387016. PMID  2877462 . 
  30. ^ ab Anzenbacher P, Zanger UM (2012年2月23日). 薬物およびその他の異物代謝. John Wiley & Sons. pp. 302–. ISBN 978-3-527-64632-6。
  31. ^ ab Ritsner MS (2013年2月15日). 精神科診療における多剤併用療法 第1巻：多剤併用戦略. Springer Science & Business Media. pp.  270– 271. ISBN 978-94-007-5805-6。
  32. ^ ab Lemke TL, Williams DA (2008). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 580, 607. ISBN 978-0-7817-6879-5。
  33. ^ Cutler NR, Sramek JJ, Narang PK (1994年9月20日). 薬力学と医薬品開発：臨床薬理学の展望. John Wiley & Sons. pp. 160–. ISBN 978-0-471-95052-3。
  34. ^ ab Cowen P, Harrison P, Burns T (2012年8月9日). Shorter Oxford Textbook of Psychiatry. OUP Oxford. pp. 532–. ISBN 978-0-19-162675-3。
  35. ^ アンソニー・PK (2002). 薬理学の秘密. エルゼビア・ヘルスサイエンス. pp. 39–. ISBN 978-1-56053-470-9。
  36. ^ abc Andersen J, Kristensen AS, Bang-Andersen B, Strømgaard K (2009年7月). 「抗うつ薬とセロトニン・ノルエピネフリントランスポーターの相互作用に関する最近の理解の進歩」. Chemical Communications (25): 3677– 3692. doi :10.1039/b903035m. PMID  19557250.
  37. ^ Dart RC (2004). 医療毒性学. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 836–. ISBN 978-0-7817-2845-4。
  38. ^ Morton IK, Hall JM (2012年12月6日). 薬理学的薬剤の簡潔辞典：特性と同義語. Springer Science & Business Media. pp. 168–. ISBN 978-94-011-4439-1。
  39. ^ 「ロフェプラミン・ローズモント70mg/5ml経口懸濁液 - 製品特性概要（SPC） - （eMC）」. 2016年1月26日. 2017年8月3日閲覧。
  40. ^ 「ロフェプラミン/フェニルアラニン - MultiCell Technologies」AdisInsight . Springer International Publishing AG . 2017年8月3日閲覧。
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