ロプラゾラム
ベンゾジアゼピン
医薬品化合物
ロプラゾラム
臨床データ
商号ドルモノクト、ハヴレーン、ソニン、ソムノビット、その他
AHFS / Drugs.com国際的な医薬品名
妊娠
カテゴリー
  • D

投与経路		オーラル
ATCコード
法的地位
法的地位
薬物動態データ
代謝肝臓
消失半減期6～12時間
排泄腎臓
識別子
  • (2 Z )-6-(2-クロロフェニル)-2-[(4-メチル-1-ピペラジニル)メチレン]-8-ニトロ-2,4-ジヒドロ-1 H -イミダゾ[1,2- a ][1,4]ベンゾジアゼピン-1-オン
CAS番号
  • 61197-73-7 ☒北
PubChem CID
  • 3033860
ドラッグバンク
  • DB13643 チェックはい
ケムスパイダー
  • 2298440 チェックはい
ユニイ
  • 759N8462G8
ケッグ
  • D07326 チェックはい
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID30894873
ECHA 情報カード100.293.781
化学および物理データ
式C 23 H 21 Cl N 6 O 3
モル質量464.91  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • [O-][N+](=O)c1cc4c(cc1)N/2C(=O)C(\N=C\2C/N=C4/c3ccccc3Cl)=C\N5CCN(C)CC5
  • InChI=1S/C23H21ClN6O3/c1-27-8-10-28(11-9-27)14-19-23(31)29-20-7-6-15(30(32)33)12-17(20)22(25-13-21(29)26-19)16-4-2-3-5-18(16)24/h2-7,12,14H,8-11,13H2,1H3/b19-14- チェックはい
  • キー:UTEFBSAVJNEPTR-RGEXLXHISA-N チェックはい
 ☒北チェックはい （これは何ですか？）（確認）  
フランスのHavlane（ロプラゾラム1mg）の包装とブリスター
フランスのハブレーン（ロプラゾラム1mg）錠

ロプラゾラム（トリアズレノン）は、様々なブランド名で販売されているベンゾジアゼピン系薬剤です。抗不安作用、抗けいれん作用、催眠作用、鎮静作用、骨格筋弛緩作用を有します。中等度から重度の不眠症の短期治療薬として承認され、販売されています。[2]

1975年に特許を取得し、1983年に医療用に使用されるようになりました。[3]

医療用途

不眠症は、寝つきの悪さ、頻繁な覚醒、早朝覚醒、あるいはこれらの組み合わせとして説明されます。ロプラゾラムは短時間作用型のベンゾジアゼピン系薬剤であり、睡眠維持の困難または入眠困難のある患者に使用されることがあります。睡眠薬は短期的に使用するか、慢性的な不眠症の患者に時々使用するようにしてください。[4]

用量

不眠症に対するロプラゾラムの用量は通常1mgですが、必要に応じて2mgまで増量できます。高齢者では、ロプラゾラム1mg投与後11時間まで起立性機能に著しい障害が生じるため、より低用量での投与が推奨されます。半減期は高齢者では若年患者よりもはるかに長く、高齢者では19.8時間という報告もあります。[5] ただし、患者と処方医は、ロプラゾラムを高用量で投与すると長期記憶機能が損なわれる可能性があることに留意する必要があります。[6]

副作用

ロプラゾラムの副作用は、ジアゼパムなどの他のベンゾジアゼピン系薬剤と概ね同じです。[7]ロプラゾラムとジアゼパムの副作用における最も大きな違いは、ロプラゾラムの半減期が中程度であるのに対し、ジアゼパムの半減期は非常に長いため、ロプラゾラムは日中の鎮静作用を起こしにくいことです。ロプラゾラムの副作用は以下のとおりです。

ロプラゾラムを夜間に投与すると、眠気、精神運動機能や認知機能の低下などの残留「二日酔い」効果が翌日まで持続する可能性があり、転倒や股関節骨折のリスクが高まる可能性があります。[8]

耐性、依存、離脱

ロプラゾラムは、他のベンゾジアゼピン系薬剤と同様に、耐性、依存、離脱症状といった重篤な副作用のリスクに加え、気分や認知機能への悪影響があるため、英国では不眠症の短期的な治療にのみ推奨されています。ベンゾジアゼピン系薬剤は、時間の経過とともに効果が低下する可能性があり、患者は広場恐怖症、胃腸障害、灼熱感やチクチク感といった末梢神経異常といった身体的・心理的副作用を発現する可能性があります。[9] [10]

ロプラゾラムは、4週間未満またはごくまれに使用する場合、身体依存および離脱症状のリスクは低い。しかし、ロプラゾラムまたはトリアゾラムを3週間の不眠症治療に使用したプラセボ対照試験では、ロプラゾラムでは投与中止3日後に反跳性不安および不眠症が発現したのに対し、トリアゾラムでは翌日に反跳性不安および不眠症が発現した。この2つの違いは、両薬剤の消失半減期の差によるものと考えられる。[11] [12]これらの結果は、身体依存、離脱症状、および反跳現象のリスクを低減するために、ロプラゾラムおよびおそらく他のベンゾジアゼピン系薬剤は、2～4週間ではなく1～2週間処方すべきであることを示唆している。

禁断症状

数ヶ月かけて、個人が耐えられる速度でゆっくりと減量することで、離脱症状の重症度を大幅に軽減できます。ベンゾジアゼピン依存症の患者は、ジアゼパムの半減期が長く、少量の減量が容易なため、同用量のジアゼパムに切り替えて徐々に減量することがよくあります。 [13] [14]

特に高用量からの突然または急速な離脱後には重大な合併症が発生し、次のような症状が現れます。

ベンゾジアゼピンを長期服用している人の30%から50%が離脱症状を経験すると推定されています。[15]しかし、ある研究では、ベンゾジアゼピンを離脱している患者の最大90%が離脱症状を経験しましたが、減量速度は1週間あたりの用量の25%と非常に速かったです。[16]離脱症状は通常3週間から3か月間続きますが、10～15%の人は長期のベンゾジアゼピン離脱症候群を経験する可能性があり、症状が数か月、時には数年にわたって持続し、徐々に軽減します。[17]

禁忌および特別な注意

ベンゾジアゼピン系薬剤は、高齢者、妊娠中、小児、アルコール依存症または薬物依存症患者、および併存 精神疾患のある患者に使用する場合には特別な注意が必要である。[18]ロプラゾラムは、他のベンゾジアゼピン系薬剤および非ベンゾジアゼピン系 睡眠薬と同様に、夜間または翌朝に目覚めた患者において、体のバランスと立位安定性に障害を引き起こす。転倒や股関節骨折が頻繁に報告されている。アルコールとの併用はこれらの障害を悪化させる。これらの障害に対して、部分的ではあるが不完全な耐性が生じる。[19]

作用機序

ロプラゾラムはベンゾジアゼピン系薬剤であり、GABA A受容体のαサブユニットに位置するベンゾジアゼピン受容体に結合し、GABA A受容体複合体を正に調節することで作用します。この作用は、塩化物イオンチャネルの開口頻度を高めることで、神経伝達物質GABAのGABA A受容体複合体への作用を増強します。この作用により、より多くの塩化物イオンがニューロンに流入することになり、筋弛緩作用、抗不安作用、催眠作用、健忘作用、抗けいれん作用などの効果が得られます。これらの特性は、臨床現場で治療効果として利用されています。また、これらの特性は、ベンゾジアゼピンの薬物乱用という形で娯楽目的で使用されることもあり、酩酊状態や鎮静状態を得るために高用量が使用されることもあります。 [20] [21]

薬物動態学

ロプラゾラムを経口投与した後、ロプラゾラムとその活性代謝物であるピペラジンN-オキシドの血清中濃度がピークに達するまでに約3時間半かかります（出典：https://www.medicines.org.uk/emc/product/4192/smpc）。これは他のベンゾジアゼピン系睡眠薬よりも大幅に長い時間です。この遅延により、他の睡眠薬と比較した場合のロプラゾラムの不眠症治療における利点が疑問視されます（特に、主な訴えが一晩中眠り続けることの困難ではなく、寝つきの悪さである場合）。ただし、いくつかの研究では、ロプラゾラムは30分以内に睡眠を誘発し、脳への迅速な浸透を示している可能性があります。したがって、ロプラゾラムの血漿中ピーク遅延は、睡眠薬としてのロプラゾラムの有効性とは関係がない可能性があります。食後に服用した場合、ロプラゾラムの血漿中濃度がピークに達するまでにさらに時間がかかり、ピーク値が正常よりも低くなる可能性があります。ロプラゾラムは、脳の電気的活動を著しく変化させます。脳波で測定される脳の変化は、用量が増加するにつれてより顕著になります。投与量の約半分はヒト体内で代謝され、活性代謝物（効力の弱いピペラジン）が生成されます[22]。残りの半分は変化せずに排泄されます。活性代謝物の半減期は、親化合物であるロプラゾラムとほぼ同じです[23] 。

参照

参考文献

  1. ^ アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。
  2. ^ 「ロプラゾラム」. go.drugbank.com . 2025年9月22日閲覧。
  3. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). アナログベースの創薬. John Wiley & Sons. p. 539. ISBN 9783527607495。
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  6. ^ Bareggi SR、Ferini-Strambi L、Pirola R、Franceschi M、Smirne S (1991)。 「認知機能に対するロプラゾラムの影響」。精神薬理学。104 (3): 337–342。土井:10.1007/bf02246033。PMID  1681558。S2CID 20804897  。
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  12. ^ Morgan K, Adam K, Oswald I (1984). 「ロプラゾラムとトリアゾラムの心理機能への影響」. Psychopharmacology . 82 (4): 386– 388. doi :10.1007/BF00427691. PMID  6145178. S2CID  26198409.
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  20. ^ Bateson AN (2002). 「ベンゾジアゼピンの耐性と離脱に関与する基本的な薬理学的メカニズム」Current Pharmaceutical Design . 8 (1). ingentaconnect: 5–21 . doi :10.2174/1381612023396681. PMID  11812247.
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  22. ^ Clark BG, Jue SG, Dawson GW, Ward A (1986年6月). 「ロプラゾラム：その薬力学的および薬物動態学的特性と不眠症における治療効果に関する予備的レビュー」. Drugs . 31 (6): 500– 516. doi :10.2165/00003495-198631060-00003. PMID  2874007.
  23. ^ Mamelak M, Bunting P, Galin H, Price V, Csima A, Young T, et al. (1988年4月). 「高齢者におけるロプラゾラムの血清中および定量的脳波薬物動態」. Journal of Clinical Pharmacology . 28 (4): 376– 383. doi :10.1002/j.1552-4604.1988.tb03162.x. PMID  3392236. S2CID  681684.
  • Inchem.org - ロプラゾラム
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